Reducerea β-amiloidului cerebral are un efect bun în boala Down

Din punct de vedere neuropatologic, boala Alzheimer și Down au cu siguranță un lucru în comun: ambele boli se caracterizează prin acumularea de proteine β-amiloide în creier. Cercetătorii de la Universitatea Rockefeller au oferit acum dovezi că medicamentele care reduc nivelurile de β-amiloid din creier în boala Alzheimer ameliorează retardul mental, retardul mental în sindromul Down.

După cum a raportat Science Science, cercetarea a fost condusă de Paul Greengard, premiul Nobel pentru medicină din 2000, și de colegul său William Netzer. Echipa lor lucrează de mult timp la boala Alzheimer, cea mai frecventă cauză de demență la bătrânețe, iar acest lucru le-a stârnit interesul pentru boala Down acum.

O creștere a cantității de β-amiloid este o caracteristică esențială a bolii Alzheimer și se dezvoltă și la persoanele cu sindrom Down care vor avea boala Alzheimer la bătrânețe (aproape toate persoanele cu sindrom Down dezvoltă, de asemenea, boala Alzheimer în deceniile cinci până la șase viețile lor). Cu toate acestea, nu s-a știut până acum dacă β-amiloidul are un rol în întârzierea mintală la copiii cu sindrom Down. Studiul lui Greengard sugerează că da, iar acest lucru ridică speranța că medicamentele vor îmbunătăți abilitățile cognitive ale copiilor.

După cunoștințele noastre actuale, acumularea β-amiloidă a creierului este primul pas în procesul care duce la leziuni neuronale, moarte și demență. Β-amiloidul se formează din proteina precursor amiloid (APP) din așa-numita enzime secretaza. Β-amiloidul este prezent în cantități mai mari în creier atât în boala Alzheimer, cât și în sindroamele Down tinere și în vârstă. Sindromul Down este o boală genetică complexă - mai multe dintre toate cele 100 de gene de pe cromozomul 21 sunt prezente la pacienți în mai multe exemplare decât două, iar aceste gene includ gena care codifică APP. Din câte știm, niveluri mai ridicate de APP cresc cantitatea de β-amiloid la pacienți.

Cercetătorii de la Universitatea Rockefeller au emis ipoteza că β-amiloidul are un rol în întârzierea mintală a copiilor cu sindrom Down, care este considerat ireversibil și că reducerea nivelului lor medical va îmbunătăți capacitățile cognitive ale copiilor.

Studiul, publicat în numărul din iunie al PLoS ONE, a folosit un model de șoarece cu sindrom Down. Șoarecii au primit un agent numit DAPT, despre care se știe că reduce producția de β-amiloid prin inhibarea enzimelor secretazei. Ca rezultat al DAPT, nu numai că nivelul β-amiloidului a scăzut rapid, dar și performanța de învățare și memorie a șoarecilor, măsurată de un labirint apos, printre altele, a fost semnificativ îmbunătățită. Performanța șoarecilor de control nu a fost afectată de DAPT.

Netzer a subliniat că medicamentele de testare utilizate pentru scăderea nivelului de β-amiloid au efecte secundare grav toxice. Cu toate acestea, în urmă cu câțiva ani, Greengard și colegii săi au descoperit că Gleevec, un medicament anticancer utilizat în leucemie, reduce nivelurile de β-amiloid fără efecte secundare toxice. Deși Gleevec nu rămâne în creier suficient de mult timp pentru a avea valoare terapeutică în boala Alzheimer sau sindromul Down, poate fi punctul de plecare pentru dezvoltarea de noi medicamente anti-amiloide.