Combinație triplă de medicamente pentru diabet

CHMA EMA a dat un aviz favorabil cu privire la Qtrilmet cu acțiune triplă (metformin, saxagliptin, dapagliflozin) pentru tratamentul diabetului de tip 2.

La 19 septembrie, Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente a dat un aviz favorabil cu privire la Qtrilmet (substanță activă: metformină, saxagliptin, dapagliflozin, comprimate cu eliberare prelungită care conțin 850 mg clorhidrat de metformină), 2,5 mg saxagliptin și 5 mg dapagliflozin sau 1000 mg clorhidrat de metformină, 2,5 mg saxagliptin și 5 mg dapagliflozin) (Solicitant: AstraZeneca AB). În Statele Unite, FDA a autorizat deja o formulare similară numită Qternmet în iunie 2019, deși conținutul său de ingrediente active este diferit de cel al Qtrilmet.

Despre substanțele active (metformin, saxagliptin, dapagliflozin)

Medicamentul cu acțiune triplă este o combinație a produselor existente ale AstraZeneca, Forxiga (dapagliflozin) și Onglyza (saxagliptin) și metformină, care a fost utilizată încă din anii 1950. Dapagliflozin, o substanță activă proprietară dezvoltată de AstraZeneca în colaborare cu Bristol-Myers Squibb, a fost aprobată de Agenția Europeană pentru Medicamente în 2012. Saxagliptin a fost inițiat de Bristol-Myers Squibb, dar în curând sa asociat cu AstraZeneca pentru a deveni un medicament dezvoltat împreună.

Saxagliptin este un inhibitor puternic (Ki: 1,3 nM), selectiv, reversibil, competitiv al dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) care a inhibat activitatea enzimei DPP-4 timp de 24 de ore la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. După încărcarea orală a glucozei, această inhibare a DPP-4 a dus la o creștere de 2-3 ori a nivelurilor hormonilor incretinici circulanți activi, incluzând peptida-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1) și polipeptida insulinotropă insulino-dependentă de glucoză (GIP) și scăderea concentrației de glucagon și creșterea capacității de reacție a celulelor beta dependente de glucoză, rezultând concentrații mai mari de insulină și peptide C. O creștere a nivelului de insulină din celulele beta pancreatice și o scădere a cantității de glucagon din celulele alfa pancreatice au fost asociate cu concentrații mai mici de glucoză în repaus alimentar și au redus creșterea nivelurilor de glucoză după încărcarea sau consumul de glucoză pe cale orală. Saxagliptinul îmbunătățește echilibrul carbohidraților la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prin reducerea glicemiei postului și postprandial.

Metformina este o biguanidă cu activitate antihiperglicemiantă, scăzând atât glucoza plasmatică bazală, cât și cea postprandială. Nu stimulează secreția de insulină și, prin urmare, nu provoacă hipoglicemie. Metformina poate acționa prin trei mecanisme: prin inhibarea gluconeogenezei și gluconeolizei, reduce producția hepatică de glucoză, crește moderat sensibilitatea la insulină, îmbunătățește absorbția periferică a glucozei și utilizarea în mușchi și întârzie absorbția glucozei intestinale. Metformina stimulează sinteza intracelulară a glicogenului acționând asupra glicogenului sintetază. Metformina crește capacitatea de transport a unor tipuri specifice de transportoare de glucoză pe membrană (GLUT-1 și GLUT-4).

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Qtrilmet au fost infecțiile tractului respirator superior și simptomele gastro-intestinale. Hipoglicemia poate apărea atunci când este utilizată în asociere cu insulină sau o sulfoniluree.

Despre diabetul de tip 2

Avizul favorabil al Comitetului pentru medicamente de uz uman (CHMP) la ședința sa din septembrie este unul dintre etapele cheie ale procedurii de autorizare de introducere pe piață. Decizia CHMP va fi prezentată Comisiei Europene, care va decide asupra autorizației de introducere pe piață a UE în termen de 67 de zile de la avizul favorabil al CHMP. Informații detaliate cu privire la utilizarea acestui produs vor fi furnizate în Rezumatul caracteristicilor produsului (SmPC), care va fi disponibil în toate limbile oficiale ale Uniunii Europene de îndată ce Comisia Europeană a acordat o autorizație de introducere pe piață. Odată ce a fost acordată o autorizație de introducere pe piață, fiecare țară UE va decide cu privire la prețul și sprijinul medicamentului la nivelul statelor membre, ținând seama de rolul și utilizarea preconizate a medicamentului în sistemul de sănătate național al țării respective.

Articolul nostru se bazează pe următoarele publicații: