Un antidot împotriva SIDA este iminent?

În anii 1980, după declanșarea epidemiei de SIDA, nu ne-am fi gândit că boala va deveni mai întâi o plagă a secolului XX și apoi una dintre problemele sociale, economice și politice fundamentale ale secolului XXI, cu peste 34 milioane persoanele care trăiesc cu HIV în întreaga lume 1,7 milioane de decese legate de SIDA anul trecut. Astăzi, există aproape treizeci de medicamente anti-HIV autorizate care pot prelungi viața pacienților timp de decenii, dar niciunul nu poate eradica complet virusul din organism. Nici prevenirea infecțiilor noi nu funcționează cel mai bine. Deși răspândirea epidemiei a început să scadă în ultimul deceniu, 2,5 milioane de noi infecții cu HIV au fost încă înregistrate în întreaga lume anul trecut.

Ar putea fi o generație fără SIDA

XIX. Cu toate acestea, vorbitorii de la Conferința internațională împotriva SIDA au fost optimiști cu privire la încetarea epidemiei devastatoare de acum treizeci de ani. Vorbind la sesiunea de deschidere a conferinței, dr. Potrivit lui Anthony S. Fauci, succesul poate fi de așteptat din dezvoltarea științei și dintr-o gamă largă de măsuri de sănătate publică. Într-un discurs, directorul Institutului Național de Alergii și Boli Infecțioase a spus că, deși necesită un angajament global serios, progresele științifice au șansa de a face generația fără SIDA o realitate.

Medicamentele anti-HIV actuale nu numai că sunt eficiente în prelungirea perioadei asimptomatice, dar joacă și un rol în prevenirea infecției prin reducerea cantității de HIV din sânge și fluide corporale: pot preveni transmiterea de la mamă la copil și infecția partenerului sexual, precum și ridicat reduc riscul de infecție la persoanele expuse. Potrivit lui Fauci, „încetarea pandemiei HIV/SIDA este o sarcină imensă, cu mai multe fațete, dar știm deja că este posibil. Va fi necesară continuarea cercetărilor de bază și clinice, dezvoltarea și testarea mai multor proceduri pentru tratamentul și prevenirea HIV și, nu în ultimul rând, aplicarea mult mai largă a acestor proceduri. ”

Alții sunt mai pesimisti, susținând că pot exista încă obstacole uriașe sau chiar de netrecut pentru cercetătorii în lupta împotriva HIV. Principalul motiv pentru aceasta este că virusul se poate ascunde în celule care nu se divid, numite rezervoare, care nu pot fi detectate prin metodele actuale și nu sunt afectate de medicamentele antivirale.

Dr. Julianna Lisziewicz s-a întors acasă cu speranță de la conferință. Potrivit șefului pionierului tehnologic maghiar, compania de biotehnologie Genetic Immunity, eradicarea epidemiei are loc la mai multe niveluri. „Din punct de vedere social, Societatea Internațională pentru SIDA și-a formulat două obiective majore. Primul este că, cu medicamentele actuale, putem preveni complet răspândirea virusului de la mamă la copil și putem realiza acest lucru până în 2015 ”, a spus el. „A doua este creșterea numărului de pacienți tratați de la actualele opt milioane la 15 milioane până în 2015”. În plus, sub auspiciile Societății Internaționale SIDA, condusă de profesorul Françoise Barré-Sinoussi, a fost lansat un nou plan științific cu sloganul „vindeca SIDA”. (Profesorul Barré-Sinoussi a câștigat Premiul Nobel pentru descoperirea virusului HIV în urmă cu patru ani.) Lisziewicz este mândru că este membru al comitetului de proiect, deoarece patch-ul clinic al SIDA al firmei sale este deja utilizat în această luptă. Astfel, cercetătorii maghiari au, de asemenea, un rol important în tratamentul SIDA. Dar cum se dezvoltă boala?

HIV, agentul plug-in

HIV (virusul imunodeficienței umane) a fost identificat în 1981, dar oamenii de știință spun că s-a dezvoltat în prima jumătate a secolului XX. Se răspândește de la persoană la persoană prin contactul direct al mucoasei și pătrunde în organism prin fluide corporale (sânge, secreții genitale, lapte matern) prin mici leziuni ale mucoasei. Există patru moduri de a te infecta: prin act sexual, transfuzii de sânge, folosind un ac de injecție infectat și transmiterea de la mamă la copil în timpul sarcinii, nașterii și alăptării. În Ungaria, șansele celui de-al doilea sunt aproape zero, deoarece produsele din sânge sunt testate și pentru HIV.

La 1-2 luni de la infecție, febră, mărirea ganglionilor limfatici, erupții cutanate, oboseală, stare generală de rău, dureri musculare apar în 30 la sută din cazuri și apoi dispar de la sine după 1-2 săptămâni. Etapa asimptomatică (latența) poate dura ani de zile, timp în care virusul se înmulțește în organism fără nicio indicație, dar se infectează. SIDA se dezvoltă apoi (sindromul imunodeficienței dobândite). Infecțiile și tumorile oportuniste datorate deteriorării sistemului imunitar provoacă simptome: diaree, pneumonie, scădere în greutate, slăbiciune, infecții fungice, anomalii ale sistemului nervos, diferite tipuri de cancer și, în final, moarte.

Virușii sunt mai mici decât bacteriile și au o structură mult mai simplă. Prin urmare, sunt mult mai sensibili decât ei și nu se pot reproduce singuri, doar cu ajutorul celulelor vii, susceptibile: își introduc rezerva de gene în celulă și o conving să-și producă proteinele în loc de activitățile lor normale de viață. HIV aparține unei familii de retrovirusuri care se înmulțesc prin copierea lor în grupul de gene umane, astfel încât celulele umane să copieze și grupul de gene al virusului și să producă proteinele din virus. HIV este sferic, are aproximativ 120 nanometri în diametru sau șaizeci și șase din celulele roșii din sânge, iar doi ARN-uri (acid ribonucleic) poartă informațiile genetice ale celor 9 gene ale virusului. Membrana sa exterioară este aceeași cu membrana celulei umane, cu glicoproteine (molecule mici formate din zahăr și proteine) pe suprafața sa, care permit HIV să se atașeze la celulele umane. În acest scop, selectează celulele albe din sânge: celulele T ajutătoare (cunoscute și sub denumirea de celule CD4 +, care sunt responsabile pentru activarea și direcționarea altor celule imune), fagocitele (care sunt responsabile pentru ingerarea și digerarea resturilor celulare și a agenților patogeni și stimularea altor celule imune) și celule microgliene (falocite ale sistemului nervos central).

Astfel, atunci când HIV întâlnește o celulă albă din sânge, receptorii săi recunosc glicoproteinele de pe suprafața virusului, se leagă împreună și ancorează virusul pe suprafața celulei. Membranele lor celulare se topesc apoi și interiorul virusului, adică moștenirea acestuia, enzimele și proteinele structurale, intră în celulă și se deplasează către nucleu. Între timp, o enzimă produce ADN bicatenar din ARN viral similar cu cel uman, care este încorporat în rezerva de gene umane de către o altă enzimă din virus. Apoi, fie rămâne inactiv și nu se întâmplă nimic, sau dacă celula albă din sânge se activează și începe să funcționeze, înmulțește și virusul.

Cercul vicios provine din faptul că celula albă din sânge începe să funcționeze atunci când încearcă să lupte împotriva infecției. În acest caz, se face o copie ușor diferită a ADN-ului monocatenar, ARN (acest proces se numește transcripție), iar proteinele sunt sintetizate pe baza ARN-ului. ARN-ul HIV se face, de asemenea, în timpul transcrierii în celula infectată, și despre aceasta se referă proteinele virale, într-o încurcătură mare numită poliproteină. Toți înoată până la marginea celulei, un nou virus iese din membrana celulară și, între timp, se maturizează: propria enzimă proteazică își reduce proteinele la dimensiune. Noul virus este gata să infecteze mai multe celule albe din sânge. Această metodă produce 10 10 viruși pe zi, care nu sunt la fel, deoarece procesul funcționează cu o rată ridicată de eroare, apar multe mutații. Această diversitate genetică face dificilă dezvoltarea unui vaccin și este, de asemenea, responsabilă pentru dezvoltarea rezistenței la medicamente.

Între timp, multe celule albe din sânge sunt ucise, dar acest lucru poate fi compensat cu ani de zile prin creșterea producției, iar boala rămâne clinic asimptomatică. După un timp, totuși, acesta este epuizat, numărul de celule T ajutătoare scade sub limita critică și sistemul imunitar se prăbușește. Numărul de celule CD4 + se dezvoltă în mod normal în limita a 500-1600 microlitri, mai puțin de 200. În acest caz, organismul este atacat de agenți patogeni care sunt demontați fără probleme (cum ar fi toxoplasma), acestea fiind numite infecții oportuniste. Tumorile (cum ar fi sarcomul Kaposi) se dezvoltă și la pacienții cu un sistem imunitar slăbit.

Virus dificil

Medicamentele care funcționează conform principiilor actuale (a se vedea caseta noastră) nu afectează virusurile care se ascund în celule care nu se divid, numite rezervoare. În plus, HIV devine rezistent la medicamentele existente prin mutații frecvente. Când vă copiați, va fi întotdeauna puțin diferit, ceea ce vă poate duce la pierderea infectivității, dar și la ceva care se schimbă în procesul descris mai sus că medicamentul pe care tocmai îl luați nu are efect, astfel încât tulpinile rezistente se pot multiplica.

Sistemul de prevenire a HIV

Medicamentele anti-HIV utilizate în prezent și în curs de dezvoltare, adică antiretrovirale, intervin în diferite momente ale creșterii virusului:

inhibitorii de fuziune previn legarea, fuziunea și intrarea de celule albe din sânge,
Antagoniștii receptorilor CCR5 se leagă de receptorii celulelor T acolo unde HIV o dorește, dar nu mai poate,
inhibitorii de transcriptază inversă interferează cu procesul prin care virusul își transformă propriul material genetic din ARN în ADN, care ar fi încorporat în ADN-ul celulei albe din sânge,
inhibitorii integrazei inhibă încorporarea ADN-ului viral în ADN-ul uman,
inhibitorii de protează împiedică celulele proteice mari sintetizate de celulele albe din sânge să fie descompuse de enzima protează virală în proteine virale finale,
iar inhibitorii de maturare interferează cu dezvoltarea formei finale a virusului, făcându-l neinfecțios.

Împotriva dezvoltării rezistenței la medicamente, medicamentele antivirale sunt utilizate într-o combinație triplă pentru a suprima cât mai mult posibil replicarea virală. În trecut, tratamentul a fost început numai atunci când numărul de celule T a scăzut sub limita critică. Mai târziu s-a crezut că cu cât începe tratamentul mai devreme, cu atât mai bine, dar acest lucru a condus la o serie de efecte secundare și la o creștere a rezistenței, astfel încât acum se bazează pe îndrumări complexe pentru a decide când persoanele seropozitive au nevoie de tratament. Odată ce tratamentul a început, nu poate fi oprit deoarece, deoarece medicamentul inhibă mai bine tulpinile sensibile, tulpinile rezistente vor predomina atunci când este oprit, astfel încât virusul se va înmulți brusc și va fi mai dificil de reprimat.

Vaccinul poate fi aproape

Recent, mai multe rezultate optimiste au ieșit la iveală. Timothy Brown, care a devenit faimos ca „pacientul din Berlin”, a dezvoltat leucemie pe lângă pozitivitatea HIV, care a implicat și transplantul de măduvă osoasă. Se obține din celulele stem de la un donator care, datorită unei mutații, nu are receptorul de celule albe din sânge (CCR5) la care HIV este cel mai frecvent asociat. Virusul nu a fost detectat în corpul bărbatului la 5 ani după procedură, deși nu primea medicamente antivirale, așa că a fost declarat vindecat. Deși această metodă ar fi prea costisitoare și periculoasă pentru aplicarea de rutină, ea a stârnit imaginația cercetătorilor care încearcă alte metode, cum ar fi introducerea celulelor stem fără CCR5 în corpul pacienților.

În plus, pacienții la care terapia antivirală a fost inițiată imediat după infecție sunt monitorizați în Franța. Unii au întrerupt deja tratamentul și, deși au rămas seropozitivi, boala pare să se fi oprit.

După cum am aflat de la Lisziewicz, planul științific al comitetului „Cure AIDS” este de a dezvolta un vaccin medicamentos sau terapeutic care să permită pacienților să nu mai ia medicamente antiretrovirale și să se refacă. „Accentul se pune pe dezvoltarea a două tipuri de medicamente. Cu unul, putem fuma virusul din rezervoare. Acest lucru este încă la început, în principal experimentele pe animale sunt în desfășurare și a fost raportat un experiment de fază I în care rezervoarele au fost activate puțin. Cercetătorii de la Universitatea din Carolina de Nord au reușit să ademenească viruși latenți cu un medicament anti-limfom la șase pacienți, în timp ce alții încearcă un alt medicament anti-cancer. Este nevoie de cel puțin zece ani pentru ca un astfel de medicament să fie în mâinile noastre ”, a spus cercetătorul. Conform persoanei calificate în domeniu, cealaltă posibilitate este de a genera un răspuns imun prin intermediul unui vaccin terapeutic, adică de a ajuta corpul să recunoască și să distrugă celulele infectate din rezervoare. Cu o astfel de procedură, faza II. eficacitatea a fost demonstrată și în experimente. „Dezvoltarea noastră se bazează și pe acest principiu, aducem nanomedicina în organism cu ajutorul unui plasture. Sperăm că acest medicament va juca un rol semnificativ în vindecarea HIV ”, a spus Lisziewicz.

Cercetătorul maghiar a spus că, pe lângă partea științifică, conferința a fost, de asemenea, un eveniment comunitar foarte important, unde Bill Clinton, Elton John și Whoopi Goldberg, printre alții, au ținut discursuri, iar ziarele americane au raportat zilnic despre aceasta. „Sper că această publicitate va fi utilă pentru a sensibiliza oamenii și a stimula lupta împotriva SIDA”, a spus el. „Din păcate, în aceste zile, oamenii se apropie de SIDA fără să mai fie atât de atenți, deoarece există un medicament care o va vindeca. Nu este deloc cazul, medicamentele actuale nu vindecă infecția cu HIV, au efecte secundare și rezistență. ”