Sistemul de coagulare ca modulator al aterosclerozei

Relațiile strânse, anatomice și funcționale ale hemostazei, vasculaturii și inflamației stau la baza multor boli complexe, inclusiv aterotromboza. Un grup de lucru olandez a rezumat rolul aprofundat al acestor sisteme și dovezile din ultimii ani.

Trombocite în procesele proinflamatorii

Procesele de reglare echilibrate dinamic, complexe ale hemostazei care mențin un flux sanguin adecvat, precum și genele care modifică factorii și efectele acestora, sunt studiate pe scară largă. Astăzi, nu numai că există cunoștințe largi despre rolul sistemului de coagulare în progresia aterosclerozei, dar există, de asemenea, o mulțime de dovezi experimentale pentru rolul specific al anumitor componente ale membranei plachetare. Noi stim aia Pe lângă rolul lor de mult cunoscut în coagularea sângelui, trombocitele sunt importante și în procesele proinflamatorii, inclusiv în ateroscleroză.. Multe proteine de coagulare sunt, de asemenea, implicate în procese, cum ar fi deteriorarea barierei endoteliale, stresul oxidativ, migrarea leucocitelor, inflamația sau proliferarea celulelor musculare netede, elemente ale răspunsului imun, apoptoza sinelui și a altor celule sau angiogeneza.

Endoteliul intact secretă, de asemenea, vasodilatatoare, cum ar fi prostacicline individuale sau oxid nitric, care au efecte puternice anti-adezive și anti-agregare. La activare, trombocitele suferă o deformare profundă și sunt imediat mediate de mediatori autocrini și paracrini - de ex. ADP, adrenalină, tromboxan A2 - eliberare.

Într-un mediu inflamator, indiferent de afectarea peretelui vascular, începe expresia moleculelor de adeziune celulară, cum ar fi P- și E-selectine,. Când trombocitele aderă, acestea încep să secrete substanțe specifice, eliberând citokine, chemokine, factori de creștere, molecule de aderență suplimentare și factori de coagulare.. Reglarea ascendentă a P-selectinei pe suprafața trombocitelor și a celulelor endoteliale asigură legarea leucocitelor de ligandul glicoproteinei P-selectină 1 situat pe suprafața lor. Asocierea dintre trombocite și celule albe din sânge circulante (monocite, neutrofile), precum și celule dentritice și progenitoare, conduce la formarea de coagregate care sporesc în continuare activarea, aderența și transmiterea leucocitelor. Aceste procese sunt cruciale pentru formarea și creșterea plăcii.

Sistemul de coagulare în momentul progresiei plăcii

Autorii raportează sinteza locală a mai multor proteine de coagulare funcționale active, sugerând existența unei rețele active de proces de coagulare pe bază de celule în cadrul leziunilor aterosclerotice. Rolul proteinelor de coagulare în aterogeneză este indicat de o creștere a activității de formare a trombinei în stadiile incipiente ale leziunilor aterosclerotice comparativ cu leziunile stabile avansate.

Trombina este o serină protează unică esențială pentru coagulare, dar prezintă, de asemenea, o varietate de activități ca parte a unui număr de alte sisteme (de exemplu, sistemul muscular imunitar, nervos, gastrointestinal și scheletic).. Trombina este o moleculă versatilă cu un spectru fiziologic larg.

Prezența abundentă a factorilor de coagulare în vasele de sânge în timpul leziunilor aterosclerotice și formarea locală de trombină sau fibrină sunt probabil rezultatul mecanismelor proactive primare împotriva afectării vasculare. În același timp mediul persistent inflamat din peretele vasului, care este menținut parțial prin reacții mediate de coagulare, menține un proces local de formare a trombinei care poate crea ocazional un cerc vicios, contribuind la formarea trombului în interiorul plăcii și, în cele din urmă, la instabilitatea plăcii.

Microruptures

Hemostaza este legată atât anatomic, cât și funcțional de sistemul vascular. Din ce în ce mai multe date sugerează că, pe lângă rolul lor de mult cunoscut în integritatea vasculară și menținerea circulației normale a sângelui, hemostaza și inflamația sunt strâns legate, atât în multe boli complexe, inclusiv în rolul aterotrombozei.

Examenele histopatologice indică faptul că două treimi dintre pacienții cu boli coronariene care au murit brusc din cauze cardiovasculare s-au aflat în stadiile târzii ale procesului, sugerând trombocitele erau prezente cu mult înainte de apariția ruperii plăcii. Conform conceptului actual de vulnerabilitate a plăcii, microrupturile repetitive sunt esențiale pentru creșterea și vulnerabilitatea plăcii și implică tromboză subclinică. Acesta este motivul pentru care inhibitorii de agregare a trombocitelor și anticoagulanții sunt utili în multe situații clinice ca cheie pentru prevenirea aterotrombozei.

Anticoagulantele au fost utilizate de mult timp în indicațiile pe termen scurt și lung. Studiile care analizează heparina și antagoniștii vitaminei K au arătat că administrarea pe termen scurt a acestor agenți este puțin probabil să aibă un efect semnificativ în bolile cronice, cum ar fi ateroscleroza. Deși nu există niciun semn vizibil al administrării pe termen lung a antagoniștilor vitaminei K pentru progresia angiografică la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de by-pass de arteră coronariană, o urmărire de trei ani după încetarea tratamentului a arătat că grupul care încă a luat warfarină mortalitatesemnificativ, cu 35% mai puțin decât cei care nu au primit un antagonist al vitaminei K în acești trei ani.