Diagnosticul de laborator al tumorilor neuroendocrine

Prevalența tumorilor neuroendocrine crește de la an la an. Simptomele datorate consecințelor supraproducției hormonale și ocupării spațiului conduc cel mai adesea la recunoașterea lor, cu toate acestea, tumorile care nu produc hormoni pot rămâne de nerecunoscut ani și decenii.

Prin tumori neuroendocrine se înțelege tumorile derivate din celulele enterocromafine, care includ tumori cunoscute anterior ca tumori carcinoide. În plus față de celulele enterocromafine, feocromocitomul din celulele suprarenale de cromafină și celulele neuroendocrine din alte țesuturi ale corpului într-un sens mai larg.

Biochimic o caracteristică comună a acestor tumori este aceea că în citoplasma celulelor așa-numitul granulele de cartilaj pot fi recunoscute. Acestea stochează hormonii, aminele biogene, peptidele care, atunci când sunt eliberate în fluxul sanguin, duc la simptome clinice caracteristice. În multe cazuri, debutul simptomelor poate fi convulsii după perioade prelungite de perioade asimptomatice. Simptome clinice tipice (culoare, diaree, salt de tensiune) În plus, sunt necesare teste speciale de laborator, imagistică și biologică moleculară pentru a face un diagnostic corect..

Diagnosticul de laborator hormonal al tumorilor neuroendocrine

Cromogranina A (CgA)

Tumorile carcinoide sunt cele mai frecvente peptide Cromogranina A (CgA) este cea mai mare. CgA este un membru al familiei cromogranină/secretogranină; se formează în medula suprarenală și în celulele endocrine ale tractului gastro-intestinal și pancreasului. Rolul său fiziologic este și mai puțin cunoscut astăzi; clivajul enzimatic produce o peptidă activă, pancreastatin.

CgA seric poate fi utilizat atât în diagnosticul tumorilor neuroendocrine producătoare de hormoni, cât și a celor inactive hormonal. Sensibilitatea sa depășește sensibilitatea testului de acid acetic 5-hidroxiindol acetic (5-HIAA), în special în tumorile carcinoide ale intestinului anterior și posterior care nu cauzează sau rareori provoacă excreție crescută de 5-HIAA. Chiar și în cazul NET inactiv hormonal, CgA poate indica o tumoare.

Este important să subliniem că cunoașterea nivelurilor serice de CgA este utilă și în monitorizarea activității bolii și a succesului tratamentului. O creștere a valorii CgA în progresia procesului tumoral de asemenea, o creștere a masei tumorale indică.

Indicații clinice pentru determinarea CgA

Determinarea valorii CgA Indicațiile clinice includ diagnosticul tumorilor neuroendocrine și urmărirea pacienților.e (1). Valorile CgA extreme pot fi demonstrate pentru tumorile metastatice maligne. Nivelurile serice de CgA sunt, de asemenea, ridicate în feocromocitom și carcinom suprarenal, în timp ce hiperplazia paratiroidiană și hiperplazia celulelor C ale glandei tiroide pot provoca creșteri ale CgA.

Pe lângă tumorile neuroendocrine poate fi, de asemenea, utilizat în diagnosticul cancerului de prostată, chiar și cu antigenul prostatic specific specific (PSA). Găsim falsă pozitivitate de asemenea, în insuficiența renală, hepatică și severă. Determinarea CgA indicații mai noi Diagnosticul de laborator al disfuncției miocardice acute și al insuficienței cardiace în rândul bolilor cardiovasculare (DiComite și Ferraro).

Pancreastatinul derivat din CgA provoacă hiperglicemie într-un experiment pe animale, inhibând eliberarea insulinei indusă de glucoză din celulele beta pancreatice. Vasostatinul din clivajul CgA are un efect inhibitor asupra vasoconstricției, în timp ce catestatinul, unul dintre regulatorii secreției de catecolamină din sistemul simpaticoadrenal, poate fi cel mai semnificativ pentru bolile cardiovasculare, iar unele date sugerează că nivelurile scăzute de catestatin sunt asociate cu creșterea producției de adrenalină. la hipertensiune. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica rolul său exact.

Tratamentul medicamentos care afectează determinarea CgA

Trebuie menționată o atenție specială și trebuie remarcat faptul că hipoaciditatea, gastrita atrofică și inhibarea secreției acide (de ex. tratamentul cu inhibitor al pompei de protoni) ridică nivelurile serice de CgA prin hipergastrinemie secundară și stimularea celulelor gastrice asemănătoare enterochromoffului (5). Se recomandă întreruperea unui astfel de tratament înainte de măsurarea CgA, până la cel puțin trei perioade de înjumătățire, în funcție de tipul de medicament. Cu toate acestea, este factorii dietetici au un efect mai mic asupra nivelului seric, prin urmare, restricții precum cele aplicate la determinarea 5-HIAA urinară sau a catecolaminei urinare pot fi prescrise atunci când se măsoară CgA.

Alți markeri noi pentru diagnosticul tumorilor carcinoide, cum ar fi de ex. valoarea diagnosticului enolazei neuron-specifice serice (NSE) sau izoenzimei tumorale M2-piruvat kinază (TM2-PK) este, de asemenea, mai mică decât valoarea CgA serică.

Determinarea CgA anterior a fost realizat exclusiv prin test radioimun, dar din 2009 este disponibilă și tehnica ELISA. Este important să subliniem că, în conformitate cu recomandările internaționale, numai tehnologia RIA sau ELISA poate fi utilizată pentru detectare. Se pot utiliza numai reactivi cu anticorp monoclonal dublu CisBio.

Acid 5-hidroxiindoleacetic (5-HIAA)

Pe lângă măsurarea CgA determinarea 5-HIAA în urina colectată tumoare neuroendocrină, în special în cazurile cu sindrom carcinoid. 5-HIAA este produsul final al degradării serotoninei, cu specificitate extrem de ridicată (100%), dar sensibilitate ușor mai mică (73%) în tumorile producătoare de serotonină. din pacate în tumorile inactive hormonal, valoarea sa poate fi normală. Subliniem că și serotonina are un ritm circadian, deci cu siguranță Se recomandă recoltarea urinei 24 de ore pe zi. Creșterea falsă a bolii celiace, a bolii whipple și a anumitor alimente (banane, kiwi, arahide, cacao, avocado), medicamente (acetaminofen, naproxen).

Enolaza specifică neuronului (NSE)

În tumorile neuroendocrine un alt marker tumoral în cauză este enolaza specifică neuronului, care este o enzimă caracteristică a celulelor de origine neuronală, neuroectodermică. Indicația sa principală este diagnosticarea neuroblastomului, dar este, de asemenea, un instrument important de diagnostic în cancerul pulmonar cu celule mici, cancerul de prostată și cancerul tiroidian. Sensibilitatea sa este aproape de 100%, iar specificitatea sa este destul de scăzută.

Markeri specifici tipului de celulă

Din specificul celular al tumorilor neuroendocrine rezultă că măsurarea hormonilor specifici unei anumite celule neuroendocrine în diagnosticul unui tip dat de tumoare indispensabil. Acestea includ calcitonină (Marker specific cancerului tiroidian medular), gastrin (gastrinoame), peptide intestinale vasoactive (Marcatori VIP, VIPoma), catecolamine (adrenalină, noradrenalină) și metaboliții catecolaminici (metanefrina, normetanefrina și metoxitiramină), care sunt markeri specifici ai feocromocitomului și paraganglioamelor.

Gastrin

Un hormon peptidic produs în stomac, duoden și pancreas care stimulează secreția de acid gastric. Valori crescute în sindromul Zollinger-Elison, gastrinomul asociat cu neoplazie endocrină multiplă tip 1 (MEN1), hiperplazie a celulelor G, boli hepatice severe, insuficiență renală, sindrom de intestin scurt, stenoză pilor, post-vagotomie și gastrită autoimună pot fi măsurat în timpul.

În cazul gastrinomului, mai ales dacă apare la o vârstă fragedă și/sau este asociat cu alte tumori endocrine (adenom paratiroidian, adenom hipofizar), neoplazie endocrină multiplă 1-și tastați (MEN1). Fundalul genetic al bolii este bine cunoscut, De asemenea, este posibil să se studieze gena menen responsabilă de boală în Ungaria. În cazurile genetic pozitive, dar încă asimptomatice clinic, au fost propuse teste de screening clinice și de laborator pe baza relațiilor genotip-fenotip, care pot fi utilizate pentru a reduce morbiditatea și mortalitatea.

Calcitonină

Calcitonina este produsă de celulele C ale glandei tiroide, ale căror efecte principale sunt reducerea nivelului plasmatic de ioni calciu, suprimarea activității osteoclastelor și inhibarea resorbției calciului și fosfatului. Principala sa indicație este excluderea carcinomului tiroidian medular (MTC). În aceste cazuri, ele pot justifica o valoare marcată care este de câteva sute sau chiar de o mie de ori mai mare decât intervalul de referință. Creșterea măsurată este caracteristică hiperplaziei celulelor C. Dacă MTC este confirmat, cartografierea istoricului familial și a bolilor asociate este de o importanță capitală. MTC este un sub-fenomen al neoplaziei endocrine de tip 2 (MEN2), care este un studiu genetic al sindromului și analiza mutației protooncogenei RET este posibilă și în Ungaria.

În MTC, este adecvat în mod specific pentru monitorizarea terapiei, pentru a monitoriza reziduurile tumorale și metastazele. La pacienții cu mutații RET, determinările post-stimulare joacă un rol în evaluarea hiperplaziei celulelor C, pe lângă măsurarea bazică a calcitoninei. Determinarea calcitoninei este indicată și în diagnosticul preoperator al nodulilor tiroidieni datorită excluderii MTC.

Catecolamine (adrenalină, noradrenalină) și metaboliți ai catecolaminei (metanefrină, normetanefrină și metoxitiramină)

Catecolaminele sunt hormoni cu structură o-dihidroxibenzen. Nivelurile lor plasmatice sunt afectate de mai mulți factori, în primul rând tonusul sistemului nervos simpatic. Timpul lor de înjumătățire este scurt, secretia lor este pulsatila, deci a Catecolaminele libere și metaboliții lor sunt cel mai frecvent măsurați în urina colectată 24 de ore., prin spectrometrie de masă de separare cromatografică lichidă de înaltă performanță (HPLC-MS). Această metodă este una dintre cele mai exacte proceduri de determinare. Studiul este indicat la pacienții hipertensivi care nu au reușit tratamentul antihipertensiv convențional, dezvoltă paroxisme sau sunt suspectați de a avea o tumoare producătoare de catecolamină de origine suprarenală. Studiul este, de asemenea, indicat pentru toate regiunile suprarenale descoperite aleatoriu în ceea ce privește ocuparea spațiului. Tumorile producătoare de catecolamină sunt o afecțiune care pune viața în pericol din cauza supraproducției hormonale. Catecolaminele sunt formate din tirozina alimentară. Adrenalina se găsește în principal în glanda suprarenală, în timp ce norepinefrina este caracteristică paraganglioamelor extraadrenale. Produsul final al metabolismului este acidul vanilic mandelic (VMA), care este măsurat pe scară largă, deși specificitatea și sensibilitatea sa rămân în urma determinării metanefrinei și normetanefrinei.

Istoricul familial sau asocierea de feocromocitom și alte tumori endocrine sugerează sindromul tumorii endocrine ereditare. Neoplasie endocrină multiplă cu feocromocitom 2A sau 2B, sindrom von Hippel-Lindau, neurofibromatoză, sindroame ereditare de feocromocitom/paragangliom. La un pacient tânăr sau în cazul unei leziuni bilaterale, se recomandă insistent ca pacienții să fie examinați genetic pentru sindroamele tumorale menționate mai sus..

Literatură:

Davide Campana, Francesca Nori, Lidya Piscitelli, Antonio Maria Morselli-Labate, Raffaele Pezzilli, Roberto Corinaldesi și Paola Tomassetti Chromogranin A: Este un marker util al tumorilor neuroendocrine? A BJ Clin Oncol; 25: 1967-1973 2007
Aaron I. Vinik, MD, PhD, Maria P. Silva, MD, Gene Woltering, MD, Vay Liang W. Go, MD, Richard Warner, MD și Martyn Caplin, MD Teste biochimice pentru NET Pancreas și volumul 38, numărul 8, Noiembrie 2009
Ferraro S, Ardoino I, Bassani N, Santagostino M, Rossi L, Biganzoli E, Bongo AS, Panteghini M. Rețea multi-markeri la pacienții cu infarct miocardic cu creștere ST care suferă intervenție coronariană percutană primară: când și ce să măsoare Clin Chim Acta. 2013 18 februarie; 417: 1-7. doi: 10.1016/j.cca.2012.12.001. Epub 2012 12 decembrie.
Di Comite G, Morganti A., Chromogranin A: un factor nou care acționează la intersecția dintre sistemul neuroendocrin și cel cardiovascular. J Hypertens. 2011 Mar; 29 (3): 409-14. doi: 10.1097/HJH.0b013e328341a429.
Pregun I, Herszényi L, Juhász M, Miheller P, Hritz I, Patócs A, Rácz K, Tulassay Z. Efectul terapiei cu inhibitori ai pompei de protoni asupra cromograninei serice la nivel. Digestie. 2011; 84 (1): 22-8. doi: 10.1159/000321535.

Attila Patócs, Institutul Universitar de Medicină de Laborator Semmelweis și Grupul de Cercetare a Tumorilor Endocrine ereditare „Momentum” MTA-SE
articole ale autorului