De asemenea, aveți nevoie de răbdare pentru a trata macroglobulinemia Waldenström

Tratamentul cu succes al macroglobilinemiei (WM) Waldenström începe cu faptul că atunci când se recunoaște o variantă rară a limfomului non-Hodgkin, pacientul nu este tratat imediat.

Macroglobilinemia Waldenström (WM) este o formă rară de limfom non-Hodgkin (aproximativ 1.500 de cazuri de macroglobilinemie Waldenström sunt raportate în fiecare an în Statele Unite), o boală incurabilă, dar pacienții se pot aștepta la o supraviețuire pe termen lung de 15 până la 17 ani.

Deoarece supraviețuirea îndelungată este lungă, nu este deloc probabil ca un tratament relativ scurt să schimbe rezultatul final al bolii, în timp ce mai multe tratamente promovează dezvoltarea rezistenței, iar boala recurentă va deveni din ce în ce mai dificil de tratat. Prin urmare, experții WM vă recomandă să așteptați să apară anumite simptome înainte de a începe tratamentul.

Una dintre indicațiile pentru începerea tratamentului este anemia pacientului, care este cel mai frecvent simptom al bolii, asociată cu oboseală, dificultăți de respirație și dificultăți în îndeplinirea sarcinilor zilnice. Celălalt cel mai frecvent simptom care necesită tratament este neuropatia periferică, care se dezvoltă din cauza nivelurilor anormal de ridicate de imunoglobulină M (IgM). Cantitatea patogenă de IgM care pătrunde în cer este produsă de celulele plasmatice WM, ceea ce face ca sângele să devină vâscos, să apară vânătăi, sângerări nazale și vedere încețoșată. Nivelurile ridicate de IgM atacă nervii, poate doar în forma preexistentă a bolii WM, IgM MGUS (gammopatie monoclonală nesemnificativă), care este, de asemenea, o provocare de tratat. Un simptom mai puțin frecvent care necesită inițierea tratamentului este fenomenul Raynaud. Infiltrarea limfoplasmicității măduvei osoase (LPL), care are ca rezultat splenomegalie și mărirea ganglionilor limfatici, este, de asemenea, un semn al bolii, care justifică și intervenția. WM poate fi o consecință directă a masei celulare LPL, dar poate fi, de asemenea, o consecință a celulelor WM producătoare de IgM, sau ambele.

WM are două faze: faza activă, care provoacă simptome și necesită tratament și faza asimptomatică, latentă, fără tratament. Boala trece de la faza latentă în majoritatea cazurilor (70-80%) la faza activă. Acești pacienți „trebuie monitorizați îndeaproape, mai atent decât pacienții cu IgM MGUS”. IgM mai mari singure nu trebuie utilizate niciodată pentru a interveni, cel mai important lucru este modul în care se simte pacientul. „Dacă ești bine, nu contează cât de mult este IgM-ul tău”.

Deoarece WM arată foarte variat, manevrabilitatea sa nu este unilaterală. Vârsta pacientului, simptomele, toxicitatea medicamentelor și starea mutației clonei WM trebuie luate în considerare la planificarea tratamentului. La un pacient tânăr, prevenirea neuropatiei este importantă, de aceea li se administrează mai degrabă bortezomib decât chimioterapie, ceea ce ar crește riscul apariției leucemiei secundare. Pentru medicamentele cu același efect, dar cu efecte secundare diferite, trebuie luată o decizie după luarea în considerare a riscului/beneficiului: de ex. combinația de rituximab și chimioterapie are același efect ca combinația de rituximab și un inhibitor al proteazomului (de exemplu, bortezomib). Și se așteaptă un efect foarte similar cu ibrutinib legat de proteina Bruton tirozin kinază (BTK), deci nu întotdeauna eficacitatea medicamentului, ci mai degrabă toxicitatea acestuia, influențează decizia terapeutică. La pacienții tineri, obiectivul este obținerea unei remisii complete (sau aproape de CR), astfel încât aceștia aleg un tratament mai agresiv, în timp ce la pacienții mai în vârstă încearcă să „reducă” simptomele.

În 2012, o schimbare majoră a fost descoperirea mutației L265P în gena MYD88, care se găsește la 90% dintre pacienții cu WM. "Mutația MYD88 este probabil să corespundă primului factor responsabil cu dezvoltarea bolii." Pe de o parte, poate fi utilizat pentru a diagnostica boala mult mai precis și, pe de altă parte, poate fi oprit în germenul său cu medicamente dezvoltate împotriva genei mutante. Ibrutinibul, care a fost înregistrat de FDA în 2015, este capabil de acest lucru.

Într-unul dintre studiile esențiale depuse pentru înregistrarea medicamentului, dr. Steven Treon și colab., Tratat cu ibrutinib de 420 mg/zi la doza frontală și a văzut 80% regresie semnificativă și 8,1% „remisie parțială foarte bună” după 8,1 luni de urmărire, deși nu a existat o remisiune completă. Nivelurile medii de IgM au scăzut de la 4.380 g/l la 1.786 g/l, au crescut nivelurile de hemoglobină și afectarea măduvei osoase a scăzut de la 65% la 20% (toate P> 0,0001).

Într-un alt studiu foarte important, 63 de pacienți WM au fost tratați în medie pentru 46,6 luni. Răspuns semnificativ 77,7% au raportat 90,4% din toate răspunsurile. Nivelurile de IgM au scăzut de la 3.520 g/l la 0.821 g/l, nivelurile de hemoglobină au crescut semnificativ, iar implicarea măduvei osoase a scăzut de la 60% la 20% (toate p> 0.0001). Medicamentul este foarte scump, în SUA tratamentul anual costă 130.000 de dolari. Acest inhibitor BTK modifică funcția celulei, dar când este oprit, boala revine din păcate.