Preparat cu acțiune dublă pentru schizofrenie și tulburare bipolară

Pe 28 ianuarie, Alkermes Plc a anunțat că, pe baza rezultatelor unui studiu clinic de fază III ENLIGHTEN, FDA a aprobat olanzapină/samidorfan pentru utilizare în schizofrenie și tulburare bipolară.

Alkermes Plc. (Dublin, Irlanda) a anunțat la 28 ianuarie că, pe baza rezultatelor programului multiclinic ENLIGHTEN, FDA a aprobat medicamentul de studiu olanzapină/samidorfan alks 3831 pentru schizofrenie și tulburare bipolară ca candidat la medicament. Data preconizată a autorizației de introducere pe piață (data PDUFA) 15 noiembrie 2020 Zyprexa Velotab, substanța activă din olanzapină, este autorizată în Uniunea Europeană (UE) din 2000, modificată ultima dată în 2006 de Eli Lilly Nederland B.V.

Despre substanțele testate (olanzapină, samidorfan)

Samamidorfan (ALKS-33, RDC-0313) este un antagonist opioid, antagonistul receptorului µ-opioid (MOR). Medicamentul a fost dezvoltat inițial de Alkermes pentru a trata alcoolismul și dependența de cocaină. În aceste indicații, naltrexona a prezentat o eficacitate similară cu efecte secundare mai ușoare și mai puține. Cu toate acestea, utilizarea sa în combinație cu buprenorfină (ALKS-5461) a atras mai multă atenție și a fost utilizată aici ca antidepresiv. Prin blocarea efectului agonist MOR, au fost eliminate euforia și dependența foarte frecventă în timpul monoterapiei cu buprenorfină.

Antipsihoticele tipice (sau de primă generație) au fost introduse în anii 1950 pentru tratarea psihozei (în principal schizofrenie), dar sunt utilizate și în manifestări maniacale acute, agitație și condiții similare. Cei mai cunoscuți reprezentanți ai acestora sunt clorpromazina, promazina, droperidolul, flufenazina, haloperidolul și altele asemenea. Antipsihoticele atipice (sau a doua generație) au un mecanism de acțiune similar, dar efecte secundare diferite. Acestea sunt utilizate cel mai frecvent în schizofrenie, tulburare bipolară, depresie majoră, boala Alzheimer și alte boli, cum ar fi de ex. Sindromul Tourette, tulburări anxioase severe, autism, psihoză Parkinson etc. Cei mai cunoscuți reprezentanți ai acestora sunt aripiprazolul, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, zotepina, ziprasidona și așa mai departe. Din păcate, aceste medicamente au și efecte secundare care ar trebui cu siguranță luate în considerare. Noutatea formulării actuale este că este capabilă să inhibe unul dintre efectele secundare comune ale olanzapinei, creșterea în greutate, datorită conținutului său dublu de ingrediente active, pentru care Alkermes a efectuat un studiu separat de fază III (NCT02694328).

Despre programul de studii clinice ENLIGHTEN

Programul de studii clinice ENLIGHTEN, dezvoltat pentru a dezvolta ALKS 3831, include două studii principale și câteva studii suplimentare. Studiul randomizat ENLIGHTEN-1 (NCT02634346) a examinat efectul antipsihotic al ALKS 3831 față de placebo pe o perioadă de studiu de patru săptămâni care a implicat 403 de pacienți. Studiul ENLIGHTEN-2 (NCT02694328) a analizat efectul monoterapiei cu olanzapină asupra creșterii în greutate la un total de 561 de pacienți adulți, comparativ cu monoterapia cu olanzapină. La sfârșitul perioadei de studiu de 24 de săptămâni, pacienții care au primit monoterapie cu olanzapină au câștigat în medie 6,59%, comparativ cu doar 4,21% cu produsul studiat, iar pacienții care au primit monoterapie au avut aproape de două ori mai multă greutate. -Risc crescut (29,8%) comparativ cu terapia ALKS 3831 (17,8%). În studiul prelungit de 52 de săptămâni, greutatea corporală a pacienților a rămas neschimbată, ceea ce este, de asemenea, un rezultat important, deoarece majoritatea pacienților care iau antipsihotice tind să crească în greutate pe termen lung.

Despre schizofrenie

Despre tulburarea bipolară

Un sindrom numit în mod obișnuit tulburare bipolară acoperă mai multe boli, inclusiv boala afectivă bipolară, în care episoadele maniacale și mixte de severitate variază alternează cu perioade asimptomatice mai lungi sau mai scurte. În tipul bipolar I, stările depresive majore/minore și cele maniacale alternează, în timp ce în tipul bipolar II se alternează episoadele depresive majore și hipomaniacale. Tulburarea spectrului bipolar este o formă de depresie unipolară în care depresia majoră apare pe baza unui temperament afectiv ciclotimic (modificări ușoare, subclinice ale dispoziției, a dispoziției) sau hipertensiv afectiv (comportament încrezător, intruziv) dacă apar mai mult de trei episoade de depresie., iar rudele de gradul II au avut boli bipolare I sau II.

Tulburarea bipolară este asociată cu anxietate și/sau alcool sau abuz de droguri (dependență) în mai mult de jumătate din cazuri, ceea ce face adesea recunoașterea mai dificilă și afectează răspunsul terapeutic și prognosticul. În tulburarea bipolară I, alcoolul comorbid și boala de droguri și în boala bipolară II, comorbiditatea cu anxietatea și tulburările alimentare sunt mai frecvente. Tulburarea de personalitate asociată (adesea de tip limită) este, de asemenea, frecventă, iar boala este mai des decât se aștepta asociată cu hipertensiune arterială, diabet zaharat, fumat și migrenă și, chiar și în cazuri netratate anterior, obezitate sau sindrom metabolic.

Diagnosticul diferențial de către un specialist este vital, deoarece terapiile utilizate pentru fiecare formă sunt foarte diferite: orice manifestare clinică a tulburării bipolare necesită medicație sau nemedicație, dar nu doar episodul afectiv actual, ci pentru a preveni recidivele/recăderile frecvente. de terapie de stabilizare a dispoziției este, de asemenea, necesară. Cu toate acestea, în tratamentul depresiei bipolare, nu antidepresivele, ci stabilizatorii stării de spirit (sau unele combinații ale acestora: litiu + lamotrigină; litiu + valproat) sau unele antipsihotice atipice (quetiapină sau olanzapină + combinație fluoxetină) joacă un rol cheie.

Articolul nostru se bazează pe următoarele publicații: