Fibroză chistică (mucoviscidoză, sindrom Landsteiner-Fanconi-Andersen) Teste de laborator online-RO

Ce caracterizează această boală?

Fibroza chistică (CF) este o boală relativ frecventă (autozomală moștenită recesiv) cauzată de o mutație a unei gene de pe cromozomul 7 care este cea mai frecventă boală metabolică moștenită la populația albă (frecvența 1: 4000). Celulele sale din corp (cu excepția spermatozoizilor la bărbați și oul la femei) conțin 46 de cromozomi care sunt dispuși în perechi. Moștenim jumătate din setul nostru de cromozomi de la ambii părinți. Genele de pe cromozomi alcătuiesc materialul uman ereditar care este utilizat pentru a produce proteinele care determină modul în care funcționează corpul. Gena în cauză a cromozomului 7 este responsabilă pentru producerea unei proteine numite regulator transmembranar al fibrozei chistice (CFTR). Mutațiile genei (modificări ale ADN-ului) duc la lipsa de proteine sau la producerea unei proteine care funcționează defectuos, care creează CF. Până în prezent, au fost identificate peste o mie de tipuri de mutații, dintre care unele sunt foarte frecvente și foarte rare.

Deoarece CF este o boală genetică recesivă, trebuie să aibă o mutație în ambele gene de pe cromozomul 7 (7q31.2) pentru a se dezvolta - un individ trebuie să moștenească o genă defectă de la ambii părinți. O persoană a cărei genă este normală și cealaltă este defectă este un purtător de CF. Purtătorii nu prezintă simptome ale bolii, dar pot transmite gena defectă copiilor lor. Dacă există o genă defectuoasă la ambii părinți, adică fie ei sunt purtători, fie sunt bolnavi ei înșiși, atunci copiii lor nenăscuți vor fi cel mai probabil purtători sau pacienți. Tarifele de transport sunt cele mai ridicate în rândul populațiilor evreiești caucaziene și askenazi din Europa de Nord (aprox. 1: 20-25).

Proteina CF-bena CFTR funcționează defectuos sau nu funcționează deloc, rezultând tulburări severe ale electrolitului și echilibrul apei al celulelor epiteliale. În plămâni și pancreas se formează secreții dense, lipicioase, care predispun la infecții respiratorii și/sau blochează canalele pancreasului și ficatului, provocând indigestie. Majoritatea bărbaților cu boală sunt infertili, deoarece nu dezvoltă un canal numit deferenți de fier, care altfel transportă celulele spermatozoizilor din testicule. Majoritatea pacienților cu CF prezintă simptome pulmonare și pancreatice la o vârstă fragedă, deși severitatea acestora variază de la individ la individ, chiar dacă poartă exact aceeași mutație.

CF este una dintre cele mai frecvente boli genetice recesive din Statele Unite. În prezent, boala nu poate fi prevenită sau vindecată, iar scopul tratamentului poate fi doar ameliorarea simptomelor. Se desfășoară cercetări ample pentru a spori eficacitatea tratamentelor și pentru a găsi un posibil remediu pentru boală, iar rezultatele ultimilor zece ani au extins în special speranța de viață a pacienților cu FC și le-au îmbunătățit semnificativ calitatea vieții.

Simptome

CF interferează cu electrolitul corpului și echilibrul fluidelor. La majoritatea pacienților cu CF, transpirația este de până la cinci ori mai sărată decât la persoanele sănătoase. Pierderea ridicată de sodiu și clorură are, de asemenea, un efect negativ asupra funcției inimii și, uneori, poate apărea stop cardiac brusc.

La pacienții cu CF, secrețiile produse în plămâni pentru a menține țesuturile umede devin dense și lipicioase, care este un mediu excelent pentru diferite microorganisme; consecința va fi o infecție respiratorie recurentă. Aceste infecții trebuie tratate energic cu antibiotice intravenoase (injectate în sânge), orale (administrate pe cale orală) sau inhalate (inhalate). Majoritatea morbidității legate de CF se datorează infecțiilor respiratorii și complicațiilor pulmonare.

Secreția densă înfundă tuburile de ieșire ale pancreasului, în urma cărora enzimele digestive produse acolo nu pot pătrunde în intestine pentru a descompune proteinele și grăsimile ingerate. Acest lucru duce la malabsorbție și deficit de vitamine. O dietă bogată în proteine, cu conținut scăzut de grăsimi, un preparat de enzimă pancreatică orală și un supliment liposolubil de vitamina A, D, E și K pot atenua aceste simptome. Dacă deteriorarea pancreasului este severă, un pacient cu CF poate dezvolta și diabet.

Posibile simptome și complicații ale CF:

tuse persistentă, expectorare

cădere, oboseală, epuizare

infecții respiratorii frecvente

ileus meconiu (fără scaun excretat în 24-48 de ore după naștere)

scădere în greutate, simptome de malnutriție (dezvoltare încetinită)

diaree persistentă și scaune cu miros urât, pătate de grăsime

diabet zaharat ca o consecință a pancreatitei cronice

creșterea încetinită, pubertatea încetinită

batoane (mărirea ultimului minut al degetelor și degetelor de la picioare, rotunjite)

boli hepatice cronice, ciroză biliară

saraca in proteine, apoasa (edem)

proeminență rectală (proeminența rectului prin anus)

infertilitate masculină (azoospermie obstructivă - blocarea spermei în ejaculat)

scaun diluat, nedigerat comun

Investigații

Teste de laborator

Mutație în gena CF.. American Medical Genetic Society și American Society of Obstetricians and Gynecologists recomandă ca populația posibil afectată de CF să fie examinată pe baza unui panou genetic care conține cele mai comune douăzeci și trei de mutații. În unele laboratoare, panoul este chiar mai larg și este capabil să detecteze 30 sau chiar 88 de tipuri de mutații. Pe baza acestui panou, ADN-urile tuturor cuplurilor care intenționează să aibă copii implicați în CF sunt examinate pentru mutații care cauzează CF. Dacă vor găsi unul în ambele, partea va fi trimisă la consiliere genetică, unde vor explica exact care este riscul ca copilul lor nenăscut să sufere de FC.

Testul transpirației. Nivelurile ionilor de clorură și de sodiu sunt măsurate din transpirația colectată prin ionoforeza pilocarpinei. Unul dintre simptomele clasice ale CF este creșterea salinității transpirației. Deoarece proteina CFTR lipsește sau funcționează defectuos, transportul clorurii este întrerupt și transpirația unui pacient cu CF devine de până la cinci ori mai sărată decât cea a persoanelor sănătoase. Dacă testul de transpirație este pozitiv, ar trebui efectuat și un test de mutație CF, dacă este posibil. În unele cazuri, un test de transpirație poate fi folosit pentru a diagnostica CF, dar este rar ca un pacient cu CF să aibă niveluri normale de clorură de sudoare.

Tripsină/chimotripsină. Tripsina și chimotripsina sunt enzime care degradează proteinele, care sunt produse într-o formă inactivă în pancreas și își îndeplinesc funcția în intestinul subțire. Acestea sunt detectate în fecale, în care sunt prezente în mod normal. Rezultatele testului sugerează că funcția pancreasului este adecvată sau insuficientă.

Tripsină imunoreactivă (SCRIS). Un nou test de screening pentru detectarea tripsinogenului încă inactiv produs în pancreas. Tripsinogenul este transformat în intestinul subțire în enzima activă de degradare a proteinelor tripsină. Secrețiile dense de CF-bena pot înfunda ieșirea pancreatică și pot împiedica trypsinogenul să intre în intestin. Nivelurile IRT din sânge sunt ridicate la nou-născuții cu CF, dar testele de confirmare sunt necesare și în cazurile pozitive, deoarece rezultatul este adesea pozitiv din alte motive și nu CF.

Diferența de potențial nazal (NPD). Transportul activ de ioni (în principal sodiu și clorură) în celulele epiteliului respirator (stratul superior al căilor respiratorii) creează o diferență măsurabilă de potențial electric transepitelial în cavitatea nazală. Ca urmare a transportului anormal de sodiu și clorură la pacienții cu CF, această diferență de potențial electric se schimbă, a cărei măsurare ajută la recunoașterea CF.

Alte teste (examinarea funcției organelor individuale, căutarea infecțiilor pulmonare, evaluarea fertilității):