Probleme legate de medicamente pentru supraponderali și obezi

S-a tratat acum ca un fapt că sexul pacientului, profilul genetic, vârsta și bolile existente afectează soarta medicamentelor folosite de acesta la fel de mult ca și greutatea pacientului. În mod ideal, în locul unui regim de dozare universal aplicabil, medicamentul individualizat și medicamentul individual ar trebui să fie direcția terapiei viitoare. Cu toate acestea, în măsura în care obezitatea și modificările asociate ale corpului afectează proprietățile farmacodinamice și farmacocinetice ale medicamentelor, doar câteva studii sunt încă disponibile astăzi, relatează PharmaOnline.

Nu este ușurat că liniile directoare de dozare pentru medicamentele autorizate se bazează de obicei pe studii clinice la un grup de pacienți în care proporția persoanelor supraponderale și obeze este subreprezentată (1). Prin urmare, există o nevoie urgentă de linii directoare de dozare pentru a se asigura că pacienții cu kilograme în plus nu suferă de subdozare sau supradozaj care duce la toxicitate (1).

Ungaria este lider în ceea ce privește supraponderalitatea și obezitatea

Incidența obezității crește exponențial - rezultatele din 2017 ale Organizației pentru Cooperare și Dezvoltare Economică (OECD) indică, de asemenea, faptul că are consecințe negative. În prezent, aproximativ 54% din populația din țările OECD este supraponderală (indicele de masă corporală (IMC) este între 25 și 30 kg/m 2) sau obez în diferite grade (IMC peste 30 kg/m 2). Indiferent de sex, vârstă, etnie, nivel de educație și venitul net pe cap de locuitor, oricine poate fi afectat de problema pusă de kilogramele în plus. Dintre țările OECD cu 35 de state membre, Ungaria are un rol principal în obezitate.

Având în vedere aceste statistici, este o problemă și mai presantă să faci recomandări de dozare a medicamentelor pentru persoanele supraponderale și obeze, potrivit PharmaOnline în urma Pharma Tribune.

medicamente

Grăsimile sunt mai puțin protejate de vaccinul antigripal și de comprimatele post-eveniment

Evidențiind două exemple din studiile anterioare la pacienți cu kilograme în plus, cum ar fi vaccinurile antigripale și contraceptivele post-eveniment, devine clar că este important să se cunoască doza corectă legată de greutate pentru toate medicamentele.

În timpul pandemiei H1N1 din 2009, s-a observat că virusul H1N1 este o cauză deosebit de frecventă a bolilor severe la pacienții supraponderali. Mai mult, protecția oferită de vaccinarea antigripală este redusă la obezi. După cum s-a demonstrat prin experimente pe animale, acest lucru nu se explică doar prin titruri reduse de anticorpi. Este probabil că rolul adipozitelor în influențarea sistemului imunitar într-un mod necunoscut până acum stă la baza acestui fenomen (2).

Există date limitate și neconcludente cu privire la efectul greutății corporale mari/IMC ridicat asupra eficacității contraceptive. Studiile Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) nu arată nicio tendință spre o scădere a eficacității cu creșterea IMC, în timp ce alte două studii au observat o scădere a eficacității în raport cu creșterea greutății corporale (3). Pe baza acestora din urmă, comprimatele post-eveniment sunt de trei ori mai predispuse să rămână gravide la femeile cu un IMC mai mare de 30 kg/m2 și de 1,5 până la 30 de ori mai multe șanse să rămână gravide la femeile cu un IMC mai mare de 25-30 kg/m 2.

Tabelul 1. Clasificarea OMS pe baza indicelui de masă corporală (1)

Categorie

Indicele masei corporale (IMC); (kg/m 2)

Organizarea obezilor constă în altceva și funcționează diferit

Rata obezității este de obicei cuantificată prin indicele de masă corporală (IMC) (Tabelul 1). Cu toate acestea, valoarea numerică a IMC singur se dovedește adesea insuficientă pentru a determina compoziția corpului (grăsime și mușchi). Pe măsură ce rata obezității crește, raportul de grăsime corporală crește de obicei și proporția masei musculare slabe scade. În timp ce în greutate normală, raportul dintre masa musculară și masa grasă este de 4: 1, la persoanele obeze poate ajunge la 3: 2, adică conținutul relativ de grăsime din organism poate crește de la 20 la 40 la sută din cauza obezității ( 1).

Raportul modificat mușchi/grăsime la cei cu kilograme în plus are o serie de consecințe farmacocinetice. Deoarece țesutul adipos are o activitate metabolică scăzută, în general, eliminarea medicamentelor (cantitatea de plasmă care „curăță” un medicament într-o anumită unitate de eliminare într-o perioadă de timp) se corelează de obicei cu masa corporală slabă. Această asociere este văzută, de exemplu, cu fentanilul analgezic și propofolul anestezic, ca și cu litiu sau ranitidină. Prin urmare, dacă scopul este de a administra medicamentul pe baza clearance-ului, masa corporală slabă ar trebui cunoscută și bazată pe.

Conținutul ridicat de grăsimi prezent la persoanele supraponderale și obeze afectează, de asemenea, distribuția ingredientelor active în organism. În timp ce medicamentele hidrofile se caracterizează în primul rând printr-un volum mai mic de distribuție și concentrații plasmatice mai mari, iar concentrațiile plasmatice ale acestora sunt doar ușor afectate de obezitate, medicamentele lipofile se caracterizează prin îmbogățirea țesutului adipos, iar efectul acestor farmacii este pronunțat în plasma obezității. Pentru substanțele active liposolubile (de exemplu, propofol, midazolam, fenitoină, voriconazol), volumul de distribuție este puternic corelat cu gradul de obezitate. În multe cazuri, asigurarea nivelurilor plasmatice adecvate în multe cazuri necesită administrarea de doze suplimentare (1).

Un pacient de 85 kg are nevoie doar de 50 mg, un pacient de 86 kg are nevoie deja de 100 mg?

Până în prezent, există puține informații adecvate cu privire la dozarea persoanelor supraponderale și obeze. Este rar să găsiți o recomandare de dozare pentru persoanele supraponderale și obeze din prospectele și prospectele. Un exemplu interesant este carvedilolul, apixabanul, ribavirina, prasugrelul sau cefazolina, care sunt indicate în instrucțiunile de utilizare ca dozare dependentă de greutate pentru adulți. De exemplu, în cazul carvedilolului, doza zilnică maximă este de 50 mg dacă pacientul cântărește mai puțin de 85 kg și 100 mg pe zi dacă pacientul cântărește 85 kg sau mai mult. Acest lucru creează, de asemenea, situația ciudată că la un pacient care cântărește 85 kg doza zilnică maximă de carvedilol este de 50 mg, în timp ce la un pacient cu o greutate de 86 kg poate fi dublată, adică un maxim de 100 mg carvedilol pe zi (1, 3).

Ce arată practica de zi cu zi?

La administrarea medicamentelor, în practica clinică, este de obicei necesară modificarea programului de dozare pentru valori ale IMC mai mari de 30 kg/m 2. Unele substanțe active pentru care ajustarea dozelor aplicate greutății corporale necesită atenție (1):

  • heparine cu greutate moleculară mică (de exemplu, enoxaparină, dalteparină)
  • heparină nefracționată
  • digoxină
  • fenitoină
  • aciclovir
  • antibiotice (macrolide; fluorochinolone; beta-lactame, aminoglicozide, glicopeptide)
  • antifungice (de exemplu amfotericină, voriconazol, fluconazol)
  • Anticorpi monoclonali
  • ciclosporină

În plus față de monitorizarea terapeutică a medicamentelor, pot fi efectuate alte teste, cum ar fi măsurarea inhibării activității factorului Xa în heparinele cu greutate moleculară mică, determinarea timpului de tromboplastină parțială activată (APTI sau PTI) în heparina fracționată sau în testele microbiologice, pentru a găsi doza adecvată la pacienții supraponderali și obezi. tratamente - poate fi justificată (1).

LITERATURĂ

1. Barras M, Legg A. Dozarea medicamentelor la adulții obezi. Austr Prescr. 2017; 40: 189–193.

2. Karlsson EA, Hertz T, Johnson C și colab. Obezitatea depășește protecția conferită de vaccinarea cu gripă adjuvantată. mBio 7 (4): e01144-16. doi: 10.1128/mBio.01144-16.