Femeile gravide trebuie să aibă grijă de paracetamol

Paracetamolul poate afecta hormonii sexuali și poate provoca malformații urogenitale la fetuții masculi.

În Europa, medicamentul fără prescripție medicală paracetamol (acetaminofen, APAP) este de cca. Este pe piață de 50 de ani. În Ungaria, majoritatea analgezicelor și antipireticelor sunt resp. Un preparat anti-rece (de exemplu, Coldrex, Efferalgan, NeoCitran, Panadol, Rubophen, Saridon, Zaldiar etc.) conține, de asemenea, acest ingredient activ, iar în Statele Unite, cca. Sunt disponibile 200 de formulări care conțin acetaminofen (cel mai cunoscut este Tylenol). Potrivit unor date, aproape jumătate dintre femeile însărcinate iau o formă de paracetamol, deși efectele sale asupra organelor endocrine și reproductive sunt puțin cunoscute.

Într-o publicație publicată în EBioMedicine, farmacistul Isaac V. Cohen și colegii săi (Universitatea din California, San Diego) au arătat că, pe lângă efectele secundare cunoscute (alergii, simptome ale pielii), medicamentul poate avea și alte efecte secundare neașteptate.

Dozele mari de paracetamol nu numai că afectează funcția ficatului, dar pot provoca și anumite modificări hormonale neașteptate: de ex. la o femeie însărcinată, valoarea disulfatului de pregnenediol scade la o valoare fiziologic normală după menopauză. Acest efect durează doar două zile, revenind la valorile adecvate vârstei femeii însărcinate în a treia zi după administrarea medicamentului.

Un studiu care a analizat efectele secundare ale paracetamolului a implicat 455 de adulți activi. În plus față de cantitatea de acetaminofen (paracetamol), metaboliții săi (4-acetaminofen sulfat, 4-acetamidofenilglucuronid, N-acetilcisteină, cisteină etc.) au fost măsurați și prin spectrometrie de masă (UPLC-MS) asociată cu un lichid de înaltă performanță cromatografie. Utilizatorii de paracetamol s-au dovedit a avea niveluri scăzute ale celor mai mulți steroizi androgeni care conțin sulf (de exemplu, sulfat de dehidroisoandrostronă, androstenediol monosulfat, androstenediol disulfat etc.) și un număr de steroizi pregnenolonici sulfatati (de exemplu, hidroxid de pregenolonă, de exemplu sulfat de pregnenolonă) afectează în mod natural homeostazia hormonală. Atât paracetamolul, cât și estrogenii sunt metabolizați de familia de enzime sulfotransferază (mai ales SULT2A1), enzime care modifică semnificativ activitatea biologică, solubilitatea și clearance-ul renal al metaboliților prin sulfurizare, deși enzimele CYP3A7-CYP3A51P modifică, de asemenea, nivelurile unor hormoni sexuali sulfatati.

Paracetamolul a fost demonstrat de mai multe ori în studiile anterioare pentru a inhiba ciclooxigenaza în sistemul nervos central și pentru a interacționa cu căile de semnalizare endocannabinoide și vaniloide. De asemenea, inhibă semnalizarea prostaglandinei și a insulinei3, scade nivelul testosteronului și poate afecta dezvoltarea normală a tractului urogenital fetal masculin. Autorii lucrării citate au demonstrat că efectul este probabil să fie mediat prin hormoni sexuali sulfurați la nivelul sulfotransferazelor. De asemenea, s-a demonstrat că farmaco-metabolomica poate detecta efecte neașteptate în organism, chiar și cu un medicament obișnuit, aparent inofensiv, cum ar fi paracetamolul.