Există două noi variante genetice ale genei receptorului mineralocorticoidului asociată cu nașterea prematură spontană

Nașterea prematură este principala cauză de mortalitate neonatală asociată cu morbiditate neonatală semnificativă. Predispoziția genetică joacă un rol important în etiologia nașterii premature.

Conform studiilor efectuate pe gemeni, rata nașterii premature ereditare este cuprinsă între 20 și 40%, iar mamele care se nasc prematur au un risc mai mare de a da naștere copiilor lor ca părinți prematuri. La femeile multipare, nașterea prematură este considerată în prezent a fi cel mai precis predictor al nașterii premature, ceea ce crește riscul în paralel cu creșterea numărului de nașteri premature.

Polimorfismele nucleotidice unice (SNP) sunt cele mai comune variante genetice, reprezentând 90% din toate variațiile genetice umane: aproximativ un SNP pentru fiecare 300 de perechi de baze. SNP-urile pot afecta predispoziția unei persoane la anumite boli, precum și rezultatele asupra sănătății, cum ar fi nașterea prematură și pot fi, de asemenea, văzute ca markeri ai altor tipuri de variații (de exemplu, variante ale numărului de copii).

Posibilele legături dintre SNP și nașterea prematură au făcut obiectul multor studii deja din ultimul deceniu. Un rezumat al experienței tuturor acestor studii de asociere a genelor poate fi găsit în baza de date PTBGene [http://ric.einstein.yu.edu/ptbgene/index.html], care face parte din Consortiul Internațional de naștere prematură (PREBIC) Proiectul genomului nașterii premature (PGP) [http: //www.prebic.org/projects-and-documents.html].

Până în prezent, peste 1.600 de SNP-uri din 80 de gene au fost analizate pentru asocierea lor cu nașterea prematură utilizând atât probe de ADN matern cât și fetale. Cu toate acestea, în doar trei dintre aceste SNP, meta-analizele au arătat o corelație semnificativă cu nașterea prematură. Acestea sunt rs1042713 în gena receptorului beta-2 adrenergic (ADRB2), rs1799963 (precursor al factorului de coagulare II; F2) și rs2430561 (interferon-gamma; IFNG). Acest lucru este regretabil, deoarece o abordare din partea SNP-urilor ar fi o modalitate sensibilă de a explora relațiile dintre variantele genetice și nașterea prematură și de a mapa potențialele mecanisme cauzale, mai ales dacă metoda necesită o fenotipare precisă și selectarea SNP-urilor și a persoanelor candidate. În lumina acestui fapt, poate ar fi necesare metode mai directe pentru a identifica SNP-urile care par a fi adecvate.

S-a demonstrat că stresul cronic - și în special experiențele adverse din copilărie - se corelează cu riscul nașterii premature. În plus, stresul matern este, de asemenea, asociat cu anumite boli mintale frecvente, cum ar fi depresia majoră sau tulburările de anxietate - adică condiții în care proporția factorilor ereditari este stabilită la 40-50%.

Până în prezent, au apărut puține date de cercetare între SNP-uri la gene implicate în răspunsul la stres și nașterea prematură. Scopul prezentului studiu a fost explorarea asocierii dintre nașterea prematură spontană și SNP-uri în gene care reglementează răspunsul la stres și starea de spirit și căutarea corelațiilor cu unele rezultate mentale adverse, și anume depresia majoră și tulburările de anxietate.

Pacienți și metode

Au fost analizate un total de 210 cazuri (naștere prematură spontană înainte de a 37-a săptămână de gestație în unele sarcini) și 412 controale (nașteri în unele sarcini la 38-42 săptămâni de gestație, fără antecedente de naștere prematură). Într-o sută nouăzeci de cazuri, a fost disponibilă o probă de ADN matern de bună calitate din salivă, care a fost comparată cu probele de ADN din 369 martori. Parametrii sociodemografici și datele relevante din dosarele medicale au fost, de asemenea, colectate și analizate în contextul rezultatelor testelor ADN.

În baza de date a proiectului genomului nașterii premature, 16 SNP au fost identificate în gene cheie care pot fi implicate în răspunsul la stres sau au fost selectate SNP care sunt asociate cu rezultate mentale adverse în literatură. Pentru acești SNP, s-a efectuat genotiparea și secvențierea.

Rezultate

Analiza multivariată a arătat că două SNP localizate în gena receptorului mineralocorticoid au fost asociate cu nașterea prematură spontană, și anume rs17484063 (odds ratio 0,50) și rs2883929 (OR 0,49), indiferent de vârsta maternă, fumatul și tiparele de consum de alcool, educația și istoricul prematurului spontan. naștere.

Concluzii

Rezultatele studiului indică faptul că polimorfismul genei receptorului mineralocorticoid (rs17484063 și rs2883929) arată o corelație semnificativă cu nașterea prematură spontană cu alele mai puțin frecvente asociate cu un risc mai mic. Deși semnificația funcțională a acestor polimorfisme rămâne de elucidat, acest studiu sugerează că polimorfismele pot avea un efect protector asupra etiologiei nașterilor premature spontane.

Sursa: Christiaens I și colab. Două variante genetice noi în gena receptorului mineralocorticoid asociată cu nașterea prematură spontană. BMC Medical Genetics. 2015; 16: 59−66.