Spray nazal pentru gastropareză diabetică

Pe baza rezultatelor studiilor clinice de fază III, FDA a înscris spray nazal Gimoti pentru tratamentul gastroparezei diabetice într-un studiu de autorizare a medicamentelor.

Despre substanța activă (metoclopramidă)

Metoclopramida este un agonist al serotoninei 5HT4 și antagonist al dopaminei D2 și, de asemenea, stimulează direct contracția musculaturii netede intestinale. Este recomandabil să o luați cu o jumătate de oră înainte de masă. Toleranța și obișnuința cu activitatea procinetică se pot dezvolta în timp, dar efectul antiemetic este menținut. La aproape un sfert dintre pacienți, reacțiile adverse nedorite - oboseală, agitație, tulburări de somn, hiperprolactinemie (galactoree, amenoree, impotență) și distonie - pot fi complicația cea mai gravă, cu discinezie ireversibilă tardivă, dar EMA a limitat semnificativ aplicabilitatea ingredientul activ în 2013, citând acest lucru (a se vedea mai jos). Metoclopramida a fost prescrisă pentru tratamentul gastroparezei încă din anii 1980, cu un total de aproximativ 4 milioane de doze de tablete sau injecții pe an în Statele Unite în ultimii ani.

Studii clinice

Programul de studiu a inclus un studiu farmacocinetic de fază I, un studiu de siguranță monitorizat de fază I ECG, un studiu de eficacitate și siguranță de fază IIb și un studiu de eficacitate și siguranță de fază III la femei, completat de un studiu însoțitor la pacienți de sex masculin. Formula cu spray nazal oferă, de asemenea, posibilitatea ca pacienții spitalizați care primesc metoclopramidă parenteral să nu primească o injecție sau să ia medicamentul pe cale orală după părăsirea spitalului.

Efecte secundare și înăsprirea aplicabilității metoclopramidei

La recomandarea CHMP, metoclopramida a fost restricționată la 5 zile, nu trebuie administrată copiilor cu vârsta sub 1 an și trebuie utilizată doar ca tratament de a doua linie pentru greață prelungită și vărsături peste vârsta de 1 an (dacă alte tratamente nu au fost eficiente) numai după chimioterapie și pot fi utilizate pentru greață și vărsături postoperatorii. Poate fi utilizat la adulți pentru a preveni și trata greața și vărsăturile din alte motive: chimioterapie, radioterapie, intervenții chirurgicale sau migrenă. Dozele la copii și adulți au fost limitate, iar formulările mai mari au trebuit retrase de pe piață.

Despre gastropareza diabetică

În practica clinică, gastropareza înseamnă o tulburare cronică de motilitate persistentă (observată timp de cel puțin trei luni) a stomacului, care este în cea mai mare parte o golire prelungită după consumul de alimente solide în timp ce nu este detectată nicio barieră mecanică. Cele mai importante simptome asociate cu gastropareza sunt greață, vărsături frecvente, plinătate timpurie, tensiune postprandială, balonare și diferite grade de durere abdominală. Pe termen lung, acest lucru poate fi asociat cu pierderea în greutate, deshidratare, malnutriție și chiar anorexie. S-au dezvoltat mai multe sisteme pentru indexarea simptomelor (Gastroparesis Cardinal Symptom Index GCSI, Evaluarea pacientului de simptome gastrointestinale PAGI-SYM etc.), iar rolul lor este mai important în studiile clinice pentru a decide care modalități de tratament prezintă cea mai mare eficacitate.

Astăzi, gastropareza este probabil cea mai frecvent asociată cu diabetul zaharat, descris anterior în principal în diabetul de tip 1 (unde fundalul patogenetic poate fi neuropatia autonomă, care în ultimii ani se poate corela cu neuropatia cardiovasculară autonomă, dar nu este asociată cu neuropatia periferică). s-a demonstrat recent și la diabetici de tip 2 mult mai „endemici”. Cu toate acestea, pe lângă gastropareza diabetică, alte tulburări metabolice includ tulburări de golire gastrică, cum ar fi uremia, hipotiroidismul, insuficiența suprarenală și alte boli sistemice, cum ar fi scleroza sistemică și amiloidoza.

Anxietatea, depresia și somatizarea sunt mai frecvente la pacienții cu gastropareză și, de fapt, tulburările psihologice sunt strâns corelate cu severitatea simptomelor paretice. Hipnoza, psihoterapia, tratamentul ușor antidepresiv pot fi benefice, deși nu pe pareză, ci mai degrabă pe probleme psihiatrice.

Articolul nostru se bazează pe următoarele publicații: