Rolul hormonului anti-Müller în clasificarea infertilității anovulatorii

Valorile serice ale AMH pot fi utilizate numai în practica clinică pentru a prezice îmbătrânirea ovariană și a prezice SOP. AMH singură nu este suficientă pentru a diferenția cu exactitate anumite tipuri de infertilitate anovulatorie.

Conform practicii actuale, cauzele din spatele anovulației sunt clasificate pe baza nivelurilor serice de gonadotropină și estrogen, așa cum a fost descris inițial de Insler. În scopuri de diagnostic și în luarea deciziilor terapeutice, acest sistem de clasificare este utilizat și de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) și de grupul de experți ESHRE Capri, deoarece fiecare tip de anovulație necesită o abordare unică a tratamentului inducției ovulației și pe termen lung rezultatele sănătății.

Conform clasificării, se pot distinge trei forme de disfuncție anovulatorie.

Primul grup (disfuncție anovulatorie OMS de tip 1) include pacienții cu niveluri serice scăzute de gonadotropină și estradiol. Anovulația este cauzată de disfuncții centrale la nivelul glandei hipotalamo-hipofizare și această tulburare este de obicei cauzată sau însoțită de efort fizic semnificativ, stres fizic sau anorexie nervoasă. OMS de tip 1 reprezintă aproximativ 5 până la 10 la sută din toate disfuncțiile anovulatorii. Dacă anovulația și, prin urmare, starea de hipoestrogen persistă, acești indivizi prezintă un risc crescut de osteoporoză și boli cardiovasculare mai târziu în viață.

Dintre pacienții cu oligo- sau amenoree, până la 80% dintre cei cu niveluri serice normale de gonadotropină și estradiol pot reprezenta disfuncție anovulatorie de tip 2 a OMS. În funcție de definiția utilizată, sindromul ovarului polichistic (SOP) apare și în mai multe sau mai puține cazuri OMS de tip 2. Deși cea mai comună formă de infertilitate anovulatorie este anovulația cu niveluri normale de gonadotropină, etiologia sa este încă neclară. Poate fi cauzată de o tulburare a reglării intraovariale a acțiunii FSH, rezultând întreruperea secreției foliculului dominant. Au fost propuse criterii de diagnostic pentru diagnosticarea SOP. Criteriile consensuale de la Rotterdam consideră necesară existența a două sau mai multe dintre următoarele trei condiții: oligo-anovulație, hiperandrogenism clinic sau de laborator și morfologie ovariană polichistică (PCOM). Aceste femei au un risc crescut de a dezvolta diabet de tip 2 sau unele boli cardiovasculare mai târziu în viață.

În cele din urmă, disfuncția anovulatorie de tip 3 a OMS se caracterizează prin gonadotropină ridicată și niveluri serice scăzute de estradiol, sugerând că cauza afecțiunii se găsește în ovar în sine (de exemplu, insuficiență ovariană). Acești pacienți pot prezenta simptome postmenopauzale și, prin urmare, pot dezvolta boli cardiovasculare pe lângă riscul de osteoporoză și pot fi mai predispuși la boala Alzheimer.

În ultimul deceniu, nivelurile serice ale hormonului anti-Müller (AMH) s-au dovedit a fi utile ca markeri ai funcției ovariene. Nivelurile de AMH până la o dimensiune de 8 mm se corelează bine cu numărul de foliculi în creștere și, prin urmare, pot fi markeri ai dimensiunii bazinului folicular. Recent s-a sugerat că nivelurile serice de AMH pot fi utile pentru a distinge între diferitele grupuri de oligomenoree și amenoree secundară. În OMS de tip 3, grupul folicular a fost într-adevăr scăzut, iar nivelurile serice de AMH au fost scăzute, în timp ce nivelurile ridicate de AMH au fost observate în PCOS, inclusiv cele mai ridicate niveluri serice de AMH în cazurile de PCOM. Nivelurile normale sau ușor crescute de AMH au fost măsurate la un grup mic de pacienți cu OMS tip 1.

Autorii acestui studiu au analizat aplicabilitatea nivelurilor serice de AMH în diferențierea disfuncției ovulatorii la un grup mare de femei anovulatoare.

Pacienți și metode

Pacienții care au consultat un medic pentru cicluri menstruale neregulate între mai 1997 și mai 2011 au fost incluși în studiu. Au fost eligibili pacienții cu oligomenoree sau amenoree secundară, cu cel puțin 1 an de la menarhe și cu vârsta sub 40 de ani. Evaluările clinice, endocrinologice și sonografice ale morfologiei ovariene au fost efectuate așa cum s-a descris anterior. Nivelurile serice de gonadotropină, estradiol și AMH au fost determinate prin screening endocrinologic. Hipoandrogenismul a fost luat în considerare atunci când nivelurile serice de testosteron au depășit 3,0 nmol/L și/sau indicele de androgen liber a fost peste 4,5. PCOM este definit ca 12 sau mai mulți foliculi de 2-9 mm sau o creștere a volumului ovarian (cel puțin 10 cm 3) ca ovare. Pentru diagnostic, a fost suficient dacă PCOM a fost confirmat într-unul din ovare. Diagnosticul SOP a fost pus pe baza criteriilor de la Rotterdam. Pe baza nivelurilor serice de gonadotropină, infertilitatea anovulatorie a fost clasificată în tipurile 1, 2 și 3 ale OMS. S-au determinat nivelurile de LH, FSH, SHBG, testosteron și estradiol

Rezultate

Concluzii

Au fost obținute valori medii semnificative ale AMH în fiecare clasă OMS. Datele confirmă faptul că nivelurile serice de AMH pot fi un marker de diagnostic precis în insuficiența ovariană precoce în prognosticul disfuncției ovariene și că nivelurile serice de AMH sunt semnificativ crescute în raport cu PCOS și PCOM. Având în vedere toate acestea, valorile serice ale AMH pot fi utilizate numai în practica clinică pentru a prezice îmbătrânirea ovariană și a prezice SOP. AMH singură nu este suficientă pentru a diferenția cu exactitate anumite tipuri de infertilitate anovulatorie.

Sursa: Fong SL și colab. Rolul hormonului anti-Müllerian în clasificarea infertilității anovulatorii. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015; 186: 75-79.