Despre leucemiile mieloide cronice

Care sunt simptomele tipice de laborator observate în leucemia mieloidă cronică?

Cel mai frecvent simptom este creșterea numărului de globule albe din sânge. Aceasta este de obicei în jur de 50.000/mm3, deci este de cinci până la zece ori numărul normal de celule albe din sânge, dar poate crește până la 500.000/mm3. Prezența unei linii complete de maturare mieloidă în sângele periferic este tipică, iar celulele care se găsesc în mod normal numai în măduva osoasă pot fi detectate și în sângele periferic.

Examinarea măduvei osoase sau a sângelui periferic relevă un cromozom anormal (cromozomul Philadelphia).

În măduva osoasă, numărul de celule este crescut, în care domină formele de producție de celule albe din sânge (granulopoeza) în comparație cu celulele de producție a celulelor roșii din sânge.

Anomalii tipice de laborator în activitatea enzimei fosfatazei alcaline în globulele albe din sânge.

Există, de asemenea, creșteri ale numărului de bazofile din sângele periferic, grade diferite de anemie, o creștere a numărului de trombocite (uneori primul simptom de laborator al bolii), o creștere a nivelului seric de vitamina B13 și formarea excesivă de celule și un număr mare de celule moarte.creșterea nivelului de acid uric eliberat din nucleu.

Ce variație genetică semnificativă poate fi detectată în leucemia mieloidă cronică (LMC)?

LMD este primul cancer care are o anomalie genetică caracteristică descrisă cu zeci de ani în urmă. Acesta este cromozomul Philadelphia (numit după locul descoperirii), care poate fi detectat la mai mult de 90% dintre pacienții cu LMC. Cromozomul Philadelphia (Ph) este un cromozom anormal 22 mai mic decât în mod normal. Acest cromozom anormal 22 este creat prin mutarea unei porțiuni din brațul lung al cromozomului 22 pe un alt cromozom, de obicei 9. O porțiune din brațul lung al cromozomului 9 este plasată pe cromozomul 22. Acest așa-numit „translocația reciprocă” este o tulburare dobândită a celulelor stem hematopoietice care se găsește în celulele albe din sânge, celulele roșii din sânge și celulele stem care formează trombocite și chiar într-un singur tip de limfocit (limfocite B).

Astfel, celulele care proliferează în LMC sunt descendenții unei celule transformate patologic, transformate. În acest fel, la fel ca leucemia acută, leucemia mieloidă cronică este, de asemenea, considerată o „boală clonală”, ceea ce înseamnă că toate celulele patologice provin dintr-un strămoș comun. Cromozomul Philadelphia poate fi examinat folosind metode de laborator cu muncă intensă și poate fi văzut la microscopul cu lumină atunci când diviziunea celulară este oprită într-un anumit stadiu al ciclului celular. În ultimii ani, totuși, au fost dezvoltate metode de testare genetică moleculară pentru a detecta o „genă hibridă” defectă formată în timpul translocației cromozomiale. Acest așa-numit PCR este o tehnică în care o secvență genetică defectă este amplificată de o enzimă derivată din microorganisme pentru ao face detectabilă (PCR: reacție în lanț a polimerazei). Metoda are marele avantaj de a putea detecta o tulburare genetică caracteristică LMC, chiar și atunci când este posibil să nu fie posibilă prin examinarea microscopică ușoară a cromozomilor sau dacă există un obstacol tehnic în implementarea metodei.

Modul în care gena hibridă anormală (așa-numita genă himerică BCR/ABL) determină proliferarea celulară anormală caracteristică LMC?

O „genă himerică” produce o proteină care interferează cu procesul de diviziune celulară, ducând la supraproducția celulelor mieloide și la creșterea duratei de viață a celulelor anormale.

Care sunt perspectivele de viață ale unui pacient cu leucemie mieloidă cronică, care sunt opțiunile de tratament?

Fără tratament, LMC se află de obicei în faza cronică de câțiva ani, timp în care boala răspunde excelent la medicamentele anti-diviziune celulară (chimioterapie), cu o supraviețuire medie de 3-4 ani. Cu toate acestea, 20% dintre pacienți pot trăi timp de 10 ani sau mai mult.

Numărul anormal de celule și supraproducția măduvei osoase pot fi controlate cu inhibitori ai diviziunii celulare (citostatice). Astăzi, folosim în principal tratamentul cu hidroxiuree.

În ultimii ani, tratamentul cu interferon alfa a îmbunătățit starea și supraviețuirea pacienților cu LMC. Această moleculă proteică a fost inițial un agent antiviral natural și s-a dovedit că are un efect foarte benefic în suprimarea proliferării celulare asociate cu leucemia mieloidă cronică. Tratamentul se administrează luni și ani, injecțiile cu interferon se administrează de obicei acasă, sub formă de auto-injecție. Într-un anumit procent din cazuri, interferonul poate elimina complet anomaliile caracteristice ale LMC din sângele periferic și măduva osoasă și, uneori, chiar și anomaliile genetice sunt semnificativ reduse. Tratamentul este extrem de scump (în ordinea a o sută de mii de forinți pe lună), dar este gratuit și pentru pacientul din Ungaria, este finanțat de securitatea socială.

Recuperarea completă din LMC poate fi imaginată într-un fel: prin transplant de măduvă osoasă. Acest lucru se poate face la un pacient tânăr sub vârsta de 55 de ani numai dacă are un frate care este considerat donator de măduvă osoasă. Douăzeci și cinci la sută dintre frați sunt eligibili ca donatori de măduvă osoasă în conformitate cu normele ereditare. În cazul unui pacient tânăr, donator adecvat, se va efectua un transplant de măduvă osoasă în decurs de un an de la diagnosticarea bolii. Nici transplantul de măduvă osoasă nu este o procedură sigură, metoda având o mortalitate semnificativă.