Numar curent

Székely-Szentmiklósi, B., Orgován, G., Kelemen, H.: Caracterizarea chimică farmaceutică a ezetimibului

Ezetimibe aparține unei noi clase de agenți hipolipemiante care inhibă selectiv absorbția intestinală a colesterolului și a sterolilor vegetali înrudiți. Ținta moleculară a ezetimibului este transportorul de steroli, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), care este responsabil pentru absorbția intestinală a colesterolului și fitosterolilor. Acțiunea sa este localizată la marginea periei intestinului subțire unde inhibă absorbția colesterolului, ducând la o scădere a eliberării colesterolului intestinal în ficat. Ezetimibul și statinele, care sunt cea mai importantă parte a terapiei antihiperlipidemice, au mecanisme de acțiune complementare.

Recent s-a demonstrat că administrarea ezetimibului cu o statină nu numai că scade nivelul colesterolului LDL, dar este eficientă și în reducerea riscului de infarct și accident vascular cerebral.

Ezetimibe aparține unei noi clase de medicamente hipolipemiante, compuși care inhibă selectiv absorbția intestinală a colesterolului și a sterolilor vegetali înrudiți. Molecula sa țintă este transportorul de steroli Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), care este responsabil pentru absorbția colesterolului și a fitosterolilor din tractul intestinal. Ezetimibul intră în peria intestinului subțire pentru a inhiba absorbția colesterolului, ducând la o reducere a cantității de colesterol care intră în ficat. Mecanismul de acțiune al ezetimibului și statinelor, care sunt componente cheie ale terapiei antihiperlipidemice, sunt complementare. Cercetări recente au arătat că ezetimibul în combinație cu o statină reduce nu numai nivelul colesterolului LDL, ci și riscul de atac de cord sau accident vascular cerebral.

1. Fülöp F., Noszál B., Szász Gy, Takácsné Novák K.: Chimie farmaceutică. Editura Semmelweis, Budapesta, 2010, 385-396. vechi.

2. Martindale: The Complete Drug Reference, 35 ed., The Pharmaceutical Press, Londra, 2007.

3. O'Neil M.J .: The Merck Index, ediția a 13-a, Merck & Co, Inc., New Jersey, 2001.

4. Merck Canada Inc., Monografia produsului Ezetrol http://www.merck.ca/assets/en/pdf/products/EZETROL-PM_E.pdf, 2012.

5. Rezumatul caracteristicilor produsului Ezetrol, 2016 http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/12091

6. Xie, P., Jia, L., Ma, Y., Ou, J., Miao, H., Wang, N., Guo, F., Yazdanyar, A., Jiang, XC, Yu L.: Arterioscleroza, tromboza și biologia vasculară 33, 920-925 (2013).

7. Katsiki, N., Theocharidou, E., Karagiannis, A., Athyros, V. G., Mikhailidis, D.P .: Current Pharmaceutical Design 19, 3107-3114 (2013).

8. Savarese, G., Ferrari, G.M., Rosano, G.M.C., Perrone-Filardi, P.: International Journal of Cardiology 201, 247-252 (2015).

9. Fazio, S.: Suplimente de ateroscleroză 17 C, 23-26 (2015).

10. Stuart B. Roseblum: inhibitori ai absorbției colesterolului: Ezetimibe (Zetia). În: Johnson, D.S., Li, J.J .: The Art Of Drug Synthesis. John Wiley și Sons, New Jersey, 2007. pp. 183-196.

11. Institutul Național de Farmacie și Sănătate Alimentară, Budapesta: http://www.ogyei.gov.hu/gyogyszeradatbazis/index.php?action=show_details&item=24272 și 99879, 96303.

12. Venkanna, G., Madhusudhan, G., Mukkanti, K., Kumar, Y.S .: J. Chem. Pharm. Decalaj. 7.2127-2136 (2015).

13. Lestari, M. L.A.D., Ardiana, F., Indrayanto, G.: Ezetimibe În: Profiluri de substanțe medicamentoase, excipienți și metodologie conexă, Elsevier Inc, 2011, p. 103-149.

14. Farias, M.A.S., Soares, F.L.F., Carneiro, R.L.: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 121, 209-214 (2016).

15. Sistla, R., Tata, V.S., Kashyap, Y.V., Chandrasekar, D., Diwan P.V.: J. Pharm. Biomed.Anal. 39, 517-522 (2005).

16. Pandey, S., Rathanand, M .: Int. J. Pharm. Ști. Rev. Res. 1, 53-57 (2010).

17. Singh, S., Singh, Bahuguna, B. R., Wadhwa, L., Saxena, R.: J. Pharm. Biomed. Anal. 41.1037-1040 (2006).

18. Dixit, R.P., Barhate, C.R., Nagarsenker, MS: Chromatography 67, 101-107 (2008).

19. Oliveira, P.R., Junior, L.B., Fronza, M., Bernardi, L.S., Masiero, S.M.K., Dalmora, S.L.: Chromatographia 63, 315-320 (2006).

20. Sánta, Zs., Kóti, J., Szőke, K., Vukics, K., Szántay, Cs.Jr.: J. Pharm. Biomed. Anal. 58, 125-129 (2012).

21. Raman, B., Sharma, B.A., Butala, R., Ghugare, P.D., Kumar, A.: J. Pharm. Biomed. Anal. 52, 73-78 (2010).

22. Sundaram, V., Rajan, S.T., Ramayya, V.P., Vardhan, S.V., Subrahmanyam, B., Sasikala, C.V.: Brevet SUA Nr. SUA 2005/0171080 A1, 2005.

23. Luo, Z., Deng, Z., Liu, Y., Wang, G., Yang, W., Hou, C., Tang, M., Yang, R., Zhou, H.: Talanta139, 67 –74 (2015).

24. Atici, E.B., Karlığa, B.: Journal of Pharmaceutical Analysis 5, 356-370 (2015).

25. Zhang, D., Su, J.: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 107, 355-363 (2015).

26. Guntupalli, S., Raya, U.K., Murali, N., Badrinadh Gupta, P., Kumara, V.J., Satheesha, D., Islam: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 88, 385-390 (2014).

27. Filip, K., Bankowski, K., Sidoryk, K., Zagrodzka, J., Łaszcz, M., Trzcinska, K., Szyprowska, A., Cmoch, P., Maruszak, V.: Journal of Molecular Structura 991, 162–170 (2011).

28. Kane, R.N., Kuchekar, B.S., Naik, S.R., Bumrela, S.B .: Int. J. Chem. Anal. Știința 1, 22-27 (2010).

29. El-Moghazy, S.M., Mohamed, M.A.E.A., Mohamed, M.F., Youssef, N.F.: .J. Bărbie. Chem.Soc. 56, 360-367 (2009).

30. Sasikala, C. H. V. A., Padi, P. R., Sunkara, V., Ramayya, P., Dubey, P. K., Uppala V. B. R., Praveen, Ch.: Org. Res. Proces Dev 13, 907-910 (2009).

31. Abdelwahab, N. S., El-Zeiny, B.A. Tohamy, S.: Journal of Pharmaceutical Analysis 2 (4), 279-284 (2012).

32. Mishra, P., Gupta, A., Shah, K.: J. Indian Chem. Soc. 84, 945-947 (2007).

33. Lakshmi, P.B.S., Ramchandran, D., Rambabu, C.: E-J. Chem.7, 101-104 (2010).

34. Prajapati, P., Pandey, J., Shimpi, M.R., Srivastava, P.T., Velaga, S.P., Sinha, K.: Journal of Molecular Structure 1125, 193-203 (2016).

35. Brüning, J., Alig, E., Schmidt, M.U .: Acta Crystallogr. C 66, 341-344 (2010).

36. Yardımcı, C., Özaltin, N.: Journal of Chromatographic Science 48, 95-99 (2010).

37. Dalmora, S.L., Oliveira, P.R., Barth, T., Todeschini, V.: Anal. Știința 24, 499–503 (2008).

38. Chimalakonda, K., Kamani, V., Gutta, M., Polisetty, S., Koduri S.V. S.: Revista Americană de Chimie Analitică 4.488-495 (2013).

39. Kastelin, J.J.P. pentru ENHANCE Investigators: N Engl J Med 358, 1431-1443 (2008).

40. Cannon, C.P. pentru ÎMBUNĂTĂȚI - Anchetatori IT: N Engl J Med 372, 2387-2397 (2015).

41. Tsujita, K. pentru PRECISE - IVUS Investigators: Journal of the American College of Cardiology 66, 495-507 (2015).

42. Wang, X., Zhao, X., Li, L., Yao, H., Jiang, Y., Zhang, J.: Heart, Lung and Circulation 25, 459-465 (2016).

43. Drazic, T., Molcanov, S., Sachdev, V., Malnar, M., Hecimovic, S., Patankar, JV, Obrowsky, S., Levak-Frank, S., Habu, I., Kratky, D.: European Journal of Medicinal Chemistry 87, 722-734 (2014).

44. Kelemen, H., Csillag, A., Orgován, G.: Buletin medical 89/2, 27 (2016).

45. Brewster, M.E., Thorsteinn, L.: Recenzii avansate privind livrarea medicamentelor 59, 645-666 (2007).

46. Pessine, F.B., Calderini, A., Alexandrino, G.L. INTECH Open Access Publisher. 2012.

47. Taupitz, T., Dressman, J.B., Klein S.: European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 84, 208-218 (2013).

48. Srivalli, K.M.R, Mishra, B.: Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 135, 756–764 (2015).

49. Lüdeker, D., Brunklaus, G.: Rezonanță magnetică nucleară în stare solidă 65, 29-40 (2015).

50. Mulye, S.P., Jamadar, S.A., Karekar, P. S., Pore Y. V., Dhawale, S.C .: Powder Technology, 222, 131-138 (2012).

51. Roth EM, Taskinen, MR, Ginsberg, HN, Kastelin, JJP, Colhoun, HM, Robinson, JG, Merlet, L., Pordy, R., Baccara-Dinet, MT: International Journal of Cardiology 176, 55-61 (2014).

52. Robinson, JG, MD, Nedergaard, BS, Rogers, WJ, Fialkow, J., Neutel, JM, Ramstad, D., Somaratne, R., Jason, C., Nelson, P., Scott, R., Wasserman, SM, Weiss, R., pentru anchetatorii LAPLACE-2: JAMA. 311, 1870-1882 (2014).

Virág, D., Dalmadi-Kiss, B., Vékey, K., Drahos, L., Antal, I., Klebovich, I., Ludányi, K.: Aspecte analitice ale biofarmaceuticelor și studiul lor prin spectrometrie de masă

Utilizarea biofarmaceuticelor a crescut semnificativ în ultimele două decenii. Au fost înregistrate multe medicamente biologice originale, care sunt în principal produse pe bază de proteine, produse printr-o metodă biotehnologică. Deoarece biologicii sunt amestecuri eterogene de macromolecule complexe, caracterizarea lor este o sarcină extrem de complicată. Analiza lor se face printr-o serie de tehnici cromatografice, electroforetice și spectroscopice. Aceste metode sunt potrivite pentru studiul structurii de ordin primar și superior, stabilitatea, interacțiunile și multimerizarea proteinelor. Datorită sensibilității, selectivității și randamentului ridicat, spectrometria de masă cuplată la tehnicile de separare este o tehnică utilizată pe scară largă pentru studiul medicamentelor biologice pentru a determina masa moleculară și secvența de aminoacizi a proteinei, eterogenitatea probei și post-translația acesteia modificări. În plus, spectrometria de masă permite și analiza calitativă a acestor produse. În prezentul articol, trecem în revistă medicamentele biologice, biosimilarii și metodele acestora pentru analiza lor, cu accent deosebit pe aplicarea spectrometriei de masă.

Cuvinte cheie: biofarmaceutice, spectrometrie de masă, tehnici cuplate

Cuvinte cheie: medicamente biologice, spectrometrie de masă, tehnici conexe

1. http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-1/dir_2001_83_consol_2012/dir_2001_83_cons_2012_en.pdf. [2016. 10. 10.] Directiva 2001/83/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 6 noiembrie 2001 privind codul comunitar privind medicamentele de uz uman.

2. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_lib-rary/Medicine_QA/2009/12/WC500020062.pdf. [2016. 11. 15] Întrebări și răspunsuri cu privire la medicamentele biosimilare (produse medicamentoase biologice similare).

3. Cohen, S.N., Chang, A.C., Boyer, H.W., Helling, R.B .: Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 70, 3240-3244 (1973).

4. Stryjewska, A., Kiepura, K., Librowski, T., Lochyński, S.: Pharmacol. Rep. 65, 1075-1085 (2013).

5. Jenkins, N., Murphy, L., Tyther, R.: Mol. Biotehnologie. 39, 113-118 (2008).

6. Blackstone, E.A., Joseph, P.F .: Am Health Drug Benefits 6, 469-478 (2013).

7. http://www.imshealth.com/en/about-us/news/ims-study- predictions-rebound-in-global-spend-on-medicines, -reaching-aproape- 1,2 trilioane de dolari pe 2016. [2016. 10. 30.] Previziunile studiului IMS revin la cheltuielile globale pentru medicamente, ajungând la aproape 1,2 trilioane de dolari până în 2016.

8. http://www.gabionline.net/Biosimilars/Research/Small-mole-cule-versus-biological-drugs. [2016. 10. 30] Moleculă mică versus medicamente biologice.

9. http://www.springer.com/cda/content/document/cda_downloaddocument/9781461469155-c1.pdf?SGWID=0-0-45-1445722-p174960874. [2016. 11. 20.] Biologicii nu sunt medicamente chimice.

10. http://gabionline.net/Biosimilars/Research/US-54-billion-worth-of-biosimilar-patents-expiring-before-2020. [2016. 10. 24] Brevete biosimilare în valoare de 54 miliarde USD, care expiră înainte de 2020.

11. Buzás, Zs.: Clasificarea și evaluarea oficială a medicamentelor biologice. În: Laszlovszky, I., Pálfiné Goóts, H. (ed.): Medicamentele sunt autorizate (în zilele noastre), Societatea farmaceutică maghiară. Budapesta, 2015. 185-205. vechi.

12. http://gabi-journal.net/biosimilars-versus-biobetters-a-regulators-perspective.html [2016. 11. 05] Biosimilari versus „biobetters” - perspectiva unui regulator.

13. Crommelin, D.J., Shah, V.P., Klebovich, I., McNeil, S.E., Weinstein, V., Beat Flühmann, B., Mühlebach, S., de Vlieger, J.S.B .: Eur. J. Pharm. Știința 76, 10-17 (2015).

14. Falconer, R.J., Jackson-Matthews, D., Mahler, S.M .: J. Chem. Tech. & Biotehnologie. 86, 915-922 (2011).

15. Berkowitz, S.A., Engen, J.R., Mazzeo, J.R., Jones, G.B .: Nat. Rev. Drug. Discov. 11, 527-40 (2012).

16. Ekman, R., Silberring, J., Westmam-Brinkmalm, A., Kraj, A.: Spectrometrie de masă - instrumentare, interpretare și aplicare. John Wiley & Sons, Inc. Hoboken, 2009. 190-192. vechi.

17. Chen, G., Warrack, M.B., Goodenough, A., Tymiak, A.A .: Drug Discovery Today 16, 58-64 (2011).

18. Michalski, A., Damoc, E., Hauschild, JP, Lange, O., Wieghaus, A., Makarov, A., Nagaraj, N., Cox, J., Mann, M., Horning, S.: Mol. Ţintă. Proteomics 10 (2011).

19. McAlister, G.C., Phanstiel, D., Wenger, C.D., Violet Lee, M., Coon, J.J .: Anal. Chem.82, 316-322 (2010).

20. Mann, M., Jensen, O.N .: Nat. Biotehnologie. 21, 255-261 (2003).

21. Meyer, B., Papasotiriou D.G., Karas, M.: aminoacizi 41, 291-310 (2011).

22. Reichert, J.M., Beck, A., Iyer, H.: UK. MAbs 1, 394-416 (2009).

23. Mechref, Y.: Curr. Protoc. Protein Sci.12 (2012).

24. Zubarev, R.A.: Curr. Opin. Biotehnologie. 15, 12-16 (2014).

25. Bogdanov, B., Smith, R.D .: Mass Spectrom. Rev. 24, 168-200 (2005).

26. Sandra, K., Vandenheede, I., Sandra P.: J. Chromatogr. A. 1335, 81-103 (2014).

27. Katsila, T., Siskos A.P., Tamvakopoulos, C.: Mass. Spectrom. Rev. 31, 110-33 (2012).

28. DeSouza, L.V., Siu, K.W.M.: Clin. Biochimie. 46, 421-431 (2013).

29. Krey, J.F., Wilmarth, P.A., Shin, J.B., Klimek, J., Sherman, N.E., Jeffery, E.D., Choi, D., David, L.L., Barr-Gillespie, P.G .: J. Proteome. Decalaj. 13, 1034-1044 (2014).

30. Aebersold, R., Mann, M.: Nature 422, 198-207 (2003).

31. Lin, D., Tabb, D.L., Yates Iii J.R .: Proteins and Proteomics 1646, 1-10 (2003).

32. Chen, C.H .: Anal. Chim. Acta 624, 16-36 (2008).

Csorba V., Fekete Á., Szabó P.: Riscurile de siguranță ale medicamentelor fără prescripție medicală (OTC) și gestionarea acestora

Marea majoritate a pacienților maghiari s-au autodiagnosticat și s-au tratat singuri cu medicamente fără prescripție medicală, fără nicio supraveghere medicală. Pacienții consideră de obicei aceste medicamente sigure și ușor accesibile, fără potențial major de reacții adverse. Deși produsele farmaceutice trebuie să îndeplinească criterii stricte pentru a obține statutul de OTC, acestea prezintă în continuare riscuri potențiale și probleme de siguranță, cum ar fi utilizarea abuzivă, abuzul sau interacțiunea cu alte medicamente sau alimente. Pe parcursul gestionării corespunzătoare a acestor probleme de siguranță, trebuie subliniat rolul farmacistului și stabilirea unui sistem adecvat de informare și monitorizare. Scopul acestei revizuiri este de a oferi o imagine de ansamblu cuprinzătoare a problemelor de siguranță legate de medicamentele OTC, în ceea ce privește posibilitățile de gestionare a acestora.

Cuvinte cheie: medicamente fără prescripție medicală, farmacovigilență, minimizarea riscurilor, preocupări privind siguranța, autorizație fără prescripție medicală

Marea majoritate a pacienților maghiari au făcut deja un autodiagnostic și s-au tratat cu un produs fără prescripție medicală (OTC). Pacienții consideră, în general, că aceste formulări sunt ușor disponibile, sigure și nu prezintă un risc semnificativ pentru sănătate. Deși medicamentele pot fi clasificate pentru OTC numai dacă sunt îndeplinite criteriile stricte, aceste produse pot avea în continuare riscuri de farmacovigilență, dintre care cele mai importante sunt abuzul și abuzul de droguri sau interacțiunile cu alte medicamente și alimente. Farmacistul are un rol cheie de jucat în gestionarea riscurilor de farmacovigilență ale medicamentelor cu statut OTC și ar trebui pus un mare accent pe crearea unui sistem adecvat de informare și monitorizare. Scopul prezentei comunicări este de a revizui riscurile de farmacovigilență asociate cu utilizarea produselor OTC și opțiunile de tratament adecvate ale acestora.

Cuvinte cheie: produse fără prescripție medicală, farmacovigilență, reducere a riscului, risc de farmacovigilență, clasificare OTC