Introducerea medicamentelor în articulații

Agenții biologici sunt imunogeni prin natura lor. Răspunsul imun evocat afectează eficacitatea datorită neutralizării și metabolismului crescut al medicamentului și joacă un rol în dezvoltarea efectelor adverse.

Incidența artritei reumatoide

Locul și rolul acestor măsurători în luarea deciziilor medicale nu sunt încă clare, dar se așteaptă ca utilizarea lor să facă tratamentul pacientului mai eficient și să optimizeze costurile terapeutice.

Deoarece dezvoltarea sa este de origine necunoscută, tratamentul se limitează la ameliorarea simptomelor, prevenirea leziunilor articulare și prevenirea implicării organelor extraarticulare. Un punct esențial în protocoalele de tratament este utilizarea metotrexatului, care ar trebui completat cu tratament biologic dacă nu se realizează remisiunea sau activitatea scăzută a bolii. O caracteristică comună a agenților biologici este că sunt substanțe produse de celulele vii, glicoproteine. Antiinflamator eficient, ameliorează durerile articulare, umflarea, îmbunătățirea funcției articulare, calitatea vieții pe termen lung, reduce mortalitatea 1.

Primii agenți biologici sunt pe piață de un deceniu și jumătate și TN s-a dovedit a fi eficient și sigur în mai multe boli cu patomecanisme similare - artrita reumatoidă, spondiloartrita, artrita psoriazică, psoriazisul, boala inflamatorie intestinală, uveita anterioară.Introducerea medicamentelor α are efect asupra articulațiilor.

Care este semnificația dezvoltării anticorpilor anti-TNF? De la introducerea inhibitorilor TNF-a, s-au adunat multe cunoștințe despre aceste medicamente 1.

Cu toate acestea, există încă multe întrebări fără răspuns despre utilizarea terapiilor biologice. Acestea includ capacitatea de a prelungi supraviețuirea medicamentului. Într-un număr mic de cazuri, starea pacienților nu se îmbunătățește nici în perioada inițială de utilizare, aceasta este insuficiența terapeutică primară.

Prin urmare, sau în alte cazuri, efectele secundare trebuie întrerupte. În plus, în ciuda eficacității inițiale, după o perioadă scurtă sau lungă de timp, mulți pacienți pierd eficacitatea agentului biologic și dezvoltă insuficiență terapeutică secundară.

Rolul imunogenității agenților terapeutici biologici în practică - Observatorul; eLitMed
Durere în articulația genunchiului decât pentru a fi tratată
Gută
Artrita reumatoidă - o metodă care poate ajuta berekviraga.hu
Artroză deformantă în tratamentul chirurgical al piciorului
Artrita reumatoidă este o boală autoimună.
Vremea îmi rănește articulațiile
Simptome și tratament al poliartritei reumatoide - HomePathy

Deși agenții biologici determină un răspuns imun datorită naturii lor proteice, anticorpii produși împotriva fiecărui medicament au caracteristici diferite.

Majoritatea cunoștințelor noastre se referă la anticorpii crescuți împotriva inhibitorilor TNF 6, 7. Pe de o parte, anticorpii se pot lega de partea agentului biologic care recunoaște anticorpii, deci prin inhibarea legării acestuia la TNF-α, acești anti-idiotipici anticorpi.

Introducerea medicamentelor în articulații Anticorpii anti-medicamente formează un complex imunitar cu medicamentul. Complexele imune sunt eliminate din circulație, rezultând o reducere a cantității de medicament gratuit și pierderea potenței. Această explicație este evidentă pentru dezvoltarea ineficienței secundare a mai multor medicamente în diferite boli inflamatorii.

Relația dintre medicament și anticorpii antidrog este mai complexă decât introducerea medicamentelor în articulații, care nu sunt cunoscute toate aspectele, deoarece uneori chiar și cu cantități mari de anticorpi antidrog, pierderea eficacității nu poate fi întotdeauna detectată . Cum se formează și se detectează anticorpii împotriva inhibitorilor TNF-α? Există mai multe metode de detectare a anticorpilor antidrog 8.

Introducerea medicamentelor în articulații În ultimii ani, au fost dezvoltate o serie de metode de înaltă sensibilitate și specificitate pentru ELISA în două situri, un test de legare a antigenului radioimunologic, care sunt potrivite pentru detectarea din ce în ce mai precisă a anticorpilor anti-medicamente. Inhibitorii individuali de TNF-a nu sunt la fel de capabili să inducă anticorpi anti-medicamente.

Mai multe lucruri determină măsura în care un medicament poate provoca un răspuns imun: structura proteinelor și modelul de glicozilare sunt cei doi factori cei mai importanți care determină structura moleculară, dar puritatea preparatului, formularea, calea de administrare, doza, frecvența, durata administrarea are toate un efect asupra imunogenității.

În plus, pacienții nu răspund în mod egal la același produs.

Ce este artrita reumatoidă?

Trăsăturile genetice variază de la pacient la pacient și, prin aceasta, fiecare boală afectează și producția de anticorpi anti-medicamente. Utilizarea concomitentă a imunomodulatorilor este, de asemenea, un factor de influență. Care sunt diferențele dintre anticorpii față de fiecare inhibitor TNF-α? Există o mulțime de date disponibile cu privire la imunogenitatea inhibitorilor individuali de TNF-α 4.

Noul medicament pentru artrită

Adalimumab este un anticorp uman și totuși imunogen, cauzând de obicei producția timpurie de anticorpi în termen de 28 de săptămâni. Prezența anticorpilor anti-adalimumab are un efect redus, dar în majoritatea cazurilor nu există nicio corelație cu frecvența efectelor secundare.

Certolizumab este un fragment de imunoglobulină pegilat pegilat împotriva căruia se formează și anticorpi, dar aceștia reduc efectul clinic, cu toate acestea, asocierea lor cu efectele secundare este mai puțin clară. Există date limitate despre semnificația clinică a introducerii medicamentelor golimumab în articulații și asocierea cu reacții adverse.

Dintre inhibitorii TNF-a, etanerceptul pare a fi cel mai puțin imunogen. Regiunea linker care leagă cele două părți este cea care este străină corpului uman, deci poate iniția formarea anticorpilor.

Anticorpii anti-etanercept nu neutralizează și, chiar și în studiile pe termen lung, nu a existat nicio asociere între prezența anticorpilor, concentrația medicamentului, eficacitatea clinică și evenimentele adverse 4. Pot fi protejați anticorpii împotriva medicamentului?

Noul medicament pentru artrită

Se știe că aproape toți agenții imunomodulatori pot inhiba formarea de anticorpi anti-medicamente. Cele mai multe date sunt disponibile cu privire la introducerea medicamentelor în articulațiile cu metotrexat, ceea ce reduce cantitatea de anticorpi antidrog în aproape toate bolile în care este justificat 9.

Cum pot fi utilizate măsurători de anticorpi anti-TNF în practica clinică? Se cunosc două abordări.

O sugestie este de a determina nivelurile de medicament și ADAb la cei care dezvoltă pierderea secundară a inhibitorilor TNF-α. Alternativ, 5 toți pacienții ar trebui să aibă o măsurare a nivelului de medicament la fiecare trei luni.

Dacă nivelul medicamentului este bun, dacă efectul clinic este adecvat, tratamentul poate fi continuat sau doza redusă. Dacă nu există un efect clinic adecvat, trebuie ales un agent cu un mecanism de acțiune diferit. Măsurarea ADAb este necesară numai dacă nivelul medicamentului este inadecvat.

Conformitatea trebuie monitorizată la pacienții cu ADAb negativi. Pentru persoanele cu ADAb-pozitive, dacă boala este activă, un nou tip de medicament trebuie schimbat la un medicament imunogen în articulații. Dacă ADAb este pozitiv la un nivel scăzut de medicament și administrarea medicamentului la articulații este inactivă, fie diagnosticul este inadecvat, fie boala este arsă, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.

Cele două abordări nu sunt aceleași în ceea ce privește cerințele de muncă sau costurile. Cu toate acestea, toate argumentele profesionale și calculele economice primare sunt în favoarea înlocuirii schimbării empirice a tratamentelor biologice cu decizii conștiente, bazate pe dovezi, în care nivelurile medicamentelor și măsurătorile de anticorpi pot juca un rol semnificativ.

Radner H, Aletaha D. Anti-TNF în artrita reumatoidă: o privire de ansamblu. Wien Med Wochenschr; Biggioggero M, Favalli EG. Cercetarea dezvoltării medicamentelor Introducerea medicamentelor în articulații Analele bolilor reumatice; Mecanism imunologic care stă la baza răspunsului imun la terapeutica recombinantă a proteinelor umane.

Tendințe în științele farmacologice; Schellekens H.

Bioechivalența și imunogenitatea biofarmaceuticelor. Nature analizează descoperirea drogurilor; Recomandări privind strategiile bazate pe risc pentru detectarea și caracterizarea anticorpilor împotriva produselor biotehnologice. Jurnalul metodelor imunologice; Metotrexatul reduce imunogenitatea la pacienții cu artrită reumatoidă tratați cu adalimumab pe un continent dependent de doză. Pfizer Pharmaceuticals Ltd.