Tratamentul infecției cu Clostridium difficile prin transplant de microbiote de scaun

Autorii au demonstrat într-un eșantion mic că transplantul microbian fecal este un tratament ieftin, ușor disponibil și eficient pentru recurența infecției cu Clostridium difficile; poate fi efectuat și în siguranță în spitalele raionale.

otsz

Recent, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a declarat FMT un agent biologic și a stabilit că utilizarea acestuia ar trebui reglementată. În acest scop, utilizarea FMT a fost atent monitorizată.

Mai multe experiențe americane cu FMT trebuie raportate pentru a-și răspândi aplicația în Statele Unite și pentru a elabora linii directoare pentru aceasta. Autorii acestei publicații își publică experiența de 3 ani.

Pacienții cu FMT au fost selectați pe baza severității CDI. FMF a fost utilizat ca prim tratament în infecția fulminantă pentru a preveni exacerbarea în continuare a bolii. De altfel, utilizarea FMT a fost luată în considerare la următoarele grupuri de pacienți: (1) care au avut cel puțin trei episoade ușoare până la moderate de CDI și nu au fost vindecați prin tratament cu vancomicină (cu sau fără alt antibiotic); (2) care au avut cel puțin două episoade severe de CDI care necesită spitalizare; (3) care au avut CDI moderat și nu au răspuns la terapia standard (vancomicină) timp de cel puțin 1 săptămână; care au avut CDI sever și/sau fulminant și nu au răspuns la tratamentul standard în 48 de ore sau au dezvoltat megacolon toxic.

Ca donator de scaune, autorii au căutat în primul rând să găsească membri ai familiei sau rude de gradul I. În absența acestora, donatorii erau voluntari sănătoși. Avantajul pentru membrii familiei care locuiesc cu pacientul este că sunt expuși la aceiași factori de risc ca și pacientul și, prin urmare, probabilitatea ca un nou agent infecțios să fie introdus în pacient este minimă. Cu toate acestea, datorită coexistenței cu pacientul, purtătorii C. difficile sunt mai predispuși să fie prezenți și ar trebui testați înainte de prelevare.

Nu au fost angajați donatori care ar fi putut transmite pacientului vreo infecție cu fecalele. Prin urmare, au fost testați pentru HIV, hepatita B și C și bolile cu transmitere sexuală. În cazul în care potențialul donator nu a fost de acord cu ancheta preliminară, el sau ea a trebuit să semneze o declarație prin care să precizeze că este responsabil pentru posibilele consecințe. În plus, fiecare candidat donator a completat un chestionar care îi exclude pe cei care aveau, de exemplu, tatuaje sau piercing-uri, boli gastro-intestinale (de exemplu, boli inflamatorii intestinale sau maligne) sau dacă folosiseră antibiotice în ultimele 90 de zile.

Testele de sânge de la donatori au inclus HIV tipurile 1 și 2, hepatita A, B și C și bolile cu transmitere sexuală. În timpul examinării scaunului, au efectuat o cultură bacteriană pentru agenții patogeni enterici, prezența paraziților și toxinele A și B ale C. difficile.

Administrarea fecală a avut loc după examinări; donatorii au primit 10 mg de citrat de magneziu cu o noapte înainte de donație pentru a-și menține scaunele cât mai lichide.

Pacienții au întrerupt vancomicina sau fidaxomicina cu 24 de ore înainte de transplantul fecal și au fost supuși colonoscopiei cu polietilenglicol în seara dinaintea transplantului. Acest lucru a fost făcut parțial pentru a reduce conținutul bacterian al colonului prin curățare mecanică și parțial pentru a obișnui pacienții cu colonoscopie.

Eșantionul de scaun a fost proaspăt și golit de donator în decurs de 6 ore înainte de transplant. Aproximativ 6 până la 8 linguri de scaun au fost adăugate la 1 litru de apă de la robinet, iar aceasta a fost scuturată bine.

FMT a fost efectuată prin colonoscopie, iar suspensia fecală a fost administrată printr-un cateter special în intestinul pacientului. Colonoscopul a fost aplicat cel puțin pe cecum și 400 până la 500 de centimetri cubi de suspensie au fost injectați în ileonul terminal și cecum, urmat de alți 50 până la 60 de centimetri cubi la 10 cm când colonoscopul a fost retras. Pacientul a primit 2 comprimate de difenoxilat/atropină pentru a încetini clearance-ul suspensiei. În unsprezece cazuri, a fost utilizată această procedură și un pacient a primit grefa printr-un tub nazoduodenal.

Diareea a dispărut de obicei în 48 de ore de la transplant. Tratamentul a fost considerat reușit dacă diareea s-a oprit, numărul de globule albe a scăzut sau febra s-a oprit și dacă semnele vitale s-au îmbunătățit. O săptămână mai târziu, a fost început un curs de 2 luni de probiotice (Saccharomyces boulardii, 250 mg pe cale orală, de două ori pe zi).

Autorii au tratat 12 pacienți cu FMT cu vârste cuprinse între 37 și 92 de ani de peste 3 ani. Perioada de urmărire a variat între 2 și 30 de luni. Toți pacienții au avut boală recurentă și nu au răspuns la terapia standard pentru CDI. Cu o singură excepție, toți pacienții au rezolvat simptomele CDI în 48 de ore de la FMT. Pacientul care nu s-a vindecat a fost inițial tratat cu antibiotice pentru o lungă perioadă de timp datorită apendicelui perforat, care a dus la dezvoltarea CDI. El a fost tratat cu antibiotice, dar nu a răspuns la terapie timp de 6 luni și a dezvoltat șoc septic. El a fost supus FMT în secția de urgență; donatorul a fost soțul ei, care nu a fost de acord cu un test de scaun pentru că dorea ca soția sa să primească tratament cât mai curând posibil. Acest FMT nu a îmbunătățit starea pacientului; medicii au presupus asta deoarece soțul ei era purtător de C. difficile. A doua oară, s-a folosit FMT, dar de data aceasta donatorul a fost un voluntar sănătos și a primit transplantul printr-un tub nazoduodenal. Pacientul a răspuns deja la acest lucru și starea sa s-a îmbunătățit semnificativ. Niciunul dintre pacienți nu a recidivat în decurs de 90 de zile de la CDI.

Nu au apărut complicații și ratele de vindecare primară și secundară au fost de 91,66% și respectiv 100%. Ratele similare au fost găsite în rapoartele anterioare.

După cum a arătat acest studiu, FMT este foarte eficient, sigur, rentabil și foarte ușor de implementat. Nu necesită terapie intensivă sau monitorizare și poate fi efectuat într-un spital de bază, districtual. Cu toate acestea, gastroenterologii încă nu efectuează în mod obișnuit FMT în Statele Unite. Pare justificat să schimbi acest lucru.