Utilizarea metforminei în rezistența la insulină

Metformina, un membru al grupului biguanide, este în primul rând o substanță activă în medicamentele utilizate pentru tratarea diabetului de tip 2. Medicamentul poate fi utilizat și în alte condiții asociate cu rezistența la insulină (SOP), conform unei indicații mai noi, chiar dacă diabetul zaharat preexistent (IFG sau IGT) nu a fost încă confirmat (Dr. G.S.).

Abrevieri

AE-PCOS: Androgen Excess și PCOS Society
ARR: Reducerea riscului absolut
IMC: (indicele de masă corporală);
CC: Clostilbegyt
CI: (interval de încredere) interval de încredere, interval de încredere;
FDA = (Food and Drug Administration) United States Food and Drug Administration;
HOMA: evaluarea modelului homeostatic
IFG: (glucoză de post afectată) glucoză de post crescută;
IGT: toleranță la glucoză afectată;
IR: Rezistența la insulină
MET: metformin
NIH: Institutele Naționale de Sănătate
NNT: (numărul necesar pentru tratare) numărul minim de pacienți necesar pentru a obține efectul dorit la un pacient
SAU: (odds ratio) raportul de cote
SHBG: Proteină care leagă hormonul sexual
WMD: (diferență medie ponderată).

CONŢINUT

1. REZISTENȚA LA INSULINĂ ÎN PCOS

Studiile lui Burghen și colab. În 1980 au demonstrat pentru prima dată că, pe lângă mecanismele ipotezate anterior, hiperinsulinismul joacă, de asemenea, un rol important în dezvoltarea PCOS. Asocierea dintre insulină și funcția ovariană a fost demonstrată de atunci la mai multe niveluri. PCOS, în special NIH și AE-PCOS, este o boală asociată cu rezistența la insulină atunci când este utilizată conform criteriilor de diagnostic, adesea însoțită de hiperlipidemie și toleranță scăzută la glucoză și un indice de masă corporală (IMC) mai mare.

Studiile au arătat că insulina afectează și sinteza steroizilor ovarieni. Studiile in vitro indică faptul că insulina stimulează receptorii de estrogen și androgen ovarian. Receptorii IGF-1 joacă, de asemenea, un rol în acest proces. Willis și colab. pe baza datelor sale, insulina îmbunătățește secreția de estrogen în celulele granuloase și, în consecință, crește semnificativ secreția de hormon luteinizant. În plus, insulina acționează prin intermediul receptorilor de insulină ovariană.

Pe baza datelor sumare din literatura de specialitate, insulina îmbunătățește producția de androgen ovarian și suprarenal, scade nivelurile de SHBG, crescând astfel indicele de androgen liber (FAI) și are, de asemenea, un efect direct asupra maturării foliculare. Scăderea rezistenței la insulină poate fi demonstrată nu numai la pacienții obezi, ci și la pacienții cu un indice de masă corporală în intervalul normal.

Având în vedere datele cercetării, problema tratamentului hiperinsulinemiei cu metformină devine din ce în ce mai frecventă atât în tratamente pe termen scurt, cât și pe termen lung.

Dar ce considerații ar trebui luate în considerare și ce date de cercetare susțin utilizarea de rutină a metforminei în SOP?

2. CONSIDERAȚII PENTRU UTILIZAREA METFORMINULUI PE BAZA DE DATE DE CERCETARE

Aspectul 1: Prevalența rezistenței la insulină la pacienții cu PCOS poate varia în funcție de criteriile de diagnostic utilizate pentru diagnosticarea sindromului. Dacă boala este diagnosticată utilizând criteriile NIH și pacienții sunt supraponderali sau obezi, rata IR poate ajunge la 50-80%. La pacienții non-obezi și când boala este diagnosticată conform criteriilor de la Rotterdam, incidența rezistenței severe la insulină este mai mică.

Aspect 2: Astăzi, nu există încă o practică internațională uniformă pentru când și prin ce metodă IR ar trebui determinat în PCOS. Mai multe metode de calcul (HOMA, ISI, QUICKI) pot fi utilizate pentru a evalua în comun starea de rezistență la insulină și metabolismul glucozei. Cea mai frecvent recomandată metodă este calcularea indicelui de rezistență la insulină HOMA (HOMA-IR). HOMA-IR se calculează utilizând formula: [0’INS (mU/l) x 0’VC (mmol/l)]/22,5. Dacă valoarea este mai mare de 4,4, IR poate fi verificat.

În practica maghiară, IR este adesea determinată pe baza modificărilor nivelului de insulină la post și exercițiu, în care pragul pentru nivelurile anormale de insulină este prea scăzut. Aceasta este o problemă de calitate profesională din următoarele motive:
1. În prezent nu există date fiabile de cercetare că s-ar putea trage o concluzie semnificativă din punct de vedere al creșterii nivelurilor de insulină observate în timpul OGTT în ceea ce privește prevenirea sau terapia.
2. De asemenea, nu există date fiabile de cercetare care să ofere un interval normal de insulină măsurat la 120 de minute.
Acestea sunt, de asemenea, importante, deoarece din ce în ce mai mulți medici maghiari recomandă metformină:
- evaluarea nivelurilor inadecvate de insulină
- doar rata creșterii nivelului de insulină
- pe baza valorilor de 120 de minute.

Aspectul 3: Detectarea simptomului omonim al bolii, imaginea ovarului polichistic (PCO) detectabilă prin ultrasunete, nu este aceeași cu sindromul (PCOS). La examenul ecografic ginecologic, structura polichistică a ovarelor este mai puțin frecventă, cu o prevalență de până la 21%. Dezvoltarea PCO se poate datora disfuncției ovariene de origine centrală și, prin urmare, este frecventă în pubertatea timpurie sau mijlocie. Poate fi, de asemenea, asociat cu tulburări de alimentație, creșterea producției de androgen suprarenal sau hiperprolactinemie Astfel, un ovar polichistic poate fi adesea detectat în cazurile în care nu este relevant din punct de vedere clinic. Ecografia cu metode și practici necorespunzătoare poate, prin urmare, supra-diagnostica SOP și poate fi o indicație pentru tratamentul cu metformină fără alte teste.

Aspectul 4: Având în vedere numai considerațiile metabolice, anomaliile metabolice nu sunt evidente la toți pacienții cu PCOS cu niveluri ridicate de insulină. Prin urmare, hiperinsulinemia singură, în absența altor anomalii (IFG, IGT, sindrom metabolic, colesterol LDL crescut), nu este o indicație clară pentru tratamentul cu metformină. Mai întâi se recomandă o schimbare a stilului de viață.

Aspect 5: Atât în prediabet, cât și în 2TDM, în funcție de fenotipul pacienților, secreția de insulină și rezistența la insulină pot fi foarte diferite. Cu același grad de IR, unii pacienți cu PCOS nu au fost încă diagnosticați cu metabolizarea glucozei afectată, în timp ce alții au dezvoltat deja 2TDM. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare în acest domeniu pentru a identifica subtipurile determinate genetic pentru a identifica cu precizie pacienții cu PCOS despre care se așteaptă să aibă rezultate semnificative clinic în îmbunătățirea fertilității și prevenirea eficientă a prediabetului sau diabetului (diabetul).

Aspectul 6: Cu toate acestea, atunci când se utilizează metformina, trebuie luat în considerare faptul că: tratamentul cu metformină poate îmbunătăți parametrii metabolici, într-o populație cu risc crescut de a dezvolta 2TDM. Studiile efectuate până în prezent au arătat că șansa de a dezvolta 2TDM poate fi redusă cu 40% (OR: 0,6 [CI: 0,5-08]), ARR cu 6% [CI: 4,0-8,0]) în medie. În timpul tratamentului pentru 21- 22 luni. Sunt necesare studii suplimentare în acest domeniu pentru a evalua efectele pe termen lung și pentru a evalua mai precis obiectivele finale ale utilizării preventive.

Aspect 7: Eficacitatea metforminei în tratamentul obezității este discutabilă. În comparație cu placebo (un tratament inactiv) și modificările stilului de viață, IMC a fost modest, dar semnificativ redus în cel puțin 8 săptămâni de tratament (WMD: -0,68 [IC 95%: (-1,13) - (-0,24)]). Prelungirea timpului de tratament nu a crescut eficacitatea; pierderea mediană în greutate pe parcursul a 12 luni de tratament cu MET a fost de 3 kg (percentila 25-75: -10,3-0,6).
În ciuda dovezilor cercetării privind pierderea în greutate clinic nesemnificativă, actuala politică a Societății endocrine recomandă utilizarea MET la pacienții cu PCOS supraponderali sau obezi cu vârstă adolescentă, în special la cei cu glicemie crescută în jeun (IFG); și/sau toleranță redusă la glucoză (IGT) și o schimbare ineficientă a stilului de viață anterior.

Evaluările privind siguranța și eficacitatea terapiei pe termen lung cu metformină la copii și adolescenți supraponderali sau obezi sunt încă în curs.

Aspectul 8: Beneficiile utilizării metforminei în infertilitate nu sunt încă clare.

RISCUL SĂRBINII

Riscul teratogen al metforminei în timpul sarcinii, riscul rezultatului sarcinii în mai multe studii (Metformin în diabetul gestațional [MiG], MiG: The Offsprings Follow-Up [MiG TOFU], a fost lansat în 2011 și este încă în desfășurare.]) Au fost analizate sau sunt analizate. Studiile care au fost deja finalizate nu au arătat un efect semnificativ de creștere a riscului.
Substanța activă este aprobată de FDA (United States Food and Drug Administration). categoria de sarcină B (datele de teratogenitate nu sunt confirmate).

Administrarea de metformină în timpul alăptării

METFORMINUL NU ESTE RECOMANDAT ÎN TIMPUL ALĂTĂRII ÎN PRACTICĂ OFICIALĂ!

COMETARIU

Comprimatul XR nu trebuie spart sau mestecat.