Situația screeningului neonatal în bolile de depozitare lizozomală - revizuirea literaturii cu opinia subiectivă a clinicianului

Dr. Enikő Sólyom dr. Situația screeningului neonatal în bolile de stocare lizozomală - revizuirea literaturii cu opinia subiectivă a clinicianului

Screening neonatal Unul dintre cele mai dezvoltate și mai eficiente programe în medicina preventivă O măsurare neonatală bazată pe populație, care detectează bolile congenitale metabolice și endocrine la sugarii sănătoși clinic asimptomatici. Introducerea și extinderea sunt precedate de o analiză atentă a țării și regiunii. (mediu, economic, politic, sistem de îngrijire CE, pregătire) Studiul de primă linie este urmat de un studiu de confirmare la pacienții cu screening pozitiv 2

Istoricul screeningului neonatal 1968. Wilson, Jungner - Metode OMS: inhibiție bacteriană, fluorometrică, colorimetrică, imunoanaliză, spectrometrie de masă (MS/MS) 2002, 2006 American College of Medical Genetic (ACMG) examinează 29 de boli (aminoacizi- acilcarnitină, organice) tulburări de oxidare a acizilor și a acizilor grași) + 21 condiții sunt încă luate în considerare în principal din cauza diferențelor de aspecte diagnostice Testul oferă un rezultat evaluabil în 24-48 (92) ore de la naștere Se poate efectua pe o probă de sânge uscată cu DBS

Criterii pentru screeningul neonatal Boala este frecventă în populație Mai frecventă decât 1: 200 000 De screening bun și ieftin disponibil Specificitate ridicată și sensibilitate Dovedit a dezvolta leziuni severe fără screening Avem o terapie eficientă

Etape de screening Faza preanalitică: discuție, eșantionare, livrare Faza analitică: înregistrarea datelor, testarea, notificarea rezultatelor pozitive și repetabile, găsirea fazei postanalitice: confirmarea unui rezultat pozitiv, alte examinări specifice bolii, confirmarea clinică, inițierea terapiei, înregistrarea pacientului

Rezultatele testelor de screening neonatal Hipotiroidismul congenital a fost eliminat la nivel mondial, fiind cea mai frecventă cauză de retard mental în trecut.

Opțiuni de screening în 2006 N: 59

Boli lizozomale (peste N: 50) Moștenire aut.rec/x-linked Sphingolipidoses: Fábry, Gaucher, Krabbe NIemann P., MLD Mucopolysaccharidoses Oligosaccharidoses: Fucosidosis, Sialidosis Other: Pompe, Mucolipidoses, Cucosidosidos

Instrumente de screening pentru nou-născuți în secvențierea genei LSD Determinarea activității enzimei Testul biomarkerului Un test de primă linie măsoară activitatea enzimatică prin SM/MS, în timp ce celelalte două vizează confirmarea la pacienții cu screening pozitiv.

Oportunități și rezultate actuale în LSD pe baza unui număr mare de studii clinice (Orsini 2015) Caz pozitiv filtrat/100.000 Neonatal WA MS/MS WA MS/MS NY MS/MS MO MNF 3 plex 6 plex 2 Plex Fluor POMPE 16 20 23 48 MPSI 8 13,6 fără date 29 FABRY 15 28 fără date 63 GAUCHER fără date 6,8 fără date 11,4 KRABBE fără date 25 19 fără date NIEMANN- P. A/B fără date 11,4 fără date fără date

Teste de screening disponibile în LSD Schielen 2017.3.6. doi.103390/ijns.3020006) metodă de incidență a bolii terapie cu biomarkeri enzimatici POMPE 1: 40.000 MS/MS, fluorimetru alfa 1,4 glucozidază glucoză tetramer, keratină kinază ERT HURLER/SCHEI 1-9: 1,000,000 MS/MS, fluorimetru liduronidază alfa hermandermostan sulfat ERT/HSCt FABRY 1-5: 10.000 MS/MS, fluorimetru alfa galactozidază Lyso GB + țesut Gb3 ERT GAUCHER 1-9: 100.000 MS/MS, fluorimetru beta glucozidază glucozil sfingozină ERT/SRT -9: 100.000 MS/MS, fluorimetru psihozină galactozil ceramodază HSCT NIEMANN PICK A/B 1: 1.000.000 A 1-9: 1000.000 B MS/MS, fluorimetru sfingomielin fosfodiesterază 1 lizifingomileină SRT METACROMATIK US LD 1-9: 1 000 000 MS/MS aril sulfatază A - HSCT

Studiile efectuate pe diapozitivul anterior au arătat că o probă de sânge uscată pe hârtie de filtru este potrivită pentru screeningul neonatal bazat pe activitate enzimatică a LSD Scott 2013. Eliott 2016 Washington Orsini New York, Hopkins 2015 Miosspuri Hopkins Missouri 14

LSD-urile în screeningul de masă neonatal de rutină Statul Washington (MPS I, II, IVA, VI, VII Taiwan, cu excepția tipului VII Anglia MPS I În prezent, screening-ul populației a fost inițiat/recomandat/în 10 boli din întreaga lume folosind nu exact aceeași tehnică, ci enzima determinare.

Care este situația din țara noastră?

DIAGNOSTIC ÎN ACTUALITATE BOALA ESTE PROGREDICATĂ CONTINU ASPECT CLINIC/DEVIĂRI FUNCȚIONALE MĂSURARE BIO-MARKER/TESTE SUPLIMENTARE ENZIMEGRARE/GENEIZARE REVERSIE INVERSĂ

Ordinea corectă a pașilor de diagnostic DETERMINAREA ENZIMULUI MĂSURAREA BIO-MARCĂRILOR GENULUI DE CENALIZARE A LUCRĂRII DE DIAGNOSTIC ÎN REALITATE

ÎNCURAJAREA EXPERIENȚEI DE PROIECTARE NOU-NĂSCUTĂ CU BOLI DE DEPOZITARE LIZOZOMALĂ MPS I. II. IVA, VI, VII Niemann Pick A/B Leucodistrofia metacromatică REZULTATE TERAPEUTICE Sperante - în bolile de depozitare diagnosticate clinic

TERAPIA DE SUCCES ESTE URMATĂ ÎN URMAREA DIAGNOSTICULUI PE BAZA SIMPTOMELOR CLINICE ÎN ANUMITE BOLI LIZOZOMALE CAUZĂ: 1. Fără întârziere mentală 2. Există un simptom clinic caracteristic, trasabil, progresie mai lentă

Boala GAUCHER (3 forme, aspect legat de vârstă) 1: 50 000 Simptome principale: abdomen mare, celule Gaucher Splenomegalie, hepatomegalie Trombocitopenie Oboseală, dureri articulare și osoase Epilepsie TH: 1991- Ceredază. 1994 - Cerezyme + Miglustat 21

Boala POMPE (3 forme) 1:40 000 Simptome de plumb: formă infantilă. slăbiciune musculară, apare după vârsta de 3 luni. Valori crescute ale CK, LDH, GOT, GPT, cardomiomiopatie Forma adolescenților, în principal pe centura umărului și șoldurile afectate Oboseala progresivă de tip adult, slăbiciune musculară Cauză. deficit de alfa glicozidază Th: Myozyme 2006-22

Boala FÁBRY 1: 40-80 000 Simptome principale: criză Fábry, angiokeratom, leziune conjunctivală, femei purtătoare Unde să cauți un pacient? - hipertofic ventricular stâng, rinichi dializat, accident vascular cerebral juvenil TH. Fábrazym 23

MPS II. Înlocuirea enzimei BMT + (ELAPRASE) după transplantul de celule stem hematopoietice, enzima traversează bariera hematoencefalică 5 ani 10 ani 25

În MPS I, progresia este rapidă

Fapte care trebuie luate în considerare înainte de extinderea screening-ului populației neonatale I. Cost/beneficiu (frecvență, preț/valoare) Sensibil, specific Ar trebui să aibă o valoare diagnostic în 24-48 (92) ore după naștere dintr-o probă de sânge uscată pe hârtie de filtru. Și/sau suferă de leziuni ale organelor, calitatea vieții sale se deteriorează constant, speranța de viață se scurtează, el/ea nu poate trăi independent în timpul vieții sale.

Fapte de luat în considerare înainte de extinderea screening-ului populației neonatale II. PREGĂTIREA MATERIALULUI TERAPEUTIC DIAGNOSTIC PROFESIONAL DE NIVEL ÎNALT Scopul testului de screening poate fi atins doar în acest mod 28

În așteptarea unei soluții în întreaga lume 1, screeningul carierelor 2. Urmărirea persoanelor sănătoase din punct de vedere clinic pozitive (cu adevărat sănătoase sau manifestare tardivă așteptată) 3. Sensibilizarea personalului și a populației UE 4. Organizarea îngrijirii specifice bolii copil-adult 5 Liniile de sticlă interne genetice/ordinele genetice lipsă de

Boli care așteaptă introducerea screeningului neonatal în Ungaria Fibroza chistică (1: 2-4.000) Sindromul adrenogenital congenital (CAH) 1: 5.000 Boli de depozitare liozomală 7.5-23.5: 100.000 Boala Wilson, distrofia musculară Duchenne, imunodeficiența combinată, sindromul X fragil potențialul tehnicii de microarray ADN este enorm

Dificultăți ale abordării clinice: mai mult de 50 de boli, 60 de defecte ale genei hidrolazei acide, influența proteinelor de transport Fenotip clinic diferit Implicare și progresie diferită a organelor Timp de manifestare diferit 31

PROMOTORUL VIITOR! CE POATE CAUZA OPTIMISMUL? 1, screening-ul nou-născutului a fost dezvoltat în LSD-uri 2. BOLILE MONOGENICE sunt subiecți excelenți ai terapiei genice, care se deplasează în prezent cu un impuls uriaș spre soluție (editarea genei CRISPR/Cas9). Posibilitatea terapiei ETIOLOGICE va forța extinderea screeningului populației în această direcție.