Linagliptin în diabetul zaharat de tip 2 - protecția inimii și a rinichilor eLitMed

Inhibitorii dipeptidil peptidazei IV (DPP-4) au devenit recent importanți în rândul antidiabeticelor orale utilizate în tratamentul diabetului zaharat de tip 2, o boală populară. Aceștia acționează prin sistemul hormonal incretin produs de mucoasa intestinală, stimulează secreția de insulină și inhibă eliberarea glucagonului prin creșterea secreției de peptidă-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1) și a polipeptidei inhibitoare gastrice (GIP). Ele pot fi utilizate ca agenți de linia întâi sau a doua dacă metformina este contraindicată sau nu a funcționat bine.

protecția

Avantajul lor față de alte medicamente antidiabetice este că acestea sunt mai puțin susceptibile de a provoca hipoglicemie, nu provoacă creștere în greutate și sunt ușor de administrat și bine tolerate. În plus față de proprietățile pozitive cunoscute, efectele lor noi, mai puțin studiate, au fost dezvăluite în ultimii ani.

Reducerea riscului cardiovascular

Efectul cardiovascular al inhibitorului DPP-4 linagliptin a fost evaluat într-un studiu comparativ de fază III. în studiu. Studiul prospectiv de doi ani a înscris pacienți cu diabet zaharat de tip 2 care nu au răspuns în mod adecvat la metformină și au trebuit să fie suplimentați cu glimepiridă sau linagliptin.

În timp ce s-au obținut rezultate similare ale controlului glicemic în ambele grupuri, un procent mai mic de evenimente cardiovasculare (angină pectorală severă, infarct miocardic acut, accident vascular cerebral, moarte cardiacă) au apărut la pacienții tratați cu linagliptin [12 cazuri (2%) din 776], printre cei primind terapie cu glimepiridă [26 (3%) din 775 de persoane]. Grupul cu linagliptin a avut un risc cardiovascular redus (RR 0,46, 95% CI 0,23-0,91; p = 0,0213) și o incidență semnificativ mai mică de accident vascular cerebral non-fatal (RR 0,27, 95% CI 0,08-0,97; p = 0,0315).

Efectul cardioprotector al linagliptinului a fost evaluat printr-o meta-analiză pe baza rezultatelor a opt studii. Studiile au inclus un total de 5.239 de pacienți care au fost tratați cu linagliptid sau placebo în plus față de alte medicamente antidiabetice.

Riscul cardiovascular a fost considerat a fi semnificativ mai mic în primul grup (HR 0,34, IC 95% 0,16-0,70). Analiza a arătat, de asemenea, că pacienții tratați cu linagliptin au avut un risc cardiovascular mai mic decât pacienții tratați cu o sulfoniluree sau un inhibitor al α-glucozidazei.
Mecanismul din spatele rezultatelor nu este încă pe deplin elucidat. Unul dintre motivele posibile este că există mai puține episoade de hipoglicemie cu linagliptin decât cu alte medicamente antidiabetice orale.

Hipoglicemia înrăutățește semnificativ mortalitatea și, prin urmare, poate fi considerată un factor de risc în sine. În plus, utilizarea linagliptinului nu duce la creșterea în greutate, are un efect benefic asupra profilului lipidic și este, de asemenea, cunoscut că are un efect antioxidant, care este un factor protector pentru sistemul vascular. Studii preclinice recente au arătat că DPP-4 este, de asemenea, implicat în procesul inflamator, astfel încât inhibarea DPP-4 are un efect antiinflamator.


Linagliptin în insuficiență renală

Linagliptina este primul inhibitor DPP-4 care este excretat în principal de ficat și căile biliare și este excretat doar 5% nemodificat de rinichi. Deși doza altor agenți pe axa incretinei trebuie ajustată la pacienții cu insuficiență renală, aceasta nu este necesară pentru linagliptin.