Sindromul SLO

Introducere

Sindromul Smith-Lemli-Opitz (SLO) este o boală cu tulburări metabolice cu deficit de colesterol moștenită genetic. Pacienții cu SLO au niveluri scăzute de colesterol și niveluri ridicate de 7DHC. Deoarece colesterolul este o componentă esențială a membranelor și țesuturilor celulare și a substanței albe a creierului, lipsa acestuia provoacă grade diferite de tulburări de dezvoltare fizică și mentală și dificultăți nutritive severe. Boala SLO este în prezent incurabilă, dar suplimentarea cu colesterol poate îmbunătăți semnificativ starea pacienților.

Istorie

Sindromul Smith-Lemli-Opitz este o tulburare genetică care are un impact semnificativ asupra dezvoltării copilului afectat, atât înainte, cât și după naștere.

Sindromul a fost descris pentru prima dată în 1964 de trei genetici, David Smith, Luc Lemli și John M. Opitz. Au studiat trei copii cu întârzieri în dezvoltare, despre care se credea că au aceleași simptome. Pe baza inițialelor numelor celor trei băieți, boala a fost numită inițial sindrom RSH, abia ulterior a devenit cunoscut sub numele de sindrom Smith-Lemli-Opitz. Deși boala a fost considerată o tulburare genetică de la început și sute de cazuri au fost în curând diagnosticate, oamenii de știință au durat încă 30 de ani pentru a afla ce ar putea fi cauza bolii.

O descoperire în acest caz a avut loc în 1993, când s-a descoperit că corpul pacienților cu sindrom SLO/RSH nu a putut produce cantități adecvate de colesterol. Această tulburare metabolică este o problemă chiar înainte de naștere, deoarece fătul în sine nu poate produce cantitatea necesară și nu primește suficient colesterol de la mamă. Cu toate acestea, cele mai mari probleme apar doar după naștere. În orice caz, această descoperire a avut o semnificație enormă, deoarece de atunci boala a putut fi diagnosticată mult mai precis în laborator. De atunci, suplimentarea cu colesterol părea să fie un tratament evident pentru acești copii, oferindu-le șansa de a ajunge la maturitate.

Frecvență

Proporția adulților cu genă defectă care cauzează sindromul SLO la populație la 1: 100.

Din fericire, probabilitatea ca exact doi adulți care poartă gena defectă să se întâlnească și să aibă un copil împreună este doar 1 pentru 100x100, sau 1: 10.000. Pentru a îmbunătăți în continuare situația, copiii părinților cu două gene defecte au șanse cu 1: 4 mai mari de a deveni pacienți cu sindrom SLO. Din această cauză, incidența este relativ scăzută, 1 pentru 100x100x4, adică 1 pentru 40.000. Acest lucru este confirmat și de studiile europene și americane care arată că pentru fiecare 40.000-60.000 nașteri, 1 (un) pacient cu sindrom SLO. Sindromul SLO aparține, așadar, grupului de boli rare. Este la fel de probabil să apară atât la băieți, cât și la fete, deși băieții au o rată de recunoaștere mult mai mare datorită caracteristicilor anormale de sex extern.

Incidența este, de asemenea, estimată a fi mult mai mică în populațiile africane și asiatice și mult mai mare în populațiile din nordul Europei și din Caucaz.

Presupunând 100.000 de nașteri vii pe an în Ungaria, se nasc în fiecare an 2-3 bebeluși cu sindrom SLO!

Simptome, caracteristici clinice

Complexul de simptome clinice al sindromului SLO poate fi extrem de divers. Simptomele se suprapun adesea cu simptomele altor boli asociate cu anomalii genetice sau cromozomiale. Din păcate, nu există un simptom clinic tipic care să poată dovedi concludent sindromul SLO, motiv pentru care anterior a fost o boală extrem de dificil de identificat. Unii copii se confruntă doar cu una sau două leziuni minore, cum ar fi degetele de la picioare încleștate sau despicături ale palatului, în timp ce alții au o listă aproape completă de simptome.

Din fericire, chiar dacă apare cea mai mică suspiciune de SLO, analizele biochimice (măsurarea nivelului de 7DHC și a colesterolului) și testele genetice pot identifica fără echivoc boala.!

Principalele simptome ale sindromului SLO sunt:

greutate redusă la naștere, dificultăți de hrănire, probleme de dezvoltare fizică și mentală, cap mic, bărbie plată, palat despicat, confluent sau dezordonat 2-3. degetul de la picioare, mâna a șasea și/sau degetul (de la picioare), picioarele care se rotesc spre interior și probleme genitale semnificative, în special la băieți. Cele mai severe cazuri se caracterizează prin deficiențe severe în sistemul circulator, respirator și nutrițional.

Tulburări de comportament, mai ales la copiii mai mari:

Diagnostic - biochimie

Procesul de sinteză a colesterolului la pacienții cu sindrom SLO nu funcționează corect. Activitatea enzimei 7-dehidrocelesterol reductază, care catalizează ultima etapă a biosintezei colesterolului, este redusă. Această enzimă este responsabilă pentru convertirea substratului 7-dehidrocolesterolului (7DHC) în colesterol. Deoarece nu face acest lucru complet, organismul în sine nu este în măsură să producă suficient colesterol, rezultând 7DHC acumulându-se în sângele pacienților. Nivelurile de colesterol la pacienții cu sindrom SLO sunt în mod corespunzător mai mici, în timp ce nivelurile de 7DHC sunt mai mari decât limita normală.

Astfel, diagnosticul de laborator necesită un test de sânge pentru a determina nivelurile de colesterol și 7DHC din sângele unui pacient suspectat de SLO. Testele de sânge pot fi solicitate în cabinetele de specialitate.

În vârsta neonatală, intervalul de referință pentru colesterolul seric este de 1,2-5 mmol/L; 1,6-5,6 mmol/L pe lună (literatură: Soldin SJ: Pediatric Ref. Ranges, AACC Press, 2003). Dacă media acestor intervale este considerată a fi media neonatală, nivelurile de colesterol sub 3,4 mmol/L pot fi suspecte. Cu toate acestea, acest lucru singur nu este suficient, caz în care este necesar și un test 7DHC în prezența simptomelor clinice. În cazurile severe, colesterolul este adesea sub 1 mmol/l. Gena 7DHC este localizată în regiunea q13 a cromozomului 11.

(În literatura din afara UE, cea mai frecventă unitate este mg/dl. În astfel de cazuri, conversia este după cum urmează: 1 mg/dl = 0,0259 mmol/L)

smith

Gradul de deficit de colesterol se corelează cu severitatea bolii. Cu cât este mai mare deficitul de colesterol, cu atât este mai grav cazul. În ceea ce privește rezultatul așteptat al bolii, nivelurile de 7DHC sunt, de asemenea, oarecum indicative, deoarece cantitatea lor este proporțională cu deficiența enzimatică. Mutația genică este, de asemenea, un parametru ghid. Cu anumite mutații, se așteaptă de obicei un rezultat mai rău.

Este important de menționat că într-o proporție foarte mică de cazuri documentate, pacienții au avut niveluri normale sau aproape normale de colesterol. Cu toate acestea, au fost raportate niveluri ridicate de 7DHC la acest pacient. Prin urmare, pe lângă măsurarea nivelului de colesterol, nivelurile de 7DHC ar trebui să fie întotdeauna monitorizate pentru un diagnostic precis.

Deși nivelurile ridicate de 7DHC sunt un bun indicator al bolii SLO, adulții care sunt tratați cu doze mari de haloperidol pot avea, de asemenea, niveluri ridicate de 7DHC, dar pacienții SLO.

Colesterol

Colesterolul este una dintre componentele principale ale membranelor celulare și stratul protector de grăsime al fibrelor nervoase (mielina) și este, de asemenea, esențial pentru producerea de hormoni steroizi și acid biliar. Deficitul de colesterol poate avea consecințe grave.

Diagnostic - genetică

Sindromul SLO este o boală derivată din moștenirea monogenă, autozomală recesivă (AR). În cazul moștenirii monogene (mendeliene), o singură pereche de gene determină o boală dată. În cazul moștenirii autozomale recesive (AR), gena recesivă (sau perechea de gene) responsabilă de boală este localizată pe unul dintre cromozomii corporali (autozomani).

Un copil cu un sindrom SLO care este homozigot pentru gena recesivă primește de obicei genele defecte de la părinții heterozigoților clinic sănătoși. În cazul părinților care poartă gena defectă, celălalt membru al perechii de cromozomi are alela normală pentru dezvoltarea intactă, motiv pentru care părinții nu prezintă deloc simptomele caracteristice ale sindromului SLO. Părinții heterozigoți (purtători) transmit descendenților fie alela defectă, fie cea normală. Astfel, doi părinți heterozigoți (purtători) au 25% mai multe șanse să aibă un copil sănătos genetic, cu 50% mai multe șanse să aibă un copil (heterozigot), dar clinic asimptomatic și o „doar” 25% șansă de a avea un copil cu sindrom SLO .

Un copil cu un sindrom SLO adult și un copil cu o pereche asimptomatică care poartă gena defectă este cu 50% mai probabil să aibă sindrom SLO. Cu toate acestea, deoarece pentru majoritatea bolilor moștenite de AR (de exemplu, SLO), homozigotii din păcate nu ajung la pubertate, acest caz este puțin probabil. Informații suplimentare: http://vitalitas.hu/konyvek/genetika/gen5.htm

La pacienții în care testele de laborator au arătat că nivelul colesterolului este sub nivelul normal sau nivelurile ridicate de 7DHC, confirmarea genetică este justificată. Diagnosticul genetic trebuie solicitat de un specialist. Testul în sine este efectuat de DE OEC KBMPI.

Terapie

Sindromul Smith-Lemli-Opitz este în prezent o boală incurabilă!

Cu toate acestea, de când s-a descoperit în 1993 că corpul pacienților cu sindrom SLO/RSH este incapabil să producă cantități adecvate de colesterol, înlocuirea regulată și controlată a colesterolului pare a fi o terapie evidentă. S-a observat că dozarea atentă a colesterolului și alimentarea consecventă pot îmbunătăți într-adevăr starea pacienților.

Suplimentarea colesterolului

Suplimentarea cu colesterol se poate face în mod natural, cum ar fi prin aportul de gălbenuș de ou sau prin medicamente pentru colesterol. Deși laptele matern este bogat în colesterol, din păcate, este departe de a acoperi nevoile de colesterol ale bebelușilor SLO pentru a crește. Majoritatea formulărilor normale conțin puțin sau deloc colesterol, astfel încât înlocuirea intenționată este esențială atât pentru alăptare, cât și pentru alăptare.

Nu se cunoaște nicio contraindicație pentru suplimentarea cu colesterol. Nu au fost raportate complicații legate de dieta colesterolului. Din păcate, există un risc ridicat de efect placebo.

Terapia cu colesterol trebuie continuată numai sub strictă supraveghere medicală. Modificările în greutatea corporală, înălțimea și circumferința capului, precum și nivelurile actuale de colesterol și 7DHC, trebuie monitorizate și doza ajustată în consecință.

Datorită dificultăților de hrănire și a gustului necomestibil al colesterolului, la pacienții SLO sunt deseori necesare diferite forme de hrănire artificială.

Statinele care inhibă HMG-Co-A reductaza sunt de asemenea utilizate ca terapie.

De asemenea, colesterolul este necesar pentru formarea acidului biliar. Lipsa acidului biliar poate duce la dizolvarea grăsimilor și la probleme de absorbție, care pot afecta și dezvoltarea fizică. Prin urmare, suplimentarea cu acid biliar trebuie, de asemenea, considerată ca o terapie pentru prevenirea bolilor hepatice.

Ca terapie, terapia hormonală este indicată la cerere.

Corecții fizice, dezvoltare mentală

Setul de simptome clinice al sindromului SLO este extrem de complex. Din acest motiv, sunt necesare diferite examinări și intervenții de la pacient la pacient. Rezultate spectaculoase pot fi așteptate numai de la tratamente medicamentoase consistente și persistente. Cele mai frecvente tratamente speciale și cauzele lor sunt departe de a fi complete:

inserarea venei centrale și a tubului gastric