Efectul infecțiilor virale hepatotrofice la pacienții cu hemodializă

Este bine cunoscut faptul că pacienții hemodializați sunt mai susceptibili la virușii cu transmitere parenterală parțial din cauza imunodeficienței și a neregulării sistemului imunitar. Una dintre cele mai importante infecții ale acestora este legată de HIV și de virusurile hepatatropice, care au un impact important asupra perspectivei de viață a pacientului. În timp ce știm din ce în ce mai multe despre efectul virusului hepatitei C asupra sistemului imunitar, nu știm prea multe despre hepatita G și virusul TT nou descris. Conform muncii noastre, coinfecția cu VHC și VHC + TTV determină modificări semnificative în reglarea imunitară, în timp ce infecția cu TTV și VHG nu.

Cuvinte cheie: VHC, TTV, VHG, imunregulare

Introducere

Se știe de multă vreme că pacienții cu hemodializă prezintă semne clinice de deficit imunitar ca urmare a afectării reglării imune, oferind o bază bună pentru infecțiile care pot fi transmise prin această transfuzie și infecția de contact. Cercetările de astăzi confirmă faptul că HIV și infecțiile virale hepatotrofe joacă un rol cheie în limitarea speranței de viață a pacienților. (1,2) Răspândirea acestor virusuri este cea mai frecventă pe cale parenterală, de exemplu în cazul sângelui infectat și a produselor din sânge.

În ultimul nostru secol, virusul hepatitei B a fost principala cauză a majorității bolilor de hepatită post-transplant. La sfârșitul anilor 1980, a devenit sigur că virusul hepatitei C (VHC) era un agent cauzal nou descoperit în fundalul hepatitei non-A, non-B înregistrate anterior. (3,4) În anii 1990, familia virusurilor hepatotrofe s-a înmulțit odată cu recunoașterea de noi reprezentanți, printre care virusul hepatitei G (VHG) reprezintă în prezent cercetarea în această direcție. (5,6) VHG este legat de VHC, dar este un flavivirus de ARN distinct din punct de vedere filogenetic și biochimic. (7) Este acum clar că virusul înregistrat anterior ca HGBV/C este același cu agentul patogen HGV. Prevalența acestui virus în populația americanilor sănătoși este de aproximativ 1,5%. Acest raport poate fi de până la două ori la pacienții cu poltransfuzie. (8,9) În ciuda faptului că au fost identificați mai mulți pacienți cu hepatită, semnificația clinică a VHG este încă neclară. (10,11,12)

În 1997, primul cercetător japonez din lume a descris un alt antigen hepatospecific: virusul TT moniviral. (13,14) Acest virus este un agent patogen al familiei parvoviridae. În prezent sunt cunoscute două serotipuri. În castelele sănătoase, prevalența sa este de 1,9%. (15,16,17) La pacienții care au în mod constant nevoie de sânge și anemie, această proporție poate ajunge până la 50%. Acest agent patogen a fost detectat și la mai mulți pacienți cu hepatită, dar semnificația sa practică este mai puțin cunoscută decât cea a VHG. Recunoașterea noilor agenți patogeni a încurajat practicienii să obțină tot mai multe informații despre modul de transmitere, virulență și semnificația clinică a acestor viruși. Având în vedere că pacienții cu hemodializă sunt pacienții numărul unu care au nevoie de sânge și transfuzii regulate de sânge, sa considerat necesar să se abordeze mai eficient efectele acestor viruși asupra imunoreglării HD în Ungaria.

Pacienți și metode:

În studiile noastre, au participat 435 de pacienți tratați cu hemodializă convențională (HD) la stația de dializă FMC din țară. Pacienții au fost testați mai întâi pentru anticorpul anti-VHC din sânge periferic prin generația a treia ELISA (DiaSorin). Dintre cei 437 de pacienți, 33 au fost anti-VHC pozitivi (8%). Ulterior, acești pacienți au participat la studiile noastre. Am selectat 27 de pacienți anti-VHC negativi ca martori negativi, luând în considerare vârsta respectivă, și nu factorii principali de expunere (durata tratamentului HD etc.) sunt considerați a fi corespunzători. Valorile obținute din antigenele suprafeței celulare, precum și din testele de citokine au fost, de asemenea, comparate cu rezultatele măsurate la populația sănătoasă. La momentul studiilor nu au fost observate semne clinice ale altor infecții la pacienți. Sângele periferic a fost utilizat pentru examinări, care a fost obținut prin puncția fistulei AV înainte de începerea tratamentului de dializă. Sângele nativ a fost utilizat pentru studii clinice de chimie. care a fost depozitat la -20 ° C până la centrifugare după prelucrare. Determinarea citokinelor intracitoplasmatice a fost efectuată din sânge în tuburile BD Vacutainer care conțin Na-heparină.

Au fost efectuate următoarele teste: uree-N, creatinină, proteină, ALP, bilirubină, gammaGT, GOT, GPT, ELFO, IgG, IgA, IgM, Waaler-Rose, ANF, ANCA, anti-cardiolipină, octet-2, AMA, SMA, LKM, CD3, CD4, CD8, CD19, CD6, HLA-DR CD69, solubil: IL-2, IL-6, gamma-IFN, IL-4, 1L-10, IL-13, TNF-alfa, TGF -β, intracelular: gamma-IFN, IL-4, IL10.

Testele de chimie clinică au fost efectuate cu reactivi de chimie clinică standard, conform metodei IFCC, cu un analizor chimic ILab 300. Nivelurile de imunoglobulină au fost determinate prin metoda nefelometrică. Testele ELFO au fost efectuate cu un sistem Sebia Hydrasys. Pentru testele serologice și măsurarea nivelurilor de citokine solubile, a fost utilizată o metodă ELISA sandwich conform protocoalelor furnizate de producători. Detectarea factorului anti-nuclear (ANF) a fost efectuată prin imunofluorescență indirectă în cultura de celule Hep2. Detectarea suplimentară a autoanticorpilor a fost efectuată la șobolan și la țesuturile renale prin imunofluorescență indirectă. Identificarea antigenelor CD de suprafață celulară și citokinelor intracelulare împotriva monoclonalului

materialele au fost efectuate prin imunofluorescență directă. Testele au fost evaluate cu un citometru de flux EPICS Coulter.

Analiza statistică a rezultatelor testului a fost efectuată cu testul T dublu eșantion al Studentului.

Rezultate

Pe baza viremiei, ne-am împărțit pacienții în mai multe grupuri. Controalele (negative) au inclus pacienți cu HD la care niciunul dintre viruși nu a fost detectat prin PCR. Corelația dintre vârstă, numărul de transfuzii și timpul petrecut pe hemodializă cu tipul viremiei este prezentată în Tabelul 1.