Tipul HLA asociat cu boala celiacă

Testele HLA au fost, de asemenea, analizate în diagnosticul bolii celiace ca metodă de screening la populațiile cu risc ridicat și în combinație cu teste serologice.

Boala celiacă afectează aproximativ 1% din populație în țările industrializate, Africa de Nord, India și America de Sud. O incidență mai mare a fost observată la pacienții cu diabet de tip 1 și boală tiroidiană autoimună și același lucru se poate spune chiar dacă boala celiacă a apărut deja în familie. Boala celiacă este din ce în ce mai recunoscută datorită prevalenței sale în creștere și a sensibilității și specificității ridicate a testelor pentru anticorpii IgA (IgA-tTG) produse împotriva transglutamazei tisulare.

În prezent, diagnosticul de boală celiacă se poate face numai dacă sunt detectate leziuni specifice bolii într-o biopsie a intestinului subțire. Gama de metode serologice și histologice recomandate pentru diagnosticul bolii celiace este destul de limitată. Aproximativ 5% dintre pacienții cu boală celiacă prezintă niveluri serice normale de IgA-tTG (boală celiacă seronegativă). Leziunile intestinului subțire sunt, în unele cazuri, limitate la limfocitoza intraepitelială, iar atrofia duodenală a pufului nu este prezentă (Marsh 1), care este o constatare sensibilă, dar nespecifică în boala celiacă. Atrofia clovnului poate avea, de asemenea, un model patat, care poate duce la o constatare histologică fals negativă. Cu toate acestea, atrofia aglomerării poate apărea nu numai în boala celiacă, ci și în alte boli. În plus, introducerea unei diete fără gluten are ca rezultat o remisiune serologică și histologică, astfel încât glutenul trebuie reintrodus în dieta pacientului timp de 6-8 săptămâni pentru a obține un rezultat evaluabil al testului.

Moleculele specifice MHC 2 pot fi detectate la aproape toți pacienții cu boală celiacă; antigen leucocitar uman (HLA) DQ2 sau HLA DQ8. În consecință, absența acestor gene are o valoare predictivă negativă ridicată și este independentă de conținutul de gluten al dietei. Cu toate acestea, valoarea predictivă pozitivă a HLA DQ2/DQ8 este limitată, deoarece este transportată de aproximativ 40% din populația medie; majoritatea dintre ei nu dezvoltă niciodată boala celiacă în timpul vieții lor.

Testele HLA au fost, de asemenea, analizate în diagnosticul bolii celiace ca metodă de screening la populațiile cu risc ridicat și în combinație cu teste serologice. În timp ce un test HLA negativ la un pacient dat exclude aproape 100% posibilitatea apariției bolii celiace, puține studii au fost efectuate pentru a determina măsura în care poate exclude suspiciunea de boală celiacă la pacienții care suferă de boală celiacă.

Scopul studiului sumar a fost de a determina performanța diagnosticului testelor HLA asociate cu boala celiacă. Autorii au dorit, de asemenea, să facă recomandări cu privire la ce teste ar trebui efectuate atunci când este suspectată boala celiacă.

Pacienți și metode

Studiul retrospectiv a fost efectuat la Centrul celiac al Centrului Medical Beth Israel Deaconess (BIDMC), un centru terțiar specializat în tratamentul bolii celiace confirmate, suspectate sau complicate. Testele au fost efectuate prin reacție în lanț de polimerază de înaltă performanță (PCR) din probe de sânge (DQB1 și DQA1: Invitrogen, Carlsbad, CA; DQB1: Biotest Diagnostics Denville, NJ). Au fost căutate opt alele majore care codifică următoarele: HLA DQ2.5-cis (DQA0501/DQB0201), HLA DQ2.5-trans (DQA0505/DQB0301 + DQA0201/DQB0202), HLA DQ2.2 (DQA0201/DQB0202) și DQ8

(DQA0301/DQB0302). Un pacient a fost considerat pozitiv pentru boala celiacă însoțit de gene HLA dacă purtau alele care erau din genotipurile DQ2.5 și/sau DQ2.2 și/sau DQ8 sau DQ2.5.-cis lanț alfa genotip (DQA0501). Pentru IgA-tTG, au fost luate în considerare următoarele limite: 1) normale (0-19 UI/ml); 2) pozitiv la limită (20-39 UI/ml) și 3) pozitiv (˃39 UI/ml).

Au fost colectați următorii parametri: indicații și rezultate pentru tiparea HLA, date demografice, simptome la prima apariție a pacientului, studii, durata și tipul tratamentului, răspuns la tratament.

Un total de 256 de pacienți au fost studiați pentru HLA DQ2 și DQ8 asociate cu boala celiacă. O sută două pacienți (100 pacienți non-celiaci și 2 pacienți celiaci) au fost negative pentru tipul HLA testat (cu o valoare predictivă negativă de 98 /% și o precizie diagnostic de 39%. Precizia diagnosticului a fost mai mare în aceste cazuri (60 %), în care anticorpul IgA transglutaminază tisulară (IgA-tTG) a fost pozitiv în limfocitoza intraepitelială și s-a dovedit a fi cel mai scăzut în subgrup (0%) unde pozitivitatea IgA-tTG a fost asociată cu atrofia cohleei .5 trans jumătate din genotip a fost transportat.

Efectuarea testelor HLA pentru excluderea bolii celiace depinde în mare măsură de indicația clinică. Un rezultat HLA negativ face de obicei inutile examinarea ulterioară (endoscopie, încărcare de gluten etc.) pentru boala celiacă. Testarea HLA poate fi o metodă de diagnostic rentabilă. Performanța diagnosticului testelor HLA trebuie să depășească 18% pentru a fi considerată rentabilă la un anumit grup de pacienți. În cazurile în care boala celiacă este foarte probabil să fie pre-test și HLA DQ2.5, DQ2.2 și DQ8 au fost negative, anumite alele DQ2.5 ar trebui căutate, fie cis (DQA0501), fie trans (DQA0505/DQB0301) configurație.

Datele prezentate în acest studiu ne ajută să folosim testele HLA în mod eficient în investigarea bolii celiace.

Sursa: Pallav K, și colab. Utilitatea clinică a bolii celiace asociate cu testarea HLA. Dig Dis Sci. 2014; 59: 2199-2206.

Attila Patócs, Profesor asociat, Institutul de Medicină de Laborator, Universitatea Semmelweis, Grupul de Cercetare în Medicină Moleculară MTA-SE
articole ale autorului