Farmacologie. 7. Agenți care acționează asupra agenților patogeni vii. Autori: Attila Brassai Dóczi K. Zoltán Bán Erika-Gyöngyi

Recomandați documente

Farmacologie 7. Agenți care acționează asupra agenților patogeni vii

Autori: Attila Brassai Dóczi K. Zoltán Bán Erika-Gyöngyi

Agenți care acționează asupra agenților patogeni vii. 1 Antibacteriene. 3 Principiile tratamentului antimicrobian. 3 Betalactame. 6 peniciline. 6 Cefalosporine. 9 Carbapeneme. 10 monobactame. 11 Glicopeptide. 12 macrolide, streptogramine, cetolide. 12 1. Macrolide. 12 2. Streptogramine. 14 3. Cetolide. 14 lincosamide. 14 Aminoglicozide. 15 tetracicline. 18 Cloramfenicol. 19 Imidazoli. 20 chinolone, fluorochinolone. 20 Sulfonamide și cotrimoxazol. 23 Antituberculotice. 24 A. Antibiotice. 25 B. Agenți chimioterapeutici. 25 Alți agenți antibacterieni structurați. 26 antivirale. 40 I. Agenți împotriva virusului herpes simplex (HSV) și virusului zoosteric al varicelei (VZV). 40 II. Medicamente antiretrovirale. 42 Agenți antifungici. 48 Antifungice sistemice. 50 Antimicotice sistemice: pentru tratamentul infecțiilor muco-cutaniene. 53 Alți agenți, în principal topici. 56 agenți antiprotozoici. 57 Antimalarice. 58 de agenți anti-Amoeba. 66

Agenții care acționează asupra agenților patogeni vii pot fi împărțiți în patru grupe: Agenți antibacterieni Agenți antivirali Agenți antifungici Agenți antiparazitari

prelevarea de probe. Și într-un astfel de caz, trebuie să se prezică agentul patogen al infecției, pe baza localizării și simptomului infecției, adică nu tratăm infecția în general, ci cazul specific cu un tratament vizat probabil. Tratamentul profilactic: indicațiile sale sunt foarte bine definite, ar trebui luată în considerare cauza și localizarea profilaxiei. Utilizarea profilactică este necesară: - în perioada perioperatorie după traumatism: plagă tetanogenă, leziune a craniului, avort septic, risc de infecție a perforației intestinale: fistulă, fistulă eso-bronșică, renală, sensibilizare a congestiei calculilor biliari: sindrom post-streptococic, metode de testare invazive în cronică pacienți, prevenire primară imunodeprimată sau prevenire secundară.

G-penicilina originală (în practică se folosește sarea de Na sau K) este un metabolit al Penicillium notatum și are, de asemenea, un inel betalactam și tiazolidină în structura sa. având un lanț lateral atașat la atomul său de carbon 6 (penicilinele semisintetice sunt create prin fermentare pentru a produce acidul 6-aminopenicilanic fără lanț lateral și de care sunt atașate diferitele lanțuri laterale). A 6

F. Ureidopeniciline Azlocilina este un derivat al penicilinei ureido, sensibil la pH acid și betalactamază, dar mai eficient împotriva bacteriilor Gram negative. ca ampicilina. Se caracterizează printr-o creștere a timpului de înjumătățire cu creșterea dozei. Este folosit rar astăzi. Cu toate acestea, piperacilina (adesea stocată cu inhibitorul beta-lactanazei și tazobactam, care intră și în liqurba) este eficientă și astăzi, în special în infecțiile cu Pyocianeus. (Tabelul 4) Cefalosporine

A. CEFALOSPORINE DE PRIMĂ GENERAȚIE

Acestea includ cefazolin administrat parenteral, precum și cefalexină orală și cefadroxil. Au o activitate excelentă împotriva cocilor gram-pozitivi (stafilococi, sterptococi) și sunt, de asemenea, buni împotriva stafilococilor producători de penicilinază și a pneumococilor rezistenți la penicilină. Unele Gram negative 9

infecții (Klebsiella, Coli). Într-o formulare clasică, spectrul lor de acțiune combină spectrul de acțiune al penicilinei, ampicilinei și oxacilinei. Domeniile lor de indicație sunt profilaxia cu antibiotice a intervențiilor chirurgicale sterile, contaminate steril și infecțiile respiratorii, ale tractului urinar și ale țesuturilor moi ale pielii. B. CEFALOSPORINE DE A DOUA GENERAȚIE

Acestea includ cefamandol injectabil, cefuroximă, cefoxitină și cefaclor oral (Ceclor), cefuroximă axetil (Zinnat) și cefprozil. Comparativ cu primele generații, acestea sunt mai pronunțate împotriva gram-negativelor (Neisseria, Klebsiella) și au, de asemenea, o penetrare a țesuturilor mult mai bună. Cefuroxima este cea mai frecventă, deoarece este mai eficientă decât altele împotriva H. influenzae, are un timp de înjumătățire mai lung și mai puține efecte secundare. Cefoxitina, pe de altă parte, are, de asemenea, o activitate semnificativă împotriva anaerobilor Gram negativi (de exemplu, Bacteroides fragilis). Loracarbef este similar cu cefaclorul, dar este mai rezistent la betalactamaze. C. CEFALOSPORINE DE GENERAȚIE A III-A

Această generație a inclus inițial numai injectabile: cefotaximă (Claforan), ceftriaxonă (Rocephin), cefoperazonă (Cefobid), ceftazidimă (Fortum). Sunt mai eficiente împotriva bacteriilor Gram-negative decât 1 și 2.

Aceasta include cefepime (Maxipime) și cefpirom (Cefrom). Sunt comparate în mod obișnuit cu ceftazidima, dar datorită stabilității mai mari a beta-lactamazei, unele gram-negative, cum ar fi de ex. Enterobacter. de asemenea împotriva. Antibioticele importante de rezervă există doar sub formă injectabilă. (Tabelul 5) (Tabelul 6) (Tabelul 7) Carbapeneme

Carbapenemele sunt, de asemenea, antibiotice beta-lactamice, coloana vertebrală a acestora este similară penicilinelor, dar există o legătură dublă în inelul tiazolidinic, iar carbonul înlocuiește atomul de sulf. Până în prezent, trei derivați au fost utilizați clinic, cronologic imipenem, meropenem și ertapenem. Imipenem, care a fost introdus pentru prima dată, este defalcat prin dehidropeptază renală, astfel încât piața actuală a fost suplimentată într-un raport 1: 1 cu un inhibitor enzimatic specific și reversibil numit cilastatină:

Aztreonam este primul antibiotic monobactam. Se compune dintr-un singur inel beta-lactamic de care sunt atașate lanțurile laterale de amplificare. Se leagă de PBP a bacteriilor Gram-negative și nu are niciun efect asupra bacteriilor Gram-pozitive și anaerobe. Cu toate acestea, Pseudomonas aeruginosa este sensibilă la aztreonam și eficacitatea sa se extinde la multe tulpini Gram-negative rezistente la aminoglicozide. A fost utilizat cu succes în infecțiile respiratorii, urinare, ale țesuturilor moi ale pielii, abdominale, pelvine, postoperatorii, sepsis induse de un agent patogen Gram negativ și este adesea administrat în caz de contraindicații la aminoglicozide (de exemplu, pierderea auzului) Acesta trebuie administrat numai prin injecție (iv sau im). Atinge niveluri ridicate de ser și țesut (în special în plămâni). Se leagă de 45-60% la proteinele serice. Este excretat prin rinichi cu un timp de înjumătățire cuprins între 1,7 și 2,2 ore. 60-75% din doza administrată este recuperată în urină sub formă activă, cu o proporție minoră ca metaboliți inactivi. Efectele sale secundare sunt similare cu cele ale cefalosporinelor (alergie la 1%, afecțiuni gastro-intestinale la 12%).

Prima macrolidă (denumirea de macrolidă se referă la compusul părinte al grupului, inelul lactonic macrociclic), eritromicina, a fost comercializată în 1952 ca un medicament alternativ pentru pacienții cu alergie la penicilină. 12

Macrolidele mai noi provoacă interacțiuni evaluabile clinic mai puțin sau deloc (cu excepția ergotismului atunci când se administrează concomitent cu alcaloizi de ergotamină). 2. Streptogramine

Streptograminele sunt peptide ciclice naturale cu același mecanism de acțiune ca și macrolidele. Cele două medicamente, quinupristina (o B-streptogramină) și dalfopristina (un reprezentant al A-streptograminelor), combinația lor fixă (30%: 70%) sunt comercializate de câțiva ani ca antibiotic bactericid care funcționează bine împotriva agenților patogeni Gram-pozitivi deja rezistent la alte antibiotice. Aceste infecții (MRSA, MRSE, Enterococcus faecium rezistent la vancomicină) reprezintă aplicația sa practică, dar rareori li se administrează antibiotice de rezervă (combinația nu afectează Enterococcus faecalis). Antibiotice numai pentru administrare intravenoasă (datorită efectului lor inducător de flebită, se recomandă administrarea a 7,5 mg/kg la fiecare 8 ore printr-o canulă venoasă centrală). Legarea lor de proteine este de 90%, medicamentul administrat se acumulează în macrofage, concentrația intracelulară atinge de 30-50 de ori nivelul seric, dar nu intră în sistemul nervos central. Acestea sunt metabolizate în ficat și 80% sunt excretate în bilă (prin urmare pot fi administrate în condiții de siguranță în caz de insuficiență renală). Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare diferă: quinupristina este de 3 ore, iar dalfopristina este de 1 oră. Efectele lor secundare (flebită, artralgie, mialgie) sunt rare, dar pot inhiba descompunerea medicamentelor metabolizate de sistemul citocromului P-450.

Aminoglicozide Aminoglicozidele sunt antibiotice puternic, bactericide, potențial toxice, aminoacizi legați structural prin legături glicozidice. Primul aminoglicozid, streptomicina, a fost izolat de Waksman în 1944. Grupul de neomicină descoperit în 1949 este utilizat doar local datorită toxicității sale. Kanamicina a fost dezvoltată de cercetătorii japonezi în anii 1950, iar linia aminoglicozidelor moderne a fost deschisă prin descoperirea gentamicinei în 1963 (Weinstein). Tobramicina a fost descoperită în 1967. Amikacina este un derivat semisintetic dezvoltat din grupul kanamicină și netilmicina din grupul gentamicină.

Mecanism de acțiune: Aminoglicozidele sunt agenți bactericide puternici și rapizi care se leagă de subunitățile 30S și 50S ale ribozomului și provoacă perturbări severe ale sintezei proteinelor bacteriene. Sunt sinergice cu antibioticele care inhibă sinteza peretelui celular (beta-lactame, vancomicină), iar aceste asociații sunt adesea folosite în practică. Dezavantajul mecanismului lor de acțiune este că trecerea prin membrana interioară a bacteriei este un transport activ, un proces intensiv în oxigen care poate fi inhibat de cationii divalenți (Ca2 +, Mg2 +), hiperosmolaritate, pH scăzut, condiții anaerobe (prin urmare aminoglicozidele nu acționează). 15

Medicația inadecvată este în mare parte responsabilă pentru proliferarea micobacteriilor rezistente și multirezistente la nivel mondial. Cea mai comună micobacterie cauzatoare de boli umane este M. tuberculosis, dar apar și multe specii mai rare, în special la pacienții imunocompromiși. De obicei sunt mai puțin sensibili la medicamente, tratamentul lor cu adevărat eficient este nerezolvat. Tratamentul TBC localizat atipic (os, rinichi, meningi etc.) este, de asemenea, o problemă. A. Antibiotice

Izoniazida (hidrazina acidului izonicotinic, INH) a fost cel mai frecvent utilizat antituberculoză de la descoperirea sa în 1952. Modul său de acțiune nu este pe deplin înțeles, inhibă în primul rând sinteza unei componente importante a peretelui celular bacterian, acidul micolic. Cu toate acestea, are un efect bacteriostatic asupra celulelor latente și asupra celulelor care se divid

Este bine absorbit din tractul intestinal și excretat în concentrații foarte mari în urină, atingând o concentrație antibacteriană timp de 48 de ore după o singură doză. După ingestie, pot apărea afecțiuni gastro-intestinale ușoare. Mupirocina (sub formă de unguent sau tabletă) este un antibiotic topic care de obicei nu prezintă rezistență încrucișată cu alte antibiotice. Semnificația sa clinică este dată de activitatea sa împotriva stafilococilor rezistenți la meticilină (ineficienți împotriva negativelor Gram). Efecte secundare (în caz de unguent) iritație locală, mâncărime. Medicamentul absorbit dintr-o rană mai mare poate fi toxic renal.

Tabelul 1. Spectrul antimicrobian al principalelor grupe de antibiotice Antibiotic/agent patogen

peniciline cefalosporine carbapeneme aminoglicozide fluorochinolone glicopeptide1 macrolide lincosamide tetracicline cloramfenicol imidazoli oxazolidinone1 polimixine fusidane

Gram - Intracelulare Anaerobe. patogen k ++ + ++ +/++ ++ ++ ++ _ + +/+ /++ ++ + + + + + ++ ++ + + -

Rickettsia Treponemas ++ ++ -

Eficace împotriva anaerobilor Gram-pozitivi - = nu sau doar puțin eficace, +/- = efect clinic irelevant sau doar un derivat eficient + = eficient ++ = foarte eficient