Policitemia vera

Nume sinonime:

eritemie
Boala Osler-Vaquez
policitemia vera rubra
policitemie primară
policenemia splenomegalie
Boala Vaquez-Osler

descriere generala

Policitemia vera este o afecțiune cronică rară asociată cu supraproducția de celule sanguine în măduva osoasă (mieloproliferare). Supraproducția de celule roșii din sânge este cea mai dramatică, dar în majoritatea cazurilor a crescut și producția de globule albe și trombocite. Deoarece celulele roșii din sânge sunt supraproduse în măduva osoasă, acest lucru duce la un număr anormal de mare de celule roșii din sânge (masa de globule roșii) care circulă în sânge. Ca urmare, sângele se îngroașă și volumul său crește. Aceasta este o afecțiune numită hiperviscozitate. Sângele condensat nu poate curge perfect prin vasele de sânge mai mici. O varietate de simptome pot apărea la persoanele cu policitemie vera, inclusiv simptome nespecifice, cum ar fi cefalee, oboseală, slăbiciune, amețeli sau mâncărime ale pielii sau mărirea splinei (splenomegalie), simptome gastro-intestinale și un risc crescut de formare a cheagurilor de sânge, ceea ce poate crește riscul formării cheagurilor de sânge. Mai mult de 90% dintre cei cu policitemie vera au o mutație a genei JAK2. Rolul exact al mutației în dezvoltarea bolii nu este încă cunoscut.

Introducere

Policitemia vera a fost descrisă pentru prima dată în 1892 în literatura medicală. Termenul tulburare mieloproliferativă (MPD) a fost folosit pentru prima dată pentru a descrie policitemia vera și tulburările conexe în 1951. În 2008, OMS a reclasificat MPD ca neoplazii mieloproliferative (MPN), acceptând consensul că aceste boli sunt neoplasme, adică malignități ale sângelui. Acest grup de boli se caracterizează prin supraproducția uneia sau mai multora dintre cele trei linii celulare principale din sânge (globule roșii, globule albe, trombocite). Celulele roșii din sânge transportă oxigenul către celulele corpului. Celulele albe din sânge combate infecțiile. Trombocitele sunt implicate în coagularea sângelui atunci când sunt rănite. Alte trei boli sunt, în general, clasificate în grupul MPN: leucemie mieloidă cronică, trombocitopenie esențială și mielofibroză idiopatică. Deoarece MPN se caracterizează prin proliferarea necontrolată a celulelor, ele pot fi clasificate ca maligne ale sângelui.

semne si simptome

Simptomele policitemiei vera se dezvoltă de obicei încet pe parcursul mai multor ani. Tulburarea este adesea detectată accidental în timpul testelor de sânge de rutină înainte de a avea simptome vizibile.

Ocazional, cei implicați raportează simptome incerte, nespecifice, iar acestea duc în cele din urmă la diagnostic. Mulți pacienți cu policitemie au simptome generale, nespecifice, cu debut lent, care apar cu multe alte tulburări, cum ar fi cefalee, oboseală, slăbiciune, amețeli, transpirații abundente mai ales noaptea, mâncărime a pielii care se agravează după un duș sau o baie fierbinte. Unii pacienți pot prezenta simptome suplimentare, cum ar fi vederea încețoșată, tinitus și roșeață anormală a pielii, în special pe față.

În cele din urmă, splina va fi, de asemenea, implicată în proces. Splina este un organ situat în partea stângă sus a cavității abdominale care filtrează celulele sanguine uzate. La persoanele cu policitemie vera, splina se mărește adesea anormal, deoarece încearcă să filtreze mai multe celule sanguine decât de obicei. Acest fenomen se numește splenomegalie. Splenomegalia poate provoca balonare și plenitudine la cei afectați.

Simptomele mai puțin frecvente ale policitemiei vera pot include vânătăi mai ușor, sângerări din nas sau gingii, mărirea ficatului (hepatomegalie) și eritromelalgie, o afecțiune cu decolorare roșiatică sau violet a pielii mâinilor și picioarelor. Pielea este caldă la atingere. Eritromelalgia poate provoca o senzație dureroasă, de arsură sau umflături în zonele afectate.

Pacienții cu policitemie vera pot dezvolta simptome secundare din cauza scăderii fluxului sanguin (pe măsură ce sângele se îngroașă) și problemele legate de trombocite cresc riscul formării cheagurilor de sânge. Complicațiile asociate formării cheagurilor de sânge sunt numite evenimente trombotice și, în cazuri rare, pot fi primele semne evidente ale policitamiei vera. Aceste simptome depind de locul în care se formează cheagul de sânge. Un cheag de sânge poate provoca accident vascular cerebral, dureri în piept (angina pectorală), atac de cord, tromboză venoasă profundă (TVP), embolie pulmonară. Tromboza venoasă profundă (TVP) apare atunci când se formează un cheag de sânge în picior, făcând membrul dureros și umflat. Embolia pulmonară poate fi cauzată de formarea unui cheag de sânge în plămâni sau de o bucată ruptă de tromboză venoasă profundă care, în cele din urmă, se blochează în fluxul sanguin în artera pulmonară. Embolia pulmonară poate provoca dificultăți de respirație, dureri bruște în piept, oboseală sau complicații care pun viața în pericol, cum ar fi hipertensiunea arterială pulmonară.

Unele persoane cu policitemia vera dezvoltă sindromul Budd-Chiari, în care se formează un cheag de sânge în vasul principal care duce la ficat (tromboză venoasă hepatică). Simptomele sindromului Budd-Chiari includ durerea în abdomenul superior drept, mărirea ficatului (hepatomegalie), îngălbenirea pielii și a albului ochilor (icter) și acumularea de lichid în cavitatea peritoneală între plăcile peritoneale (ascită) .

Proliferarea anormală a celulelor roșii din sânge poate provoca, de asemenea, ulcer peptic, gută sau pietre la rinichi. Ulcerele peptice sunt răni în tractul gastro-intestinal care pot provoca sângerări (hemoragii) în sistemul digestiv. Guta este o artrită cauzată de cristale de acid uric. Nivelurile anormal de ridicate de acid uric pot provoca, de asemenea, pietre la rinichi. Guta și pietrele la rinichi asociate cu policitemia vera sunt asociate cu o rotație ridicată a globulelor roșii, rezultând o producție mai mare decât cea normală de acid uric.

Este posibil ca policitemia vera să „ardă” în cele din urmă, țesutul cicatricial să ia locul măduvei osoase și tulburarea să devină similară cu mielofibroza idiopatică. Aceasta poate fi numită și „faza epuizată” a policitemiei vera. Când se întâmplă acest lucru, măduva osoasă nu poate continua să producă celule sanguine, ducând la niveluri scăzute de celule roșii din sânge, funcționale (anemie), trombocite (trombocitopenie) și celule albe din sânge (leucopenie) În cazuri rare, policitemia vera se poate transforma într-o formă de leucemie numită o boală numită leucemie mieloidă acută.

Motive

Policitemia vera este cauzată de o modificare malignă a materialului genetic (ADN) într-o singură celulă din măduva osoasă (o tulburare clonală). Măduva osoasă este materialul moale și spongios din interiorul osului în care sunt produse cele mai multe celule sanguine. Nu se cunoaște cauza principală a acestei malignități.

Leziunea este dobândită, ceea ce înseamnă că apare după concepție și nu este moștenită. Cercetătorii au arătat că persoanele cu accident vascular cerebral policitemic au cca. 90% poartă o variație a genei JAK2. Genele dau instrucțiuni pentru producerea proteinelor care joacă un rol cheie în procesele corpului. Când apare o mutație genică, proteina produsă poate fi defectă, insuficientă, lipsă sau supraprodusă. În funcție de funcțiile unei anumite proteine, aceasta poate afecta multe sisteme de organe din corp.

Gena JAK2 produce o proteină numită kinază, în special Janus kinază 2. Kinazele sunt factori foarte puternici ai creșterii celulare. La pacienții cu policitemie vera, gena JAK2 este hiperactivă din cauza unei modificări genetice din fundal.

Celula defectă originală din măduva osoasă a policitemiilor este o celulă stem hematopoietică - o celulă specializată care crește și se dezvoltă în cele din urmă într-unul dintre cele trei tipuri de celule principale: o celulă roșie din sânge, o celulă albă din sânge sau o trombocită. O modificare a ADN-ului unei singure celule stem hematopoietice determină divizarea continuă a acestei celule anormale, până când devine în cele din urmă celula stem hematopoietică dominantă din măduva osoasă. În mod normal, rinichii produc un hormon numit eritropoietină. Acest hormon se leagă de receptorii de pe celulele stem hematopoietice. Deoarece gena JAK2 este supraexprimată, aceste celule, care derivă din celula stem hematopoietică defectă originală, continuă să crească și să se divizeze chiar și în absența eritropoietinei. Aceste celule cu creștere rapidă ocupă măduva osoasă și atunci când se descompun și mor, provoacă formarea țesutului cicatricial.

Policitemia vera și unele tulburări similare, în cazuri rare, afectează mai mulți indivizi dintr-o familie, sugerând că factorii genetici joacă un rol în dezvoltarea tulburării, pe lângă mutațiile genei JAK2. Cu toate acestea, cercetătorii nu au găsit nicio predispoziție familială clară la policitemia vera.

Simptomele policitemiei vera se datorează anomaliilor în formarea celulelor sanguine și duc la o supraproducție de globule roșii și, într-o măsură mai mică, de globule albe și trombocite.

Populația afectată

Policitemia vera afectează puțin mai mulți bărbați decât femei. Se estimează că tulburarea este de aproximativ Afectează două din 100.000 de persoane din populația medie. Cel mai frecvent apare la persoanele cu vârsta peste 60 de ani, dar poate afecta orice grupă de vârstă. Sub 20 de ani este extrem de rar.

Tulburări conexe

Simptomele următoarelor tulburări sunt similare cu cele ale policitemiei vera. Comparația poate fi importantă pentru diagnosticul diferențial.

Policitemia secundară este un termen general pentru supraproducția de celule roșii din sânge care apare (dintr-un motiv cunoscut). Aceste cauze pot include tulburări genetice, anumite tumori care produc eritropoietină (un hormon care stimulează producția de celule roșii din sânge) și afecțiuni care provoacă o lipsă de oxigen, precum de ex. anumite boli pulmonare și cardiace.

Unii oameni care trăiesc la altitudini mari pot dezvolta, de asemenea, policitemia datorită oxigenării reduse a țesuturilor. Anumite afecțiuni renale pot duce la supraproducția de eritropoietină și, prin urmare, la supraproducția de celule roșii din sânge. Terapie pentru pacienții cu policitemie secundară pentru tratarea tulburării de bază, adică cauza policitemiei.

Leucemia mielogenă cronică este o neoplazie mieloproliferativă rară care implică cantități excesive de globule albe din țesutul spongios din oasele mari (măduva osoasă), splină, ficat și sânge. Pe măsură ce boala progresează, celulele leucemice invadează și alte zone ale corpului, inclusiv tractul gastrointestinal, rinichii, plămânii, organele genitale și ganglionii limfatici. Există două faze ale leucemiei mielogene cronice. Prima fază sau cronică se caracterizează printr-o supraproducție lentă și progresivă a globulelor albe din sânge. Faza avansată se numește faza acută sau criza exploziei. În acest moment, mai mult de 50% din celulele din măduva osoasă sunt celule maligne imature (celule blastice sau promielocite). În faza acută, leucemia este foarte agresivă și răspunde slab la terapie. Toți indivizii implicați în leucemie mielogenă cronică sunt aproximativ 85% intră în faza acută.

Diagnostic

Diagnosticul policitemiei vera se poate face cu ajutorul unui examen clinic amănunțit, a istoricului medical detaliat și a diverselor examinări speciale. În multe cazuri, tulburarea este dezvăluită prin analize de sânge de rutină. Hemogramele arată un număr crescut de globule roșii din sânge și, în unele cazuri, număr crescut de trombocite și globule albe.

Testul de sânge măsoară și hemoglobina și hematocritul. Hemoglobina este proteina din celulele roșii din sânge care transportă oxigenul. Hematocritul este procentul de globule roșii din volumul total de sânge. Dacă aceste valori sunt ridicate, policitemia poate indica vera.

Medicii pot verifica, de asemenea, nivelul de eritropoietină (EPO). Este un hormon care determină măduva osoasă să producă celule roșii din sânge. Nivelurile EPO la cei cu policitemia vera sunt anormal de scăzute. Acest test este utilizat pentru a distinge între policitemia vera și policitemia secundară, deoarece nivelurile de EPO nu se modifică în policitemia secundară.

În unele cazuri, eșantionarea măduvei osoase și examinarea microscopică (biopsie) pot fi, de asemenea, utilizate în diagnosticul policitemiei vera. Proba de țesut este examinată pentru a vedea dacă măduva osoasă funcționează corect.

Se pot efectua teste speciale pentru a detecta mutația JAK2 în celulele sanguine, care are, de asemenea, o valoare diagnostică pentru policitemia vera.

Terapii standard

Tratament

Scopul tratamentului policitemiei vera este reducerea numărului de globule roșii și prevenirea complicațiilor bolii, în special a cheagurilor de sânge (tromboză). Opțiunile de tratament includ flebotomia și terapia medicamentoasă.

Sângele majorității persoanelor cu policitemie vera (similar donării de sânge) este drenat la intervale regulate timp de câteva luni. Scopul flebotomiei este de a reduce volumul de celule roșii din sânge care circulă, astfel încât sângele să funcționeze corect și să curgă. Flebotomia ameliorează simptomele asociate cu îngroșarea sângelui și creșterea producției de celule roșii din sânge. În unele cazuri, flebotomia este singurul tratament necesar de ani de zile. Cu toate acestea, această procedură nu are niciun efect asupra numărului crescut de trombocite (trombocitemie), număr crescut de celule albe din sânge (leucocitoză), mâncărime a pielii și gută. În unele cazuri, flebotomia poate contribui la creșterea numărului de trombocite. Flebotomia se mai numește și veneectio.

Multe persoane cu policitemie vera primesc, de asemenea, medicamente care inhibă producția de celule roșii din măduva osoasă (agenți mielosupresori). Un agent chimioterapeutic numit hidroxiuree este cel mai frecvent utilizat. Un alt agent chimioterapeutic este busulfanul. Anterior, alți agenți, de ex. clorambucil și fosfor radioactiv, dar utilizarea acestor medicamente, în special la pacienții care necesită tratament pe termen lung, a fost asociată cu un risc crescut de a dezvolta leucemie.

Anagrelida este un medicament utilizat pentru a reduce numărul de trombocite și, astfel, riscul formării cheagurilor de sânge. Un alt agent, interferonul alfa, reduce producția de celule sanguine prin stimularea sistemului imunitar.

Opțiunile de tratament suplimentare pentru policitemia vera includ administrarea de doze mici de aspirină pentru a reduce riscul formării cheagurilor de sânge, utilizarea alopurinolului pentru a trata niveluri ridicate de acid uric și antihistaminice sau terapia cu lumină ultravioletă pentru a trata mâncărimi severe și persistente.

Pacienții care intră în „faza epuizată” a bolii, în care măduva osoasă nu mai produce celule sanguine sănătoase, care funcționează, necesită transfuzii regulate de sânge pentru a menține un nivel adecvat de celule sanguine. În timpul „fazei epuizate”, splina poate deveni semnificativ mărită și dureroasă, ceea ce poate necesita splenectomie chirurgicală.

Jakavi (ruxolitib) a fost aprobat de FDA în 2011 pentru tratamentul pacienților cu risc moderat până la mare de mielofibroză, inclusiv mielofibroză după policitemia vera. În 2014, Jakavi a fost aprobat și pentru utilizarea la pacienții PV care răspund prost sau sunt intoleranți la hidroxiuree. Acest medicament inhibă enzimele JAK1 și JAK2, care sunt implicate în reglarea sângelui și a funcției imunologice.

Terapii în curs de cercetare

Pentru studiile clinice actuale, vizitați www.clinicaltrials.gov. informații pe pagina.

Descrierea bolii Zsófia Vadnay tradus în limba maghiară, vă mulțumesc pentru munca grozavă!