Efectul factorilor de mediu și nutriționali asupra evoluției IBD

Pe lângă rolul patogen al fumatului și al nutriției, știm acum că contraceptivele orale și vaccinurile, printre altele, pot contribui la dezvoltarea bolilor inflamatorii intestinale.

efectul

Deși s-au făcut multe progrese în ultimul deceniu în explorarea riscurilor genetice atât ale colitei ulcerative (UC), cât și ale bolii Crohn (CD), etiopatogeneza bolii inflamatorii intestinale (IBD) nu poate fi detectată numai în ceea ce privește susceptibilitatea genetică. Au fost studiați mulți factori de mediu care pot juca un rol în dezvoltarea IBD, inclusiv fumatul, anumite componente dietetice, stresul, AINS și contraceptivele orale, alăptarea, obezitatea, vaccinările, unele apendectomii, precum și o serie de alți factori de mediu asociați cu „ipoteza igienei”. În plus față de dezvoltarea IBD, unii dintre acești factori au, de asemenea, un efect asupra evoluției UC sau CD. În articolul lor (Cabré E, Domènech E. Impactul factorilor de mediu și dietetici asupra evoluției bolii inflamatorii intestinale. World J Gastroenterol 2012; 18 (29): 3814-3822), autorii spanioli revizuiesc cunoștințele acumulate despre rolul unii dintre acești factori.

Fumat

Deși fumatul este factorul de mediu cel mai cunoscut pentru a influența dezvoltarea și probabil evoluția IBD, studii publicate care analizează efectele pe termen lung sunt retrospective și duc la rezultate contradictorii.

Într-un CD, fumatul duce la o deteriorare a rezultatului clinic. Mecanismele care stau la baza lor sunt neclare, unele raportând că conținutul de glicoproteine ​​din tutun promovează un răspuns al celulelor Th1. Fumatul crește, de asemenea, producția de specii reactive de oxigen și reduce capacitatea antioxidantă. Fumătorii au un risc mai mare de recidivă și o cerere crescândă de agenți imunomodulatori. Cele mai puternice dovezi care susțin un efect advers s-au bazat pe efectele benefice ale renunțării la fumat. S-a demonstrat că, dacă cineva se oprește din fumat timp de 6 luni, are un risc mult mai mic de recidivă în următoarele 12 până la 18 luni decât dacă ar fi fumat continuu.

Efectele adverse ale fumatului activ nu sunt aceleași la toți pacienții cu CD, depind de mai mulți factori, precum sexul - efectele mai dăunătoare ale fumatului sunt mai pronunțate la femei - și localizarea bolii. De exemplu, atât ratele de recidivă, cât și operația de rezecție a intestinului sunt mai probabile la fumătorii cu afectare ileon.

Efectele adverse ale fumatului par a fi dependente de doză: s-a dovedit a fi mai probabil să necesite intervenții chirurgicale și inflamații persistente în rândul celor care fumează mai mult de 10 fire pe zi. Fumătorii pasivi au mai multe șanse să necesite tratament imunosupresor sau infliximab decât fumătorii nepasi.

Dezvoltarea clinică mai slabă poate fi explicată și printr-un răspuns mai lent la terapia medicamentoasă la fumători, dar a existat un studiu în care nu a fost găsită o astfel de asociere.

Există dovezi puternice că fumatul are un rol protector în dezvoltarea UC. Unii autori raportează, de asemenea, că rezultatul clinic al pacienților cu UC care renunță la fumat se deteriorează și, dimpotrivă, există o îmbunătățire a activității bolii la cei care reîncep să fumeze. Mai multe studii raportează efectul inducerii remisiunii nicotinei în UC, dar și rata ridicată a efectelor secundare ușoare. De fapt, unii autori încă nu recomandă fumatul foarte puternic pentru persoanele cu UC rezistentă.

Nutriție

Pe lângă flora intestinală, alimentele sunt cele mai frecvente antigene din lumenul intestinal care pot afecta inflamația intestinală. Acest lucru se poate datora efectelor antigenice directe, modificării expresiei genelor, modularii mediatorilor inflamatori, modificărilor florei intestinale sau permeabilității peretelui intestinal.

Conform unei revizuiri sistematice publicate recent (Am J Gastroenterol 2011; 106: 563-573), consumul de alimente bogate în grăsimi, aportul excesiv de omega-6 și consumul semnificativ de carne cresc riscul apariției IBD, în timp ce consumul de legume și fructe reduce aceasta. Conform unui studiu de caz-control din 2011 (J Crohns Colitis 2011; 5: 577-584), aporturile semnificative de zahăr rafinat cresc șansele de a dezvolta atât CD cât și UC.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

Din moment ce știm că AINS pot provoca inflamații la nivelul mucoasei gastro-intestinale, s-a sugerat, de asemenea, să inducă exacerbarea IBD. Mai multe mecanisme au fost descrise în fundal, dar niciunul nu a fost perfect confirmat.

Majoritatea (dar nu toate) studiilor retrospective care analizează efectul AINS asupra IBD au constatat că acest grup de medicamente are într-adevăr un efect negativ. Singurul studiu prospectiv, controlat, a descris un risc crescut de recidivă, cei care au tolerat bine AINS în prima săptămână nu au un risc crescut de recidivă - adică ar trebui să se aștepte apariții induse de medicament imediat după administrare și numai în pacienți sensibili.

De asemenea, este încă dezbătut dacă inhibitorii selectivi de COX-2 sunt mai siguri decât AINS tradiționale la pacienții cu IBD. Singurul studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat până în prezent (Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4: 203-211) nu a descris o exacerbare a UC în comparație cu placebo, dar majoritatea experților consideră că sunt necesare studii suplimentare bine concepute pentru abordează această problemă.

Alti factori

Autorii au revizuit, de asemenea, datele din literatură cu privire la rolul factorilor suplimentari, inclusiv obezitatea, apendicectomia și stresul. Au fost locuri în care s-a găsit o imagine clară, precum aceea contraceptive oraleunde o meta-analiză din 2008 a găsit o legătură între riscul de boală și utilizarea medicamentelor atât în ​​UC, cât și în CD. Riscul este legat de durata administrării comprimatelor și eliminarea medicamentului dispare. Se crede că estrogenul joacă un rol în fundalul efectului.

O imagine mult mai nesigură a fost găsită, de exemplu, pentru vaccinuri, unde s-au raportat efecte pozitive, negative și neutre pentru IBD. Conform unui studiu de caz-control din 2011 (J Crohns Colitis 2011; 5: 577-584) Vaccinarea împotriva tusei convulsive și poliomielitei crește șansa de a dezvolta IBD. Cu toate acestea, autorii spun că suntem încă departe de a explora rolul exact al vaccinurilor în riscul de IBD, dacă există.