Caracteristicile clinice ale tumorilor pancreatice neuroendocrine

Tumorile pancreatice neuroendocrine (PNET), cunoscute și sub numele de tumori cu celule insulare, sunt un grup rar de neoplasme care provin din țesuturile endocrine ale pancreasului. Majoritatea (50-75%) dintre PNET sunt nefuncționale, adică nu sunt asociate cu sindromul clinic hormonal, cu toate acestea, în aproximativ o treime din cazuri pot produce o serie de hormoni peptidici precum insulina, gastrina, glucagonul, vasoactivul peptidă intestinală (VIP), somatostatină și altele, care pot duce la simptome clinice rare, dar specifice.

PNET-urile sunt neoplasme rare aparținând unui grup eterogen de tumori neuroendocrine gastroenteropancreatice care acum se crede că provin din celule stem multipotente din epiteliul ductal al pancreasului, mai degrabă decât din celulele din insulele Langerhans. PNET reprezintă 1-2% din tumorile pancreatice, dar incidența și prevalența acestora au crescut în ultimii ani, probabil datorită unei detectări mai bune și mai timpurii și a unor progrese în opțiunile de examinare histopatologică. Pot apărea la orice vârstă, dar cel mai frecvent apar între 40 și 70 de ani și sunt asociate cu sindroame ereditare, cum ar fi neoplazia endocrină multiplă de tip 1 (MEN-1), sindromul von Hippel-Lindau (VHL), neurofibromatoza sau tuberoasă scleroză. Pe baza producției lor de hormoni, PNET-urile pot fi împărțite în grupuri nefuncționale (hormon care nu secretă) (NF-PNET) și funcționale (producătoare de hormoni) (F-PNET).

NF-PNET este de obicei detectat accidental sau pe baza simptomelor (dureri abdominale, scădere în greutate, slăbiciune severă, anorexie, greață, vărsături, icter obstructiv) care apar din cauza progresiei tumorii. F-PNET este rar și poate prezenta o mare varietate de simptome datorită supraproducției hormonale specifice. Cele mai frecvente sunt insulinomul și apoi, în ordinea descrescătoare a frecvenței, gastrinomul, glucagonoma, VIP-om, somatostatinomul, PNET cauzând sindromul carcinoid. Clasificarea histopatologică a PNET este, de asemenea, extrem de importantă, deoarece manifestarea clinică a tumorii reflectă trăsăturile histopatologice. Majoritatea PNET sunt lente și bine diferențiate (ENETS NET gradul 1 și 2), în timp ce unele tumori prezintă un curs foarte agresiv, cu un tablou histologic nediferențiat, iar comportamentul lor clinic este mai asemănător cu cel al carcinomului cu celule mici (ENETS NET gradul 3).

Tumori neuroendocrine pancreatice nefuncționale (non-secretorii) (NF-PNET)

Deși NF-PNET secretă o serie de substanțe, cum ar fi cromogranine, enolază specifică neuronului, polipeptidă pancreatică și grelină, acestea nu provoacă sindrom clinic hormonal. Boala cauzează de obicei simptome datorate progresiei (creștere locală sau metastaze). Cu toate acestea, odată cu utilizarea în creștere a studiilor de imagistică transversală, în ultimele două decenii, 40-50% dintre PNET-urile nemetastatice au fost descoperite aleatoriu la pacienții altfel asimptomatici, care sunt examinați din alte motive. Cele mai frecvente simptome ale NF-PNET sunt durerile abdominale (35-78%), pierderea în greutate (20-35%), anorexia și greața (45%). Mai puțin frecvente sunt icterul obstructiv (17-40%), sângerarea abdominală (4-20%) și spațiul palpabil (7-40%). Boala metastatică poate fi, de asemenea, asociată cu simptome (dureri osoase, limfadenopatie, creier și metastaze hipofizare).

Tumori neuroendocrine pancreatice funcționale (secretoare) (F-PNET)

Cel mai frecvent F-PNET este insulinom, care se dezvoltă din celulele ß ale pancreasului. Incidența sa este de 0,1-0,3/milion/an, vârsta medie a pacienților la diagnostic a fost de 47 ± 16 ani, cu dominanță feminină (66%). În general mic (82%

Simptomele clinice ale insulinomului sunt eterogene, asociate cu hipoglicemie hiperinsulinemică, care provoacă simptome vegetative și neuroglicopenice. Simptomele vegetative pot include simptome adrenergice (palpitații, tremor), simptome colinergice (transpirație, foame, parestezie). Simptomele neuroglicopenice pot lua o mare varietate de manifestări neurologice și psihiatrice (tulburări de comportament, slăbiciune, confuzie, agitație, reacții încetinite, vedere încețoșată, convulsii, pierderea cunoștinței, comă hipoglicemiantă). Coma hipoglicemiantă apare de obicei brusc și poate fi profundă și prelungită, ducând la simptome neurologice și cognitive reziduale, rareori moarte cerebrală. Deoarece simptomele insulinomului nu sunt specifice, poate fi o problemă gravă de diagnostic diferențial.

THE tumori producătoare de gastrină (gastrinom, sindrom Zollinger-Ellison) incidență de 0,5-1,5/100.000/an, malign în 60-90% din cazuri, majoritatea gastrinoamelor (

70%) se dezvoltă în duoden, majoritatea celor 30% rămase în pancreas. În general, gastrinoamele pancreatice solitare sunt mai maligne decât duodenale. Secreția excesivă de gastrină determină o creștere a producției de acid gastric, a cărei manifestare clinică este cunoscută sub numele de Sindromul Zollinger-Ellison (ZES). Pacienții cu ZES prezintă, de obicei, boală severă de ulcer peptic sau boală de reflux (GERD), dureri abdominale, greață, arsuri la stomac și vărsături. O mică parte din pacienți solicită asistență medicală pentru simptomele cauzate de răspândirea tumorii (boala metastatică este prezentă într-o treime din cazuri la diagnostic).

THE tumori producătoare de glucagon (glucagoniști) și F-PNET

Acestea reprezintă 7%, pornesc de la celulele α ale pancreasului și sunt de obicei diagnosticate la pacienții de 40 de ani. În majoritatea cazurilor, tumorile maligne, până la momentul diagnosticului, ajung de obicei la dimensiuni mari (> 5 cm) și dau metastaze hepatice în 50-80%. Simptomele clasice ale glucagonomului includ eritem necrolitic migrans (NME), cheilită, diabet zaharat, anemie, scădere în greutate, diaree, tromboză venoasă și simptome neuropsihiatrice. Cele mai frecvente simptome sunt cheilita și NME, care apar la 65-70% dintre pacienți.

THE tumori producătoare de polipeptide intestinale vasoactive (VIP-omas) sunt de obicei derivate din celule ß și se numără printre NET-urile foarte rare (frecvență 1/10 milioane/an). VIP-urile pancreatice sunt de obicei solitare, cu 60-80% metastazate la momentul diagnosticului și au o dimensiune> 3 cm. Cantități excesive de VIP provoacă diaree severă, ducând la deshidratare, hipokaliemie, aclorhidrie și acidoză metabolică. Volumul scaunului depășește, în general, 3000 ml/zi.