Immunol; gia Biblioteca de manuale digitale

Anna, Erdei, Gabriella, Sármay, József, Prechl (2012)

Medicina Könyvkiadó Zrt.

Autoimunitatea - răspunsul imun la propriile antigene

Bolile autoimune sunt în fruntea statisticilor privind morbiditatea și mortalitatea la nivel mondial. Partea lor din Java este dificil de tratat sau chiar incurabilă, deoarece răspunsul autoimun care declanșează procesul patologic nu poate fi de obicei oprit, iar autoantigenul în cauză, precum și factorii predispozanți pentru boala respectivă, nu pot fi eliminați. Boala afectează în principal adulții relativ tineri, ceea ce pune o sarcină economică deosebit de grea asupra societății. Problema este agravată de faptul că intervențiile terapeutice afectează în mare parte leziunile organelor cauzate de boala autoimună și nu procesul autoimun în sine. Datorită semnificației patogenetice a factorilor moșteniți, se speră că o mai bună înțelegere a fundalului genetic al bolilor autoimune va duce mai devreme sau mai târziu (în special în cazul unei forme atribuite daunelor unei gene), care să ducă la dezvoltarea terapiei cauzale.

Atenția cititorului este atrasă de faptul că în capitolul 23 prezentăm cele mai caracteristice modificări histologice și parametrii imunologici ai diferitelor boli legate de funcționarea sistemului imunitar, inclusiv bolile autoimune.

Raport de caz

Lupus eritematos sistemic (LES)

Tânăra pacientă de 19 ani nu avea antecedente de boli grave. A fost examinat pentru febră mare, slăbiciune, tahicardie, dureri articulare severe (încheietura mâinii, cotul, umărul), umflarea marcată a degetelor și un grad ridicat de cădere. Examenul fizic a arătat prezența ulcerelor în gură, umflarea simetrică a degetelor și eritemul de fluture pe față. Pleurezia și pericardita s-au dezvoltat, de asemenea, în câteva zile. Examinarea radiografică toracică între pleură și examinarea cu ultrasunete au confirmat prezența unei cantități moderate de lichid în pericard. Dintre testele de laborator, pot fi evidențiate cedări de celule roșii din sânge accelerate, CRP crescută, anemie moderată, leucopenie, limfopenie, trombopenie. Studiile imunoserologice au confirmat proliferarea policlonală gamma globulină și pozitivitatea mai multor autoanticorpi (ANA, ssDNA, anti-SS-A, anti-SS-B, anti-Sm). Factorul reumatoid și CCP au fost negative. Funcția renală nu a prezentat nicio anomalie, iar chimia sângelui a confirmat o creștere a LDH. Nu a fost detectată nicio infecție virală. Pe baza simptomelor clinice și a constatărilor de laborator, boala a întâlnit lupus eritematos sistemic acut pe baza prezenței a 7 dintre cele 11 criterii ARA (Colegiul American de Reumatologi).

El a fost tratat cu doze mari de metilprednisolon, timp în care simptomele au scăzut și simptomele au scăzut. Cu toate acestea, reducerea steroizilor a avut succes numai cu adăugarea de ciclosporină-A. Un steroid cu doze mici a fost utilizat ca terapie de întreținere pentru a preveni activarea bolii, reținând cu succes ciclosporina.

Recunoașterea de sine este un element natural al sistemului imunitar. Autoreactivitatea bine reglată nu compromite nici integritatea corpului, nici imunohomeostaza și asigură toleranță imunologică („homunculus imunologic” - vezi caseta). Procesele de deteriorare a țesuturilor ale răspunsului imun adaptiv pot duce la un răspuns autoimun tranzitor, de scurtă durată într-un corp sănătos, dar acest lucru singur nu duce la un proces patologic prelungit. Un exemplu ilustrativ în acest sens este că în condiții normale, celulele T și B autoreactive și autoanticorpii pot fi detectați în corp (Tabelul 19.1), care reacționează cu propriile structuri fără consecințe patologice. În acest sens, putem vorbi și despre autoimunitate fiziologică. Spre deosebire de limfocitele T, formarea majorității autoanticorpilor nu este asociată cu răspunsul imunitar cauzator de boală, ci este rezultatul inflamației și/sau al deteriorării permanente a țesuturilor. În bolile autoimune, pot apărea, de asemenea, anticorpi care nu sunt detectabili la persoanele sănătoase. Identificarea acestora poate avea o valoare de diagnostic.

Dezvoltarea punctelor de vedere asupra proceselor autoimune

Opiniile privind toleranța și autoimunitatea diferă în modul în care explică durata, locația și modul procesului de învățare necesar pentru a apărea toleranța.

Teoriile bazate pe distincția dintre sine și non-sine evidențiază importanța selecției limfocitelor în organele limfoide centrale în etapele timpurii ale dezvoltării individuale în ceea ce privește timpul și locul învățării. Asa numitul „Teoria pericolului”, pe de altă parte, subliniază importanța unui proces de învățare periferică pe tot parcursul vieții în menținerea toleranței. În ceea ce privește modul de învățare, se presupune că activarea limfocitelor periferice necesită nu două, ci trei semnale: pe lângă activarea și costimularea specifică antigenului, al treilea semnal este furnizat de un stimul de stimulare indus de agentul patogen. Astfel, autoantigenele și antigenii patogeni oferă o stimulare diferită sistemului imunitar, dar în consecință răspunsul imun împotriva agenților patogeni poate interfera cu menținerea toleranței.

În timpul proceselor autoimune, organismul dezvoltă un răspuns imun împotriva propriilor blocuri. Boala autoimună este atunci când se poate demonstra implicarea proceselor autoimune în patomecanismul unui proces de boală. Relația dintre toleranța imună și boala autoimună este evidentă, deoarece aceasta din urmă poate duce în mod esențial la încetarea toleranței la propriile structuri și la deraierea mecanismelor de reglare care induc și mențin toleranța.

Este probabil că există relativ puține auto-peptide care nu induc toleranță la celulele T, dar în plus pot fi prezente în cantități suficiente pe suprafața APC pentru a activa limfocitele T în condiții adecvate. Gama îngustă a propriilor structuri ca autoantigene este confirmată și de următoarele observații:

- Limfocitele T autoreactive și anticorpii în bolile autoimune pot fi găsite în cantități mici în corpurile sănătoase (Tabelul 12.1).

- Bolile autoimune implică un număr limitat de boli diferite, dar aceleași autoantigene sunt recunoscute la persoanele cu o anumită boală. (Dacă numărul de autoantigeni și peptide recunoscute ar fi mare, indivizii cu aceeași boală ar recunoaște antigeni și epitopi diferiți.)

- Cea mai mare sensibilitate sau protecție împotriva bolilor autoimune este strâns asociată cu anumite genotipuri MHC, confirmând rolul principal al limfocitelor T în spargerea toleranței.

În timpul procesului autoimun, APC-urile profesionale prezintă o peptidă derivată dintr-un autoantigen și complexată cu molecule MHC-II la celule T CD4 +. În acest sens, procesul autoimun este inițiat în mod similar cu răspunsul imun împotriva agentului patogen. Doza și natura autoantigenului, tipul de APC și, în funcție de aceasta, echilibrul activării celulelor Th1 și Th2, afectează dacă procesul rămâne reglementat sau se dezvoltă într-o boală autoimună. Ca urmare a secvenței de evenimente, procesele efectoare sunt activate, ducând la deteriorarea propriilor țesuturi. Diferența dintre răspunsul indus de agenți patogeni și autoantigeni este că agentul patogen este eliminat din organism, în timp ce prezența constantă a autoantigenului poate duce la activarea limfocitelor cronice și la procesele inflamatorii. Anumite infecții virale persistente (de exemplu, infecția cu hepatita C) pot duce la o afecțiune similară în multe privințe cu bolile autoimune.

Caracteristicile generale ale bolilor autoimune

Bolile autoimune sunt boli în cursul cărora procesul inflamator cronic distruge propriile structuri ale corpului (țesuturi, celule). Ținta proceselor autoimune patologice poate fi aproape orice organ sau țesut al corpului (Tabelul 19.2). În funcție de faptul dacă procesul patologic afectează un singur organ sau întregul organism, vorbim de boli autoimune specifice organului sau sistemice, dar există o suprapunere frecventă între cele două grupuri. Bolile autoimune la om sunt în general caracterizate prin:

- mai mulți factori joacă un rol în patomecanism (multifactorial),

- Factorii genetici joacă un rol primordial în dezvoltarea bolii, dar sunt importanți și factorii de mediu,

- boala este de obicei cronică și nu afectează capacitatea de reproducere, deci

- poate apărea cumulativ în cadrul familiei din cauza factorilor ereditari.

Tulburările autoimune specifice organelor se caracterizează prin formarea de anticorpi împotriva autoantigenelor tisulare specifice (vezi caseta) și celulelor T (Tabelul 19.1) și/sau infiltrarea celulelor mononucleare detectabile în organul țintă. Se crede că limfocitele T CD4 + joacă un rol primordial în inițierea proceselor autoimune specifice organelor care duc la inflamație cronică. Mai multe potențiale antigene țintă au fost identificate în general în aceste boli (vezi Tabelul 19.2), dar secvența peptidică care declanșează procesul este în general necunoscută. În procesele de deteriorare a țesuturilor specifice organelor, reacțiile de hipersensibilitate II - IV. cu o oarecare dominare posibilă (vezi Capitolul 18 și următoarele).

19.1. Tabel - 19.1. foaie de calcul. Antigeni recunoscuți de celulele T autoreactive și autoanticorpi care pot fi detectați într-un corp sănătos