Noi opțiuni de tratament medicamentos pentru cancerul de prostată rezistent la castrare

Dr. Lajos Géczi, Institutul Național de Oncologie

Opțiunile de tratament pentru cancerul de prostată rezistent la castrare s-au schimbat dramatic în ultimii 3-5 ani. Pe lângă chimioterapia de linia a doua cu cabazitaxel, preparatele hormonale s-au dovedit a fi eficiente și mai bine tolerate și s-au demonstrat rezultate pozitive înainte de utilizarea docetaxelului în cancerul de prostată rezistent la castrare. Rezumatul nostru prezintă rezultatele studiilor COU-AA-302, PREVAIL și TROPIC. Utilizarea secvenței optime de formulări disponibile face obiectul unor studii suplimentare. Descoperirea biomarkerilor predictivi va reduce costurile tratamentului și va crește eficacitatea acestora cu o toxicitate tolerabilă.

Peisajul terapeutic al cancerului de prostată rezistent la castrare metastatică a fost schimbat dramatic în ultimii 3-5 ani. În plus față de cabazitaxel ca chimioterapie de a doua linie, noile terapii hormonale au demonstrat eficacitatea și au prezentat opțiuni de terapie mai bine tolerate după tratamentul cu docetaxel. Noile studii cu acești agenți hormonali au demonstrat, de asemenea, rezultate pozitive înainte de terapia cu docetaxel în cazul cancerului de prostată rezistent la castrare. Această revizuire prezintă rezultatele studiului COU-AA-302, PREVAIL și TROPIC. Secvențierea optimă a acestor agenți este acum potrivită pentru această populație de pacienți care necesită studii suplimentare. Dezvoltarea biomarkerilor predictivi pentru fiecare dintre terapii va reduce costurile, va spori rezultatele și va optimiza toxicitățile.

Mecanisme de rezistență în cancerul de prostată rezistent la castrare

Noi opțiuni de tratament hormonal pentru cancerul de prostată rezistent la castrare înainte de chimioterapie

Acetat de abirateronă

Abiraterona (AA) inhibă producția de androgeni a celulelor suprarenale, testiculare și tumorale, care este necesară pentru dezvoltarea cancerului de prostată. Abiraterona este un inhibitor selectiv al enzimei CYP17, reducând producția de androgeni prin inhibiții multiple ale sintezei de steroizi. Deficitul de androgeni duce la inhibarea creșterii tumorii prin inhibarea diviziunii celulare, cu o creștere a supraviețuirii medii a pacientului. Studiul COU-AA-301 a demonstrat eficacitatea AA după tratamentul cu docetaxel la pacienții cu rezistență la castrare. În supraviețuirea globală (OS), supraviețuirea fără progresie (SFP) și la toate obiectivele secundare (timpul până la progresia PSA, răspunsul PSA, controlul durerii), AA + prednisolon a dus la un avantaj semnificativ statistic față de tratamentul cu placebo + prednisolon.

Studiul COU-AA-302 a înrolat 1.088 pacienți cu cancer de prostată asimptomatic sau ușor simptomatic, rezistent la castrare, în stare generală bună (ECOG 0-1), într-un studiu internațional de fază III controlat cu placebo, dublu-orb, randomizat. Un grup de pacienți (n: 546) a primit AA + prednisolon oral și celălalt a primit placebo + prednisolon (2x5 mg). Obiectivele primare au fost PFS radiologic și OS. În evaluarea finală, după 49,2 luni de urmărire, OS a fost de 34,7 față de 30,3 luni în favoarea AA (HR: 0,81, p = 0,00033). AA a redus semnificativ riscul de deces în comparație cu placebo. Durata mediană a tratamentului a fost 13,8 luni în grupul AA, 8,3 luni în grupul placebo, 7% versus 2% în grupul placebo și 354 (65%) din cei 546 pacienți din grupul AA au primit placebo. Din cei 542 pacienți din grupul placebo, 387 (71%) au murit din cauza progresiei bolii, urmate de 238 de pacienți din grupul placebo cu 93 de crossover, 145 de terapii suplimentare non-studiu, 67% dintre pacienții din brațul AA, 80% din cei care au primit unul sau două tratamente suplimentare din grupul placebo, dar nu a existat nicio diferență de tratament între cele două grupuri.

În cadrul unei evaluări multivariate, PSA inițial, lactat dehidrogenază, fosfatază alcalină, hemoglobină, prezența metastazelor osoase și vârsta pacientului au avut o semnificație prognostică pentru OS. Efectul AA a fost independent de scorul Gleason, precum și de durata tratamentului cu hormoni profilactici. AA, de asemenea, a întârziat semnificativ începerea tratamentului cu opiacee pentru durere (p Chimioterapia cancerului de prostată rezistent la castrare după docetaxel

Cabazitaxel (XRP6258) este un taxan semisintetic, izomerul diesteric al 10-deacetil baccatin III. La fel ca taxanii, se leagă de tubuline și inhibă depolimerizarea microtubulilor, diviziunea celulară prin oprirea ciclului celular. A arătat o afinitate scăzută pentru pompa dependentă de ATP (P-gp) și, prin urmare, a fost selectată pentru studii suplimentare. Pompa P-gp este responsabilă de rezistența la docetaxel și paclitaxel, deoarece acest mecanism pompează medicamentul din celule, reducând semnificativ eficacitatea acestuia. Comparativ cu cei doi predecesori anteriori, cabazitaxelul traversează și bariera hematoencefalică. Cabazitaxel s-a dovedit a fi mai eficient in vitro într-o serie de linii de celule tumorale umane și de șoarece. linii celulare rezistente la docetaxel. Studiul clinic TROPIC reprezintă un avans suplimentar în tratamentul tumorilor de prostată rezistente la castrare, demonstrând o supraviețuire suplimentară în progresie în timpul sau după administrarea docetaxelului.

REZUMAT

În ultimii ani s-au făcut progrese semnificative în tratamentul medicamentos al cancerului de prostată rezistent la castrare. Cu toate acestea, boala este încă incurabilă. Scopul tratamentului este de a crește supraviețuirea pacientului, menținând în același timp o bună calitate a vieții. Deși sunt disponibile mai multe opțiuni de tratament eficiente care îmbunătățesc supraviețuirea pacientului pe baza lecțiilor învățate din studiile clinice, secvența optimă de tratament este necunoscută. După toate probabilitățile - datorită diferitelor proprietăți biologice ale tumorii - poate varia de la o persoană la alta. Descoperirea unor markeri biologici predictivi adecvați vă poate ajuta să alegeți terapia potrivită, care poate reduce costurile tratamentului, crește eficacitatea acestuia și oferă un profil de toxicitate optim.

Publicat de: IME XIV. ANUL VOLUM 1 IANUARIE-FEBRUARIE 2015