Efectele biologice ale strogenilor și farmacoterapia acestora

Formulările care conțin estrogeni sunt printre cele mai frecvent utilizate medicamente în practica ginecologică-endocrinologică. Deși recomandarea și determinarea dozei care trebuie utilizată este o competență medicală, este important ca pacienții să fie, de asemenea, conștienți de cele mai importante aspecte farmacoterapeutice ale estrogenilor. (G.S.)

CONŢINUT

1. Surse de estrogeni

În producția de estradiol ovarian, funcția coordonată a celulelor theca și granuloase este semnificativă (teoria celor două celule). Acest lucru se datorează faptului că celulele cazazei au în principal receptorul LH, în timp ce celulele granuloase ale foliculului în curs de dezvoltare exprimă în principal receptorii FSH. Sub influența LH, celulele teca produc precursori de androgen (în principal androstendionă), care sunt transformați în estrogeni de enzima aromatază indusă de FSH în celulele granulare. Dintre cei 18 atomi de carbon, 9 specii au fost izolate în corpul uman, dintre care estradiolul, estrona și estriolul sunt cele mai importante.

Țesutul adipos are, de asemenea, o activitate aromatază semnificativă, enzima este prezentă în creier, sân și oase. Astfel, aceste așa-numite țesuturi extragonadale sunt de asemenea capabile să sintetizeze estrogenul (în principal estrona) din androgeni. Prin urmare, estrogenul se poate forma și la femeile aflate în postmenopauză sau ovariectomizate, în special la femeile obeze.

Din punct de vedere biologic, estradiolul este cel mai puternic, urmat de estronă și în cele din urmă estriol.

2. Efecte biologice

17β-estradiolul endogen induce și menține caracteristicile sexuale feminine primare și secundare. Efectele biologice ale 17β-estradiolului sunt mediate printr-un număr de receptori specifici de estrogen. Complexul receptorilor steroizi se leagă de ADN-ul celulelor și induce sinteza proteinelor specifice.

În colaborare cu progesteronul, acestea sunt implicate în procesele de bază la femei, cum ar fi dezvoltarea embrionară, maturizarea sexuală, dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare în timpul pubertății, reglarea neuroendocrină a ciclului reproductiv feminin, ovulația, pregătirea organelor reproductive pentru fertilizare și implantare, libidoul și joacă un rol important în metabolismul oaselor, proteinelor și lipidelor. Acestea afectează în mod semnificativ habitusul feminin. Mai recent, se crede că joacă roluri importante la bărbați: de exemplu, în spermatogeneză, comportament și metabolismul osos.

În vagin, estrogenii cresc numărul de celule superficiale și intermediare și scad numărul de celule bazale din vagin. Estrogenii mențin pH-ul vaginal în intervalul normal (4,5), ceea ce întărește flora bacteriană normală.

Tabel: Efectele biologice ale estrogenilor

Estrogenii naturali sunt greu de absorbit din intestin și sunt inactivați în ficat și, prin urmare, sunt ineficienți pe cale orală.

Având în vedere acest lucru, au fost dezvoltate formulări cu o putere mai puternică decât estradiolul natural, care sunt bine absorbite pe cale orală, dintre care etinilestradiolul și esterul său metilic mestranol sunt cele mai cunoscute. Mestranolul a fost inclus în prima pilulă contraceptivă.

Produsele care conțin mestranol nu sunt în prezent pe piață în Ungaria, în timp ce majoritatea anticonvulsivantelor hormonale combinate comercializate în Ungaria conțin etinilestradiol.

Conjugarea estrogenilor naturali cu valeriana și benzoații a dezvoltat așa-numiții estrogeni conjugați, care sunt bine absorbiți și pot fi folosiți mult timp când sunt utilizați oral.

3. Utilizarea terapeutică a estrogenilor

Cea mai importantă indicație pentru administrarea estrogenului este producția redusă sau absentă de estrogen endogen din motive funcționale sau organice.

Indicații pentru utilizarea estrogenilor :

amenoree primară,
amenoree secundară,
menopauză precoce (epuizare ovariană precoce),
postmenopauză,
sângerări postmenstruale,
sângerare medie,
incontinenţă.

preparatele de estrogen trebuie utilizate de obicei ca monoterapie pentru o perioadă mai scurtă de timp (1 până la 4 săptămâni) pentru a preveni dezvoltarea hiperplaziei endometriale.

Mai rar - fără supliment de progestativ - rar utilizat:

sindromul Turnerîn prima fază a tratamentului, pentru a promova dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare,
În sindromul Morris (Feminizarea testiculară) după eliminarea testiculelor,
O lyan la femeile care au suferit o histerectomie.

Forma de administrare care trebuie aleasă este determinată de durata tratamentului, natura reclamațiilor și comorbiditățile.

4. Forme de aplicare, avantaje, dezavantaje

Estrogenul poate fi administrat oral (oral), transdermic, prin piele) sau vaginal (vaginal).

4.1. Înlocuirea hormonului oral.

Beneficiile aportului de estrogen pe cale orală: doza sa este mai ușor de modificat; potrivit și pentru câteva zile de tratament.

Dezavantaje ale aportului oral de estrogen: 1 până la 2 mg de estradiol pe zi oferă niveluri serice mai mici decât forma transdermică de 0,1 mg; raport estrogen circulant: estradiol

În general, se poate afirma că, în esență, ambele moduri de administrare sunt adecvate pentru înlocuirea hormonală pe termen lung, utilizarea lor trebuie evaluată individual. Cel mai important aspect clinic este că, dacă există antecedente de tromboembolism și înlocuirea estrogenului este absolut necesară, deoarece riscul de afectare a ficatului este mai mic cu administrarea transdermică, această formă de administrare este recomandată acestor pacienți.

Formulările care conțin estrogen natural la doza obișnuită nu au efect contraceptiv, ca doar aproximativ Conțin 0,015 mg etinilestradiol în loc de 0,02-0,035 mg în contraceptive.

4.2. Înlocuirea hormonului transdermic.

Beneficiile aportului de estrogen transdermic: se ating niveluri serice de 0,1 mg estradiol mai mari de 1 sau 2 mg pe cale orală; raportul estrogenilor în circulație: estradiol> estronă; nu intră în circulație prin ficat, nu există efect de „prima trecere”; biodisponibilitate bună.

Dezavantaje ale aportului de estrogen transdermic: colectarea ciclică a progestogenului oral este necesară și pentru un endometru funcțional; poate provoca iritarea pielii.

Alți factori de luat în considerare:

Când se aplică sub formă de gel (Divigel), acesta trebuie să se usuce câteva minute după aplicare și zona de aplicare nu trebuie spălată timp de o oră.
Atunci când este utilizat ca spray (Lenzetto), trebuie să aveți grijă să utilizați protecție solară, deoarece poate reduce absorbția estradiolului cu aproximativ 10%.
Studiile au arătat, de asemenea, că, comparativ cu utilizarea pe interiorul antebrațului, absorbția estradiolului este similară atunci când este aplicată pe pielea coapsei, dar mai mică atunci când este aplicată pe pielea abdomenului. Atunci când este utilizat sub formă de plasture, care nu este disponibil în prezent, transpirația și spălarea au fost raportate ca fiind probleme.
Studiile clinice au arătat că estrogenul transdermic reduce țesutul adipos intra-abdominal postmenopauză mai puțin decât formularea administrată oral.

4.3. Aportul de estrogen intravaginal.

Preparatele de estrogen intravaginal pot fi împărțite în două grupe principale pe baza conținutului lor de ingrediente active:

preparate care conțin estradiol,
preparate care conțin estriol

Estrogenii intravaginali acționează local la dozele prescrise și au un efect sistemic doar la doze mari și atunci când sunt utilizați în mod regulat.

Datele cercetărilor arată că estrogenii aplicați local (de exemplu, creme vaginale sau pesari) pot îmbunătăți incontinența (RR 0,74, IC 95% 0,64-0,86).

Vagifem. Într-un studiu randomizat dublu-orb de două săptămâni conținând atât 0,01, cât și 0,025 mg de estradiol Vagifem a afectat semnificativ maturarea celulelor epiteliale vaginale, dar examenul citologic al uretrei a arătat că doar 0,025 mg au avut efect asupra celulelor uretrale. Simptomele clinice s-au îmbunătățit la ambele doze. Un studiu farmacocinetic a arătat că absorbția dependentă de doză a fost observată în celulele vaginale atrofice numai la începutul terapiei. Într-un studiu de trei săptămâni, a redus semnificativ simptomele atrofiei urogenitale în comparație cu placebo. De asemenea, într-un studiu randomizat dublu-orb, 0,025 mg zilnic timp de 3 săptămâni înainte de operația plastică vaginală a redus semnificativ cistita pe termen scurt.

Ovestin. Aplicat vaginal Ovestinestriolul este absorbit, concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la 1-2 ore după administrare. Datorită ratei mai mici de eliminare, doar aprox. 80% este conjugat, astfel încât concentrațiile plasmatice de 0,5 mg estriol administrate vaginal sunt similare cu cele ale dozei orale de 8-10 mg. Tratamentul gestogen suplimentar este necesar pentru utilizarea pe termen lung. Cercetările au arătat că administrarea zilnică de estriol intravaginal la dozele recomandate este sigură la femeile aflate în postmenopauză și fără un risc crescut de proliferare endometrială sau hiperplazie. În consecință, nu este nevoie să adăugați progestogeni secvențiali cu aceste compoziții.

Tablete vaginale Vagifem . Conține 10 micrograme de estradiol. Pentru a evalua absorbția sistemică a estradiolului din comprimatul vaginal, a fost efectuat un studiu monocentric, randomizat, deschis, cu doză multiplă, în paralel, de 12 săptămâni. Pacienții au fost randomizați pentru a primi fie Vagifem 10 micrograme, fie Vagifem 25 micrograme într-un raport 1: 1. Comparând datele din zilele 82 și 83 cu valorile inițiale, datele arată că nivelurile sistemice de estradiol nu se acumulează pe termen lung cu tratament de întreținere de două ori pe săptămână.

4.4. Considerații la selectarea unui formular de cerere pentru înlocuirea estrogenului

AVERTIZARE
Acest prospect nu înlocuiește consultarea medicului sau citirea prospectului medicamentului pe care îl utilizați.!

► Vezi și:

Literatura folosită

Cody J. D. și colab., Terapia cu estrogen pentru incontinența urinară la femeile aflate în postmenopauză. Cochrane Database Syst Rev. 2012 17 octombrie; 10: CD001405. doi: 10.1002/14651858.CD001405.pub3. Revizuire.
Fonyó, A: Manual de fiziologie medicală. Medicina Könyvkiadó Zrt., Budapesta, 2011
Gődény S.: Aspecte farmacoterapeutice în practica pediatrică. Pediatrie (ed .: Borsos A.), Golden Book, Budapesta, 1997, 192-228.
Gődény S.: Farmacoterapie ginecologică. În: Farmacoterapie (ediția a IV-a: Bakó Gy), Medicina Könyvkiadó Zrt, Budapesta, 2010, 498-561
Köles L., Papp Gy., Kopa Zs.: Farmacologie genitală și medicamente care influențează activitatea sexuală. (în Gyires, K., Fürst, Zs.: Bazele farmacologiei.) Medicina Könyvkiadó Zrt., 2011