Beneficiile suplimentării cu vitamina D în COVID-19: efect real sau știri false?

Nu au existat studii medicamentoase cu supliment de vitamina D în niciuna dintre pandemii. Cu toate acestea, există dovezi considerabile că vitamina D3 are activitate antivirală și că deficiența de vitamina D joacă un rol în riscul unor complicații grave care sunt, de asemenea, caracteristice COVID-19.

Introducere: coronavirusuri, vitamina D3

Până în prezent au fost descrise opt coronavirusuri patogene umane. Dintre acestea, cinci cauzează boli ușoare, în timp ce 3 pandemii de coronavirus au apărut în istoria umană până acum. Epidemia SARS 2003 cauzată de SARS-CoV (sindrom respirator acut sever/SARS/coronavirus) (cauzând 8000 de boli și 774 decese în 37 de țări), epidemia MERS-CoV (sindromul respirator din Orientul Mijlociu/MERS /) în 2012 (2494 deci departe) boală și 858 de decese) și COVID-19 cauzate de SARS-CoV-2 (sindrom respirator acut sever coronavirus-2) (genomul său este 86,9% identic cu genomul SARS-CoV). Ratele mortalității COVID-19 sunt mai mici decât în SARS și MERS, unde au fost de 10% și 34%.

Nu au existat studii medicamentoase cu supliment de vitamina D în niciuna dintre pandemii și nu știm dacă există o diferență între nivelurile de vitamina D la pacienții care nu au reclamat și pacienții complicați cu COVID-19. Cu toate acestea, există mai multe indicii că vitamina D3 are activitate antivirală și că deficiența vitaminei D joacă un rol în riscul unor complicații grave care sunt, de asemenea, caracteristice COVID-19: acestea sunt inflamația virală respiratorie acută superioară, ARDS, creșterea ridicată a interleukinei. 6 niveluri (și sindromul furtunii de citokine) și nivelurile enzimei ACE2. Deși vitamina D3 reglează mai mult de 2.000 de gene, există multe zvonuri false care sugerează un rol pluripotent pentru vitamina D3, ceea ce este complicat și mai mult de faptul că aproape oricine poate spune orice despre doza necesară de vitamina D.

Vitamina D3 este un hormon steroid care acționează atât în modurile autocrine, cât și în cele paracrine, adică nu numai că are un efect sistemic, dar este, de asemenea, format sau activat local și acționează local. Vitamina D3 activă este responsabilă de toate efectele, vitaminele D folosite în timpul suplimentării cu vitamina D sunt în mare parte numite. preparatele native care trebuie activate de organism. Din motive de simplitate, când menționez vitamina D3, mă refer la vitamina D3 activă, iar prin suplimentarea cu vitamina D mă refer la tratamentul cu cele mai frecvent utilizate preparate native.

Baza imunologică pentru efectul potențial al vitaminei D împotriva SARS-CoV-2

Există suficiente dovezi că vitamina D3 are activitate antivirală. Celulele monocite-macrofage din sistemul imunitar au activare a vitaminei D3 și chiar receptori ai vitaminei D3 (VDR). Ca răspuns la vitamina D3, proteinele antimicrobiene, de exemplu, în monocitele care fac parte din sistemul imunitar înnăscut (parțial datorită activării inițiate de agentul patogen al așa-numiților receptori Toll-like 1 și 2), de ex. se formează proteine catelicidină și β-defensină 4A.

Vitamina D3 joacă, de asemenea, un rol în reglarea răspunsului imunitar specific. Răspunsul imun de tip T helper 1 (Th1) este esențial în combaterea virușilor. Vitamina D3 reglează răspunsul imun de tip Th1, acest efect este mediat parțial direct de producția redusă de celule T și citokine Th1 și indirect de o reducere a răspunsurilor Th1. În acest fel, vitamina D3 are un efect imunosupresor. Vitamina D3 este, de asemenea, necesară pentru funcționarea optimă a celulelor T reglatoare (Treg) care reduc deteriorarea și inflamația țesuturilor. S-a demonstrat că vitamina D3 crește numărul de celule Treg și îmbunătățește funcția acestora prin deplasarea echilibrului Th1/Th2 către Th2. Inhibă, printre altele, secreția citokinei IL-6 prin inhibarea celulelor Th1. Astfel, efectele sale inhibitoare de reglare a celulelor T și supresoare ale efectelor inhibitoare ale celulelor T reduc inflamația și activarea sistemului imunitar și sporesc răspunsul imun vizat împotriva agentului patogen.

Astfel, sistemul imunitar produce atât citokine pro- cât și antiinflamatorii la infecția virală (și bacteriană), așa cum se observă în COVID-19: una dintre acestea este IL-6. În prezența vitaminei D3, producția anumitor citokine inflamatorii (proinflamatorii) (IL-6, cea mai importantă pentru COVID-19) este inhibată în celulele sistemului imunitar înnăscut și, în același timp, crește producția de anti -citokine inflamatorii produse de macrofage. Acesta este efectul antimicrobian imunomodulator al vitaminei D3 și este important deoarece unii pacienți mor tocmai din cauza unei reacții exagerate a sistemului imunitar (acest lucru se numește sindromul furtunilor de citokine sau sindromul de eliberare a citokinelor și acest lucru duce în parte la dezvoltarea ARDS). Nivelurile serice ale IL-6 au fost descrise de mai multe studii ca factori de prognostic în COVID-19.

Baza la nivel de receptor pentru efectul potențial al vitaminei D împotriva SARS-CoV-2: enzima ACE2

SARS-CoV-2, care este responsabil pentru pandemia COVID-19, intră în celule prin enzima ACE2 (enzima de conversie a angiotensinei 2). Majoritatea ACE2 este prezentă pe suprafața celulelor alveolare, dar se găsește și pe suprafața inimii și a celulelor epiteliale gastrointestinale (GI) și în rinichi. Acest lucru explică frecvența și severitatea simptomelor respiratorii și GI în infecție și poate explica, de asemenea, faptul că miocardita fulminantă, dar și alte leziuni cardiovasculare (KV) au fost raportate și în COVID-19. ACE2 este o enzimă legată de membrană celulară care este un receptor funcțional de suprafață celulară pentru SARS-CoV-2: este, de asemenea, utilizat de virus pentru andocare, intrare și replicare.

S-a demonstrat că supraexpresia ACE2 crește intrarea și replicarea SARS-CoV în celulele miocardice. De asemenea, s-a demonstrat că nivelurile ridicate de ACE2 pot fi măsurate în multe boli KV și în alte afecțiuni care duc la acestea, cum ar fi de ex. hipertensiune arterială sau diabet zaharat de tip 2. ACE crește nivelul angiotensinei II, în timp ce ACE2 scade nivelul acesteia prin conversia angiotensinei benefice la 1-7. ACE2 crescut este compensat în aceste condiții, deoarece organismul se apără împotriva activării sistemului ridicat de renină-angiotensină (RAS). ACE2 este cardioprotector (are un efect inhibitor al RAS), dar tratamentul cu inhibitor ECA/ARB, care este adesea utilizat la acest grup de pacienți, crește, de asemenea, nivelul ACE2. Prin urmare, s-ar fi putut sugera că aceste medicamente cresc riscul infecției cu SARS-CoV-2 asociată cu ACE2 mai mare, cu toate acestea, acest lucru este benefic pentru infecția preexistentă. Infecția cu SARS-CoV-2 reglează în jos ACE2, dar activitatea ACE2 a scăzut și în ARDS. Orice factor care crește efectiv nivelurile sau activitatea ACE2 în infecția cu COVID-19, protejează plămânii, este cardioprotector și poate ajuta la recuperare. S-a demonstrat că vitamina D3 crește nivelul ACE2 și chiar și vitamina D3 are un efect antihipertensiv din același motiv: inhibă RAS.

Pe scurt, deși creșterea nivelului de ACE2 ar putea crește riscul de infecție cu tratamentul cu vitamina D sau chiar niveluri adecvate de vitamina D (în raport cu deficiența de vitamina D), acest lucru este mult depășit de imunitatea celulară a vitaminei D și de răspunsul imun adaptiv. efect. Astfel, numai beneficiile sale anti-complicații potențial mai mari din activitatea potențial mai mare a ACE2 pot fi realizate.

Boli respiratorii acute, ARDS și vitamina D3

Leziunea pulmonară acută și cea mai severă manifestare a sa, ARDS (sindromul de detresă respiratorie acută), sunt cele mai frecvente complicații cele mai severe ale infecției cu SARS-CoV-2. S-a demonstrat că nivelurile ACE2 sunt scăzute în ARDS (ARDS se poate dezvolta la șoarecii knockout ACE2) și creșterea acestui lucru este benefică. Tratamentul glicoproteinei lipopolizaharidice (LPS), care se găsește și în membrana bacteriilor Gram-negative, poate induce ARDS într-un experiment pe animale. ARDS indus de LPS poate fi prevenit prin supraexpresia ACE2. Din cauza celor de mai sus, nu este surprinzător faptul că tratamentul activ cu vitamina D3 (calcitriol) (prin creșterea nivelului de ACE2) a împiedicat, de asemenea, efectul inducției LPS ARDS.

Într-un studiu controlat cu placebo, efectuat pe 208 de pacienți, 104 femei sănătoase au fost tratate cu vitamina D timp de 36 de luni: 800 UI de vitamina D timp de doi ani și apoi 2000 UI de vitamina D timp de un an. Obiectivul studiului a fost numărul de infecții respiratorii care au fost acceptate pe baza raportării spontane a pacientului. Numărul infecțiilor respiratorii raportate a fost semnificativ mai mic în grupul tratat și s-au raportat și mai puține episoade cu 2000 UI decât cu 800 UI. Suplimentarea cu vitamina D a crescut în mod natural în timpul suplimentării cu vitamina D.

O meta-analiză a demonstrat că un aport zilnic maxim de 2.000 UI de vitamina D poate reduce în siguranță și eficient infecțiile respiratorii acute la persoanele cu deficit de vitamina D. Vitamina D3 reduce, de asemenea, daunele alveolare observate în ARDS. Într-un studiu de 11.321 de persoane, suplimentarea cu vitamina D a crescut semnificativ protecția împotriva infecțiilor respiratorii bacteriene și virale cu 12%. Acest efect protector a fost semnificativ, cu 19% mai mare, în rândul celor care au luat vitamina D în doze zilnice sau săptămânale, comparativ cu cei care au luat vitamina D într-o singură doză pe lună. Incidența infecțiilor respiratorii a fost cel mai bine redusă (cu 70%) atunci când subiectul cu deficit de vitamina D3 a utilizat suplimentul.

Pe baza studiilor observaționale, deficiența de vitamina D3 este un factor de risc independent pentru infecția respiratorie acută virală. O meta-analiză a studiilor clinice a demonstrat un efect protector ușor al suplimentării cu vitamina D împotriva infecțiilor respiratorii virale. Conform unui studiu clinic, doza optimă de vitamina D este cuprinsă între 1000-4000 UI pentru reducerea infecțiilor respiratorii și este deosebit de benefică pentru cei care trăiesc peste 40 de grade latitudine nordică. Nivelurile adecvate de vitamina D cauzează simptome mai puțin severe și sunt asociate cu inflamație redusă la pacienții infectați cu virusul. Din toate aceste motive, se poate ipoteza că suplimentarea cu vitamina D este benefică în controlul SARS-CoV-2 la persoanele cu deficit de vitamina D3. Nivelurile de vitamina D pentru a reduce riscul de infecții respiratorii acute și mortalitatea rezultată sunt controversate în studii, dar cel mai probabil este de 40-60 ng/ml (100-150 nmol/l), deși există date care sunt deja 20ng/ml va găsi acest lucru avantajos.

Alte boli virale și vitamina D3

Un studiu clinic a arătat că 4.000 UI de supliment de vitamina D reduc riscul infecției cu virusul dengue. Beneficiile sale au fost observate și în leziunile pulmonare cauzate de virusul gripei H5N1. Multe persoane cu HIV îl folosesc și ca tratament adjuvant, deoarece nivelurile normale de vitamina D cresc eficacitatea tratamentului antiretroviral (ART) în infecțiile virale. În HIV, suplimentarea cu vitamina D3 crește numărul de celule T CD4 + (limfopenia este o consecință a SARS-CoV-2). La pacienții cu HIV, nivelurile scăzute de vitamina D se corelează cu nivelurile ridicate de IL-6. Astfel, nivelurile adecvate de vitamina D, ca tratament adjuvant, pot fi de așteptat să reducă riscul de infecție cu COVID-19 și să reducă mortalitatea. Potrivit unei date, nivelurile de vitamina D de cel puțin 40-50 ng/ml (100-125 nmol/L) au redus numărul infecțiilor nosocomiale în studiile observaționale. Cu COVID-19, toți pacienții și personalul din spital ar trebui să atingă acest nivel.

Mortalitatea COVID-19 în funcție de locația geografică

Deasupra țărilor din nord și mai departe de Ecuator (inclusiv Ungaria!), Toamna și iarna există o cantitate insuficientă de radiație solară (și UVB) care ajunge în organism în ceea ce privește formarea vitaminei D3. Radiațiile UVB de la Soare la suprafața Pământului sunt, de asemenea, filtrate de atmosferă: cel mai important, apropierea de Soare este importantă, adică emisfera sudică este întotdeauna mai aproape de Soare, oferind mult mai multă radiație UVB celor care locuiesc aici. Este important ca stratul de ozon, norii, praful, vaporii, materia organică (poluare) să filtreze și razele UVB. S-a dovedit că radiația UVB a soarelui până la 54 ° N este potrivită numai pentru sinteza vitaminei D3 numai vara/începutul toamnei (Ungaria este situată și aici). Studiile au arătat că există o diferență între 14 și 15 ng/ml (35-37,5 nmol/l) de niveluri de vitamina D în Europa Centrală între vară și iarnă.

rezumat

În protocolul de hrănire pentru pacienții non-critici cu COVID-19 tratați în spital (deoarece starea nutrițională este singurul factor de rezultat pentru infecțiile acute), Ghidul internațional privind hrănirea timpurie precizează că, dacă nivelurile de vitamina D sunt sub 20 ng/ml, primiți pacientul primește imediat 50.000 UI de vitamina D pe săptămână și, dacă este între 20 și 30 ng/ml, 25.000 UI pe săptămână.

În contextul datelor clinice deja clare privind boala COVID-19, beneficiile suplimentării cu vitamina D au fost demonstrate prin faptul că reduce nivelurile plasmatice de IL-6, reduce nivelurile de CRP la pacienții diabetici, iar deficiența de vitamina D3 contribuie la dezvoltarea ARDS . Pacienții cu boli cronice au niveluri mai scăzute de vitamina D, iar acești pacienți sunt mai expuși riscului de complicații COVID-19. Deficitul de vitamina D3 crește tromboza, care este, de asemenea, o complicație identificată în COVID-19.

Profesionalul „Manual pentru prevenirea și terapia infecțiilor cu SARS-CoV-2 (COVID-19): Opțiuni pentru prevenirea primară” emis de EMMI descrie următoarele în capitolul prevenire: „Rezistența organismului și sistemul imunitar pot fi consolidate prin luarea diverse vitamine. Nu există vitamină antivirală, dar funcționarea celulelor noastre, care determină apărarea organismului, poate necesita resurse externe crescute în cazul unui atac extern. În cazul vitaminelor C și D, este important nu efectele lor specifice, ci rolul lor general de condiționare. ” Pe baza rezumatului de mai sus, aceste propoziții simple vor avea, sperăm, o bază științifică.

Literatură

Caccialanza R, Laviano A, Lobascio F și colab., Suplimentarea nutrițională timpurie la pacienții non-critici spitalizați pentru noua boală coronavirus 2019 (COVID-19): Raționamentul și fezabilitatea unui protocol pragmatic comun. Nutriție. 2020: 110835

Ludwig E, Kriván G. Deficiența și infecțiile cu vitamina D. LAM KID. 2012; 2: 21-26.

Jakovac H. COVID-19 și vitamina D-Există o legătură și o oportunitate de intervenție? Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020; 318: E589.

Rhodes JM, Subramanian S, Laird E și colab. Editorial: mortalitatea scăzută a populației din COVID-19 în țările situate la sud de latitudine 35 de grade nord susține vitamina D ca factor care determină severitatea. Aliment Pharmacol Ther. 2020 20 aprilie.

Kakodkar P, Kaka N, Baig MN. O revizuire cuprinzătoare a literaturii privind prezentarea clinică și gestionarea bolii coronariene pandemice 2019 (COVID-19). Cureus. 2020; 12: e7560.

La Vignera S, Cannarella R, Condorelli RA și alții. SARS-CoV-2 Mortalitate specifică sexului: printre expresia ACE2 modificată hormonal, riscul de tromboembolism venos și hipovitaminoză D. Int J Mol Sci. 2020; 21.pii: E2948

Manual pentru prevenirea și tratamentul noilor infecții cu coronavirus (SARS-CoV-2) (COVID-19) identificate în 2020. 25 martie 2020.

Marik PE, Kory P, Varon J. Are statutul de vitamina D impact asupra mortalității prin infecție cu SARS-CoV-2? Med Drug Discov. 2020 29 aprilie: 100041.

Silberstein M. Vitamina D: O alternativă mai simplă la tocilizumab pentru studiu în COVID-19? Ipoteze Med. 2020; 140: 109767.

Grant WB, Lahore H, McDonnell SL și colab. Dovezi că suplimentarea cu vitamina D ar putea reduce riscul de gripă și infecții și decese COVID-19. Nutrienți. 2020; 12 (4) .pii: E988.

Dr. Gábor Speer, Cabinet privat Interlab/Artmedus, ambulatoriu de endocrinologie Biatorbágy Health Center
articole ale autorului