Inhibitorii PCSK9 sunt agenți drastici de scădere a colesterolului - ACC 2014-2.

La întâlnirea științifică din 2014 a Colegiului American de Cardiologie din săptămâna trecută a fost atât de mult interesat de o nouă clasă de medicamente care scad colesterolul LDL, încât nu toți cei interesați s-au putut încadra în camere în momentul prelegerilor.

În prima și a doua zi a reuniunii din acest an, mai multe secțiuni s-au concentrat pe noi inhibitori de tip 9 proteotein convertază subtilizin-coxină (PCSK9); mai multe studii au arătat eficacitatea evolocumab (Amgen) la diferite populații de pacienți, în timp ce altele au analizat efectele alirocumab (Regeneron Pharmaceuticals) și bococizumab (Pfizer). Studiile Evolocumab, GAUSS-2, LAPLACE-2 și DESCARTES, au fost prezentate în secțiuni diferite timp de două zile consecutive.

Dr. Prediman Shah (Cedars Sinai Medical Center, Los Angeles, CA), moderatorul conferinței de presă la care au fost raportate rezultatele, a declarat că inhibitorii PCSK9 au rezultate foarte bune pe termen scurt, dar „diavolul stă în detalii”. El este de părere că vor fi necesare studii pe termen lung pentru a determina dacă există efecte adverse ale unei astfel de reduceri drastice a colesterolului LDL.

Unul dintre studiile pe termen lung deja în curs privind morbiditatea și mortalitatea este așa-numitul Test FOURIER. Compară efectele evolocumabului și statinelor la 22.500 de pacienți, cu un obiectiv final complex de mortalitate cardiovasculară, infarct miocardic, spitalizare pentru angina instabilă, accident vascular cerebral și revascularizare coronariană. Rezultatele sunt așteptate cel mai devreme până în 2018.

În studiul DESCARTES realizat de dr. Conduși de Dirk Blom (Universitatea Cape Town, Africa de Sud), cercetătorii au randomizat 901 de pacienți cu hipercolesterolemie care începuseră recent un tratament de scădere a colesterolului. O parte din pacienți a primit 420 mg de evolocumab la fiecare patru săptămâni, iar cealaltă parte a primit placebo. Cu toate acestea, li s-a administrat unul din cele patru tratamente timp de 4 până la 12 săptămâni (faza introductivă) și apoi pe tot parcursul studiului: (1) numai dietă, (2) atorvastatină 10 plus plus dietă, (3) atorvastatină 80 mg și (4) 80 mg atorvastatină plus 10 mg ezetimib (Ezetrol, Zetia, Merck/Schering-Plough). După faza introductivă, pacienții cu LDL-colesterol ≥ 1,94 mmol/l au fost randomizați la evolocumab sau placebo.

Tratamentul cu Evolocumab a redus semnificativ nivelul colesterolului LDL cu 57% față de valoarea inițială în săptămâna 52 în cele patru grupuri de tratament. Scăderea a variat de la 49% la 62%; primul se aplică celor care au primit evolocumab în plus față de atorvastatină și ezetimib, iar al doilea celor care au primit evolocumab în plus față de atorvastatină cu doze mici.

LAPLACE-2 și GAUSS-2 au fost studii care au durat 12 săptămâni la pacienții cu hipercolesterolemie/dislipidemie mixtă sau care au fost rezistenți la statină. Niveluri similare de LDL-colesterol au fost observate în aceste studii.

În studiul LAPLACE-2 realizat de dr. Conduși de Jennifer Robinson (Universitatea din Iowa, Iowa, SUA), pacienții au primit evolocumab la fiecare două săptămâni și lunar, pe lângă mai multe terapii de fond (doze mari de atorvastatină, rosuvastatină [Crestor, AstraZeneca] și ezetimib). Nivelul colesterolului LDL a fost redus cu 55-76%.

În studiul GAUSS-2, care a fost realizat de dr. Condus de Erik Stroes (Academic Health Center, Amsterdam, Olanda), au fost incluși pacienții care au fost rezistenți la terapia cu statine. Rezultatele au arătat că pacienții tratați cu evolocumab o dată sau de două ori pe lună au avut o reducere cu 53-56% a nivelului colesterolului LDL, comparativ cu doar 37-39% în terapia cu ezetimib. La momentul inițial, nivelul mediu de colesterol LDL a fost de 4,99 mmol/L. Dr. Stroes a spus că estimează că 10 până la 20% dintre pacienți sunt rezistenți la statine. El a subliniat, totuși, că inhibitorii PCSK9 nu pot înlocui statinele, care rămân pietrele de temelie ale tratamentului hipercolesterolemiei, chiar dacă este permisă utilizarea inhibitorilor PCSK9. Ei înșiși au dat evolocumab doar pacienților care au fost deja testați pentru o serie de statine și le-au demonstrat că sunt ineficiente.