Vaccinarea împotriva cancerului?

Vaccinarea profilactică pentru prevenirea cancerului de sân cu autoautigen

Deși vaccinurile sunt cele mai eficiente atunci când sunt administrate înainte de apariția bolii, până acum accentul principal a fost pus pe dezvoltarea vaccinurilor pentru cancerele care pot fi utilizate numai în boala preexistentă.

Acest lucru se datorează faptului că vaccinările profilactice datorate autoimunității ar provoca cu siguranță leziuni grave corpului. Acest lucru se datorează faptului că antigenii produși de celulele tumorale sunt variante ale propriilor proteine normale ale corpului, iar sistemul imunitar ar ataca nu numai proteina tumorală, care poate apărea mai târziu, ci și proteinele normale similare, la scurt timp după vaccinare, când nici o tumoră nu are dezvoltat.

Ritika Jaini și colegii săi au folosit mai multe modele de șoareci pentru a dezvolta un vaccin profilactic și pentru a investiga mecanismul său de acțiune. Într-un mod ingenios este Pentru imunizare a fost utilizat auto-antigenul α-lactalbuminei, o proteină care este produsă în mod normal în celulele epiteliale mamare numai în timpul alăptării, dar este exprimată în cantități suficient de mari în majoritatea cancerelor de sân umane. Drept urmare, răspunsul imun la α-lactalbumină este cancerul care nu este de sân, nu mai provoacă inflamații la o femeie care alăptează și nu are alte efecte secundare.

Răspunsul imun anti-α-lactalbumină la modelele de șoarece studiate (un șoarece transgenic în care se dezvoltă cancer mamar spontan, șoarece b/BALB/c în care a fost implantat cancer de sân transplantabil 4T1) da a avut un efect protector semnificativ din punct de vedere profilactic și, de asemenea, în stadiile incipiente ale cancerului. Aceasta înseamnă că, după menopauză, când se dezvoltă majoritatea cancerelor de sân și alăptarea nu mai este de așteptat, anticorpul poate fi, de asemenea, foarte eficient și sigur în protejarea femeilor de cancerul de sân.

Răspuns imun

La șoareci imunizați cu α-lactalbumină purificată, la 10 zile după vaccinare în ganglionii limfatici s-a observat proliferarea limfocitelor. Acesta a fost cazul atât pentru celulele T CD4 +, cât și pentru celulele CD8 +, precum și nivelurile crescute de interferon-γ (IFN-γ) și interleukina-2 (IL-2) și nivelurile scăzute de IL-4, IL-2 -5 și IL-10; acest model este caracteristic stării preinflamatorii. Dacă șoarecele a fost alăptat ulterior, a dezvoltat inflamație mamară: celule T CD3 + CD4 + și celule T CD3 + CD8 + proliferând în țesutul mamar, care exprimă markerul de activare CD44 și avea niveluri ridicate de IFN-γ. Autorii au demonstrat în mod convingător că răspunsul imun nu este mediat de anticorpi sau alte substanțe prezente în ser, ci de celulele T.

Profilaxie

Așa-numiții șoareci MMTV-neu exprimă protooncogena neu inactivată și dezvoltă cancer mamar spontan: până în ziua 205 din viața lor Cincizeci la sută dezvoltă tumoarea. Șase dintre acești șoareci au fost imunizați cu a-lactalbumină la vârsta de 8 săptămâni, iar alți șase au primit placebo. La vârsta de zece luni, toți șoarecii tratați cu placebo au dezvoltat cancer de sân în timp ce niciunul dintre cei tratați cu α-lactalbumină.

Α-Lactalbuminul s-a dovedit a fi eficient și în cancerul de sân transplantabil 4T1: la 8 șoareci vaccinați cu α-lactalbumină cu 13 zile înainte de transplantul tumoral, creșterea cancerului de sân a fost mult mai lentă decât la șoarecii tratați cu placebo (vezi Figura).

Tratament

Dacă șoarecii BALB/c au primit vaccinarea cu α-lactalbumină la 5 sau 13 zile după transplantul tumoral 4T1, creșterea tumorii a fost semnificativ încetinită, totuși vaccinarea aplicată în ziua 21 a fost deja ineficientă (celulele tumorale injectate sub piele se dezvoltă într-o tumoare palpabilă în 2-3 săptămâni).

Aplicarea la om

Funcția sânului este excepțională în organism: producția de lapte este însoțită de producerea de cantități mari de proteine din lapte, inclusiv α-lactalbumină, dar când sânul nu produce lapte, acesta doarme metabolic și nu produce α-lactalbumină, astfel încât vaccinarea nu nu declanșează inflamația sânilor. Acest fenomen a fost exploatat de cercetători în experimentul lor și, prin urmare, se crede că este nu ar fi o sarcină dificilă dezvoltarea unui program de vaccinare pentru femeile aflate în postmenopauză.

(Sursa: Ritika Jaini, Pavani Kesaraju1, Justin M. Johnson, Cengiz Z. Altuntas, Daniel Jane-wit, Vincent K. Tuohy: O strategie mediată autoimun pentru vaccinarea profilactică a cancerului de sân. Nature Medicine, 2010, 16: 799-803. DOI: 10.1038/nm.2161)