Lendület Integrative Neuroendocrinology Research Group - Csaba Fekete

Numele grupului de cercetare
Grupul de cercetare pentru neuroendocrinologie integrativă Momentum

Șef al echipei de cercetare
Dr. Csaba Fekete, medic, neuroendocrinolog, consultant științific, Institutul de Cercetări de Medicină Experimentală, Academia Maghiară de Științe, Departamentul de Neurobiologie Endocrină

Telefon
+36 1 210 9947

E-mail
[email protected]

Informatii detaliate

Titlul subiectului de cercetare NAP 2

Studiu specific tipului celulei al homeostaziei hormonului tiroidian în neuronii neurosecretori la un șoarece viu

Descrierea cercetării planificate în NAP 2

Co-supravegheat de Csaba Fekete și Balázs Gereben, Grupul de cercetare integrativă Neuroendocrinologie Momentum și Grupul de cercetare privind metabolizarea celulelor moleculare studiază împreună reglarea homeostaziei hormonului tiroidian hipotalamic, cu o atenție deosebită la efectele acestor procese asupra sistemelor neuroendocrine. Ei studiază modul în care hormonul tiroidian activat pituitar și periferic la un animal adult poate ajunge la celulele TRH hipofiziotrope și mecanismele prin care hormonii tiroidieni pot influența funcția acestor celule. Ei studiază de ce hormonii tiroidieni afectează producția de TRH numai de către celulele TRH pituitare trofice, în ciuda faptului că neuronii TRH nehipofiziotropi conțin și receptori ai hormonilor tiroidieni.

Ei investighează, de asemenea, dacă hormonii tiroidieni sunt capabili să afecteze rapid, adică non-genomic, activitatea secretorie a axonilor TRH hipofiziotropici într-o regiune senzor hipotalamică numită eminentia mediana. Tehnici moderne de imagistică in vivo sunt planificate pentru a fi utilizate la animal. Rezultatele studiilor pot contribui la dezvoltarea sistemelor neuroendocrine și pentru o mai bună înțelegere a reglării homeostaziei hormonului tiroidian local. Mai mult, pot fi descoperite noi ținte farmacologice pentru modularea medicamentelor sistemelor neuroendocrine.

Prezentare profesională a liderului grupului de cercetare

Csaba Fekete este consilier științific la Institutul de Cercetări de Medicină Experimentală al Academiei Maghiare de Științe. A obținut un doctorat general în medicină în 1995, un doctorat în 2003 și un doctorat la Academia Maghiară de Științe în 2009. În 2010, cu sprijinul programului Momentum, a format Grupul de Cercetare Integrativă Neuroendocrinologie Momentum. Domeniul său principal de cercetare este studiul axei hipotalamo-hipofizo-tiroidiene și reglarea centrală a homeostaziei energetice. Are 116 lucrări științifice, 5035 de citații, un factor de impact de 519 și un indice H de 39.

Cuvinte cheie

neuroanatomie, neurofiziologie, echilibru energetic, hormon tiroidian, neuroendocrinologie, hipotalamus, hormon care eliberează tirotropina

Istorie

Titlul subiectului de cercetare NAP 1

Relația dintre plasticitatea neuronală și homeostazia energetică

Rezumatul rezultatelor obținute în NAP 1

Echipa de cercetare a creat 3 tulpini de șoarece transgenice: tulpina de șoarece TRH-IRES-td permite identificarea celulelor TRH în studii electrofiziologice, șoarecii TRH-IRES-Cre permit producerea de proteine specifice celulei TRH și indicatorul indicator hormon tiroidian linia șoarecelui, care permite monitorizarea la nivel de țesut a activității hormonului tiroidian chiar și la un animal viu. Linia mouse-ului este în prezent sub brevet.
S-a demonstrat că o mutație activatoare în subunitatea γ2 a AMPK crește aportul de alimente și provoacă obezitate printr-o creștere a activității centrale a grelinei, în care activitatea mitocondrială crescută a celulelor NPU din nucleul arcuatus joacă un rol.

S-a demonstrat că neuronii perifornici care conțin TRH și UCN3 inervează neuronii POMC în nucleul arcului și că TRH și UCN3 au efecte opuse asupra neuronilor POMC. Celulele neuronale activate în timpul realimentării au fost mapate. Calea mediană PBN-mediană CEA s-a dovedit că joacă un rol în reglarea aportului alimentar în timpul hrănirii.

S-a demonstrat că NPY mobilizează Ca2 + din reticulul endoplasmatic al neuronilor parvocelulari ai PVN, ceea ce declanșează producția de emițătoare retrograde și, astfel, are ca rezultat inhibarea intrărilor de excitare și inhibare. A fost descris rolul sistemelor de endocannabinoizi și oxid nitric (NO) în acest proces de reglementare, susținut de studiile lor in vivo. Rezultatele lor sugerează că rețelele neuronale separate din PVN reglează efectele NPY asupra aportului de alimente, livrării de energie și activității locomotorii.

Tancitele s-au descris pentru a se lega unele de altele prin joncțiunea de goluri care conțin conexină și pentru a forma hemicanale între tanitele și spațiul extracelular al LCR și eminentia mediana. S-a demonstrat că hipotiroidismul tranzitoriu promovează legarea celulelor rezultate din zona subventriculară de oligodendrocit, care favorizează remielinizarea și, astfel, restabilirea funcției axonale.

Publicații majore legate de NAP 1

Yavari A, Stocker CJ, Ghaffari S, Wargent ET, Steeples V, Czibik G, Pinter K, Bellahcene M, Woods A, Martínez de Morentin PB, Cansell C, Lam BY, Chuster A, Petkevicius K, Nguyen-Tu MS, Martinez -Sanchez A, Pullen TJ, Oliver PL, Stockenhuber A, Nguyen C, Lazdam M, O'Dowd JF, Harikumar P, Tóth M, Beall C, Kyriakou T, Parnis J, Sarma D, Katritsis G, Wortmann DD, Harper AR, Brown LA, Willows R, Gandra S, Poncio V, de Oliveira Figueiredo MJ, Qi NR, Peirson SN, McCrimmon RJ, Gereben B, Tretter L, Black C, Redwood C, Yeo GS, Heisler LK, Rutter GA, Smith MA, Withers DJ, Carling D, Sternick EB, Arch JR, Cawthorne MA, Watkins H, Ashrafian H. Activarea cronică a gamma2 AMPK induce obezitatea și reduce funcția celulelor beta. Metabolismul celular. 2016; 23 (5): 821-836. Factor de impact: 17.307
https://www-sciencedirect-com.ezproxy.library.tufts.edu/science/article/pii/S1550413116301231?via%3Dihub

Zseli G, Vida B, Martinez A, Lechan RM, Khan AM, Fekete C. Elucidarea anatomiei unei rețele de sațietate: Focus pe conectivitatea nucleului parabrahial la șobolanul adult. Jurnalul de neurologie comparată. 2016; 524 (14): 2803-2827. Factor de impact: 3.331
https://www-ncbi-nlm-nih-gov.ezproxy.library.tufts.edu/pmc/articles/PMC5322267/

Mohácsik P, Transylvanian F, Baranyi M, Botz B, Szabó G, Tóth M, Haltrich I, Correct Z, Sperlágh B, Tóth Z, Sinkó R, Lechan RM, Bianco AC, Black C, Gereben B. Modelul de mouse transgenic pentru detectarea acțiunii hormonului tiroidian specific țesutului. ENDOCRINOLOGIE 2018; 159 (2): 1159-1171). DACĂ: 4.288

Péterfi Z, Farkas E, Nagyunyomi-Sényi K, Kádár A, Szenci O, Horváth A, Füzesi T, Lechan RM, Fekete C a neuronilor anorexigenici POMC ai nucleului arcuat la șoareci și șobolani masculi. STRUCTURA ȘI FUNCȚIA CREIERULUI 2018; 223 (3): 1329-1341, IF: 4.698

Zseli G, Vida B, Szilvasy-Szabo A, Toth M, Lechan RM, Fekete C. Conexiuni neuronale ale nucleului central amigdalar cu reabilitarea zonelor cerebrale activate la șobolani. STRUCTURA ȘI FUNCȚIA CREIERULUI 2018; 223 (1): 391-414, IF: 4.698