Un nou agent care scade nivelul ereditar ridicat de colesterol

Studiul de fază III ELIPSE HoFH a arătat că evinacumab a redus nivelul colesterolului LDL cu o medie de 49% la pacienții cu hipercolesterolemie familială (ereditară).

Despre substanța testată (evinacumab)

Evinacumab (REGN1500) este un anticorp monoclonal în fază, complet uman (mAb) care se leagă în mod specific de proteina ANGPTL3 (angiopoietină 3). Ca inhibitor al lipoproteinelor lipazice și lipazei endoteliale, ANGPTL3 inhibă activitatea enzimelor implicate în metabolismul lipoproteinelor. Evinacumab a fost dezvoltat de Regeneron după ce studiile genetice din ultimii ani au găsit o asociere între variantele rs16996148 (locus CILP2), rs17321515 (locus TRIB1) și rs12130333 (locus ANGPTL3) și aceste condiții în boli dislipidemice. Gena ANGPTL3 (asemănătoare angiopoietinei 3) este localizată pe cromozomul 1p31. ANGPTL3 este exprimat exclusiv în ficat și apoi devine un inhibitor al lipoproteinelor lipazice circulante, reglând astfel nivelurile de trigliceride plasmatice și nivelurile HDL (lipoproteine cu densitate ridicată). Evinacumab este în prezent studiat în tratamentul hipercolesterolemiei refractare (faza II) și a hipertrigliceridemiei severe (faza III).

Despre studiul clinic ELIPSE HoFH

Despre colesterol ridicat ereditar (hipercolesterolemie familială)

HoFH (hipercolesterolemie familială homozigotă) este o tulburare genetică extrem de rară (care afectează 1.300 de persoane din Statele Unite) care poate duce la complicații care pun viața în pericol. HoFH este cea mai severă formă de hipercolesterolemie familială, caracterizată prin niveluri extrem de ridicate de LDL (lipoproteine cu densitate mică) și colesterol (LDL-C). Pe termen lung, nivelurile LDL-C semnificativ crescute la pacienții cu HoFH includ ateroscleroza juvenilă, boli cardiovasculare, de ex. poate duce la sindrom coronarian acut, infarct miocardic și accident vascular cerebral. Cauza hipercolesterolemiei familiale se datorează unei mutații genetice (tulburări) a receptorilor LDL. Această proteină este responsabilă pentru obținerea colesterolului din sânge în celule.

În hipercolesterolemia familială heterozigotă (HeFH), doar un părinte moștenește varianta genetică anormală. Aceasta înseamnă că activitatea receptorilor LDL este aproximativ înjumătățită. În această formă mai ușoară (dar mai frecventă) de hipercolesterolemie familială, nivelurile colesterolului seric sunt în jur de 300-500 mg/dl. Una din 500 de persoane suferă de HeFH. Deși extrem de rar, un copil poate moșteni gena anormală de la ambii părinți cu HeFH. În hipercolesterolemia familială homozigotă extrem de rară (HoFH), nivelurile LDL-C din sânge sunt semnificativ crescute la concentrații cuprinse între 500 și 1200 mg/dl. HoFH afectează doar 1 dintr-un milion de oameni, făcându-l una dintre cele mai rare boli.

Nivelurile semnificative de colesterol crescute de la naștere sunt responsabile pentru dezvoltarea simptomelor de hipercolesterolemie familială homozigotă. Rolul LDL-C este deosebit de important de subliniat. O creștere susținută a nivelurilor de LDL-C duce la depunerea grăsimii și a calciului în pereții vaselor, care le poate îngusta sau bloca. Acest proces este ateroscleroza. Pe lângă bolile coronariene și hemoragiile cerebrale, ateroscleroza generalizată poate provoca tulburări circulatorii vasculare cronice care afectează grav mușchii și alte organe.

În funcție de amploarea și durata creșterii nivelurilor LDL-C, chiar și pacienții tineri cu HoFH (până la vârsta de 20 de ani!) Sunt expuși riscului de infarct miocardic și accident vascular cerebral datorită îmbătrânirii extrem de accelerate a pereților vaselor.

Articolul nostru se bazează pe următoarele publicații: