Ameliorarea consecințelor radioterapiei cerebrale cu donepezil

Funcția cognitivă este afectată la pacienții care primesc radioterapie cerebrală completă. Date recente sugerează că donepezilul, utilizat în boala Alzheimer, este capabil să prevină într-o oarecare măsură această deteriorare, probabil datorită efectului său asupra receptorilor de acetilcolină din hipocamp, care joacă un rol cheie în memorie.

Donepezilul este un inhibitor reversibil al acetilcolinesterazei care crește nivelul anumitor substanțe din creier (acetilcolina). Este utilizat în principal pentru tratamentul paliativ al bolii Alzheimer ușoare până la moderate și pentru tratamentul demenței severe cu tulburări de memorie și personalitate. Biodisponibilitatea comprimatului este practic de 100%, în plus, traversează cu ușurință bariera hematoencefalică, timpul său de înjumătățire biologică este de 70 de ore, o dată cu administrarea zilnică este suficientă. Agenții colinergici, inhibitorii colinesterazei, ketoconazolul pot crește, în timp ce agenții anticolinergici (de exemplu, scopolamina) își pot reduce efectul. Efectele sale secundare apar în principal în dureri de cap, amețeli, insomnie, dar de ex. simptomele gastrointestinale nu sunt mai puțin frecvente. Mecanismul său de acțiune nu este pe deplin înțeles, dar tot ce știm este că în boala Alzheimer există o scădere semnificativă a sistemului colinergic al cortexului și a altor zone ale creierului, în timp ce formarea hipocampului joacă un rol semnificativ în atenție, memorie și învățare. .

Conform datelor din literatura de specialitate, funcția cognitivă este afectată de 50-90% la pacienții care primesc radioterapie cerebrală completă. Un studiu publicat online în Jurnalul de Oncologie Clinică din 30 aprilie 2015 raportează rezultatele unui studiu clinic de fază III conform căruia s-a observat o anumită îmbunătățire a funcției cognitive la pacienții cu cancer cerebral care au primit radioterapie cerebrală cu donepezil în boala Alzheimer. Potrivit dr. Stephen Rapp de la Școala de Medicină a Universității Wake Forest, Winston-Salem, Carolina de Nord, „studiul a demonstrat că un inhibitor al acetilcolinesterazei (și anume donepezilul) este benefic la pacienții supraviețuitori care au fost supuși radioterapiei cerebrale. Nu toți pacienții au îmbunătățit funcția cognitivă generală, dar - mai ales la cei cu cele mai severe deficite cognitive - în multe cazuri, funcțiile cognitive de bază s-au îmbunătățit, cum ar fi. memorie sau funcții motorii. În plus, tratamentul a fost foarte bine tolerat.

Hipocampul, care joacă un rol-cheie în memorie, este bogat în receptori de acetilcolină, iar efectul benefic asupra memoriei va veni probabil de aici. Pe lângă efectele sale asupra sistemului nervos central, acetilcolina activează și mușchii periferici, ceea ce explică la rândul său îmbunătățirea motorie observată în timpul tratamentului.

Studiul clinic a înrolat 198 de pacienți adulți care au primit radioterapie cerebrală care au terminat radioterapia cerebrală completă sau parțială cu 6 luni înainte de începerea studiului. 66% dintre pacienți au avut tumori cerebrale primare, 27% au avut metastaze cerebrale, iar 8% au primit radiații craniene în scop profilactic. Pacienții au fost împărțiți în două grupuri: într-un singur grup, pacienții au primit donepezil 5 mg pe zi timp de 6 săptămâni, iar apoi doza a fost crescută la 10 mg pe zi timp de 18 săptămâni, în funcție de tolerabilitate. Celălalt grup a primit un placebo în consecință. Testele de bază ale funcției cognitive au fost efectuate la momentul inițial, săptămâna 12 și săptămâna 24. Interesant, în săptămâna 24, nu a existat nicio diferență semnificativă între valorile combinate ale funcției cognitive (p = 0,48), dar a existat o îmbunătățire semnificativă a memoriei în grupul donepezil (recunoaștere p = 0,027, diferențiere p = 0,007) și viteza motorului și dexteritate (p = 0,016).