Boala Wilson

Alte nume pentru boala Wilson

Degenerarea hepatolenticulară
Degenerescenta lenticulară progresivă

Descriere generala

Boala Wilson este o boală genetică rară caracterizată prin excesul de cupru stocat în diferite țesuturi ale corpului, în special în ficat, creier și corneea ochiului. Boala devine mai severă în timp și, dacă nu este tratată, poate provoca boli hepatice, tulburări ale sistemului nervos central și moarte. Detectarea timpurie și tratamentul vor ajuta la prevenirea dezvoltării eșecului sever, pe termen lung și a complicațiilor care pun viața în pericol. Scopul tratamentului este de a reduce cantitatea de cupru care se acumulează în organism și apoi de a menține o concentrație normală de cupru.

semne si simptome

Boala Wilson este o boală genetică rară care începe cu disfuncție hepatică încă de la vârsta de 6 ani, dar din punct de vedere clinic apare de obicei numai în adolescență sau la începutul anilor douăzeci. Semnele frecvente ale bolii asociate bolii sunt îngălbenirea pielii, a mucoaselor și a tendoanelor ochilor (icter), umflate, picioare edematoase și abdomen (ascită, ascită) datorită retenției anormale a fluidelor, fluxului sanguin anormal, varicele esofagului esofagiene ), leziuni superficiale mai frecvente și sângerări prelungite, oboseală rapidă (oboseală). La unii pacienți cu boală Wilson, doar testele funcției hepatice prezintă anomalii, alte simptome nu apar de ani de zile.

O proporție mai mică de pacienți suferă de insuficiență hepatică severă, cea mai frecventă la adolescență și cea mai frecventă la femei. Semnele și simptomele bolii hepatice se dezvoltă foarte repede, adesea însoțite de anemie și tulburări psihice datorate descompunerii crescute a globulelor roșii (hemoliză). La acești pacienți tineri, depozitele caracteristice brun-ruginiu (inele Kayser-Fleischer) de pe corneea ochiului adesea nu apar încă.

La unii pacienți, boala hepatică rămâne ascunsă și simptomele neurologice (creierului) apar mai întâi. Cele mai frecvente dintre aceste simptome progresive sunt tremor, mișcări involuntare, dificultăți la înghițire (disfagie), dificultăți de vorbire și articulație slabă (disartrie), lipsă de coordonare, predispoziție convulsivă, postură tonificată și rigiditate musculară. Majoritatea pacienților cu simptome neurologice dezvoltă inele Kayser-Fleischer în ochi, care pot fi identificate de un oftalmolog.

Simptomele psihiatrice ale bolii Wilson sunt foarte variabile în fiecare caz. Ele pot fi ușor confundate cu alte afecțiuni, de la depresie la schizofrenie și sunt adesea diagnosticate greșit ca abuz de droguri. Personalitatea sau comportamentul se pot schimba. Majoritatea persoanelor care prezintă simptome psihiatrice au simptome neurologice concomitente sau le dezvoltă în termen de trei ani. Inelele Kayser-Fleischer sunt vizibile pe corneea ochilor lor.

La fetele tinere, menstruația nu începe sau se oprește până când nu sunt tratate. Acest lucru se datorează faptului că boala hepatică supără metabolismul hormonal. În plus, sunt frecvente neregulate sau lipsa menstruației (amenoree), avort spontan sau infertilitate.

Alte semne și simptome ale bolii Wilson pot include pietre la rinichi, leziuni ale tubilor renali, artrită timpurie sau alte modificări care afectează articulațiile și oasele, cum ar fi osteoporoza și osteofitele. Gama de mișcare a articulațiilor coloanei vertebrale și a membrelor poate fi, de asemenea, redusă.

bine

Boala Wilson este moștenită autozomal recesiv. Bolile genetice sunt definite de două gene: o genă moștenită de la un tată și o genă de la o mamă.

În moștenirea recesivă, boala se dezvoltă numai atunci când cineva moștenește două gene defecte de același caracter de la ambii părinți. Dacă cineva primește o variantă de genă normală și una anormală, va fi doar purtător al bolii și, de obicei, nu va prezenta simptome și nu ar trebui tratat. Dacă ambii părinți sunt purtători ai unei boli moștenite recesiv, există un risc de 25% ca boala să fie transmisă copiilor lor. Jumătate dintre copii pot fi purtători ai bolii, dar de obicei asimptomatic, fără tratament. 25% dintre copii pot obține o genă normală de la fiecare părinte și pot fi sănătoși genetic (pentru acea caracteristică). Riscul este același pentru fiecare sarcină.

Cercetătorii au stabilit că boala Wilson este cauzată de fragmentare sau modificări (mutații) ale genei ATP7B. Această genă joacă un rol important în obținerea excesului de cupru din ficat în bilă și, în cele din urmă, în părăsirea corpului prin intestine. Au fost identificate peste 300 de mutații ale genei ATP7B.

Cine este afectat de boală?

Boala Wilson afectează în mod egal bărbații și femeile. Boala poate fi găsită la toate rasele și grupurile etnice. Deși estimările variază în acest sens, în general se estimează că există aproximativ 30 până la 40.000 de persoane cu un pacient cu boală Wilson la nivel mondial. Una din 90 de persoane poate fi purtătoare a genei bolii. Cu toate acestea, doar 2-3.000 de cazuri au fost diagnosticate în Statele Unite, iar alte boli neurologice, psihiatrice sau hepatice sunt susceptibile de a fi diagnosticate greșit la celelalte afectate. Se estimează că 6.000 de persoane sunt afectate în prezent de boala Wilson în Statele Unite.

Boli similare

Simptomele următoarelor boli sunt similare cu cele ale bolii Wilson. Comparațiile sunt utile pentru diagnosticul diferențial.

Dacă pacientul are o boală hepatică ușoară, hepatita virală este cea mai frecventă diagnosticare greșită în acest caz. Testarea antigenului viral și a cuprului poate ajuta izolat. Dacă ciroza este severă și pacientul este alcoolic, ciroza indusă de alcool este adesea diagnosticată greșit. Și în acest caz este necesară o examinare a cantității de cupru pentru separarea exactă. Dacă pacientul este caracterizat de tremur, tremur esențial sau boala Parkinson precoce poate fi adesea diagnosticată greșit. Examinarea cantității de cupru poate fi din nou relevantă. Simptomele psihiatrice severe pot fi diagnosticate greșit ca abuz de droguri. Și în acest caz, determinarea cantității de cupru ajută la diferențierea.

Următoarele sunt boli care uneori sunt confundate cu boala Wilson.

Coreea minoră este o boală acută, de obicei autolimitată, care apare la 5-10 la sută dintre pacienții cu febră reumatică. Boala începe de obicei cu mișcări musculare intermitente, incontrolabile, nerepetitive pe una sau ambele părți ale corpului. Pacienții dezvoltă mișcări rapide, involuntare, care afectează mersul, mișcările brațelor și vorbirea. Stupăcie și grimasă sunt tipice.

Contracția ficatului cauzată de obstrucția biliară este o boală hepatică cronică, progresivă, despre care se crede că este asociată cu tulburări ale sistemului imunitar. Simptomele inițiale ale bolii sunt de obicei constante, mâncărime generalizată, urină închisă la culoare, scaune palide și icter. Excesul de cupru se acumulează în cele din urmă în ficat și are loc întărirea fibroasă sau granulară în părțile moi ale ficatului.

Intoxicația cu metale grele poate fi cauzată de obicei de aportul unei mari varietăți de toxine din mediul industrial, cum ar fi cupru, aluminiu, arsen și mercur. În funcție de tipul și durata expunerii, plămânii, sistemul nervos central, pielea și sistemul digestiv pot fi deteriorate. Simptomele otrăvirii variază în funcție de tipul de metal supraîncărcat. Poate apărea o gamă largă de dureri de cap, greață, amețeli, dureri articulare și musculare, tulburări mentale, convulsii și alte simptome.

Sindromul Levine-Critchley este o boală genetică foarte rară care afectează sistemul nervos și sistemul hematopoietic. Se produc celule sanguine anormale (acantocitoză) și se produce atrofie musculară (atrofie). Principalele simptome ale bolii sunt mișcările musculare rapide, nereglementate (coreea amiotrofică). Inițial, sunt detectate mișcări subtile involuntare (tikes) ale feței, gurii și limbii. Acestea se dezvoltă încet în mișcări severe, neregulate, rapide ale trunchiului și membrelor. Aproximativ jumătate dintre pacienții cu sindrom Levine-Critchley au convulsii.

Boala Huntington este o boală neurologică moștenită, progresivă, degenerativă (degenerativă). Inițial, pot fi detectate modificări ale personalității, precum și mișcări musculare involuntare, rapide, care se contorsionează. În timp, atât vorbirea, cât și memoria sunt afectate, iar mișcările musculare involuntare devin mult mai frecvente și pronunțate. Pe măsură ce boala Huntington se înrăutățește, se pierd abilități cognitive suplimentare și începe declinul mental. Simptomele bolii apar de obicei la vârsta adultă după vârsta de patruzeci de ani.

Sindromul Tourette este o boală motorie de origine nervoasă caracterizată prin ticuri motorii (motorii) și vocale (vocale) recurente. Primele simptome apar de obicei în copilărie, inclusiv clipirea rapidă și grimase faciale. Este însoțit de mișcări involuntare ale membrelor, umerilor, feței și mușchilor scheletici. Unele sindroame Tourette dau sunete involuntare sub formă de sunete și cuvinte nearticulate. Sindromul este neprogresiv și nedegenerativ, cu simptome variabile, alternând cu exacerbări și remisiuni ocazionale. Boala se dezvoltă de obicei înainte de vârsta de 16 ani.

Paralizia cerebrală (paralizie cerebrală, CP) este o boală neuromusculară care rezultă din vătămarea creierului în timpul dezvoltării timpurii sau la naștere. Principalele simptome ale bolii sunt lipsa de reglare și coordonare musculară. CP nu este o boală progresivă. De obicei, dezvoltarea sugarului este lentă în primul sau al doilea an de viață și poate fi caracterizată prin slăbiciune musculară și tonus muscular anormal. Coordonarea și dificultățile de vorbire cu boala Wilson sunt similare cu cele ale CP. (Baza de date a bolilor rare) selectează „Paralizia cerebrală”.)

Diagnostic

Boala Wilson este diagnosticată pe baza unei evaluări clinice amănunțite, a unui istoric medical complet și a unor examene speciale. Inelele Kayser-Fleischer pot fi identificate prin examinarea ochiului cu lampă cu fante, niveluri scăzute de proteine care leagă cuprul, coeruloplasmina poate fi detectată în serul sanguin, iar examinarea urinei relevă excreția excesului de cupru. În unele cazuri, poate fi necesară o biopsie hepatică (examen histologic) pentru analiza cuprului pentru a confirma diagnosticul bolii Wilson. Studiile genetice moleculare care caută diferențe sau asemănări în tiparul genetic din ADN-ul celulelor sanguine se numesc analize haplotipice. Vă poate ajuta să decideți dacă fratele unui pacient afectat are și boala Wilson sau poartă gena bolii sau nu. Studiul este disponibil membrilor familiei unui pacient cu boala Wilson.

Este foarte important să diagnosticați boala cât mai curând posibil. Disfuncția nervoasă persistentă și boala hepatică severă pot fi evitate cu un diagnostic și tratament precoce.

Terapii standard

Tratament

Tratamentul bolii durează o viață. Scopul este de a preveni agravarea pe de o parte și de a elimina semnele și simptomele de cupru care s-au acumulat în organism, pe de altă parte. Terapia este un proces în doi pași: primul tratament simptomatic, urmat de terapia de întreținere după reducerea cuprului în țesuturile afectate.

Unele medicamente sunt agenți chelatori, de ex. Cuprimin cu Penicilinamină și Syprine cu diclorhidrat de tientină, care elimină cupru din organism în urină și îl părăsesc. Cealaltă parte este sărurile de zinc, care împiedică absorbția cuprului din alimentele din intestin. Tetrathiomolibdatele, pe de o parte, previn absorbția cuprului și, pe de altă parte, leagă cuprul toxic în sânge, făcându-l netoxic.

Pacienții cu simptome de insuficiență hepatică ușoară până la moderată pot fi tratați eficient cu o combinație de trientină și zinc timp de 4 până la 6 luni, după care pot primi terapie de întreținere sau numai zinc sau tiotină. O altă opțiune este penicilinamina și zincul, dar prima are mai multe efecte secundare. Persoanele cu insuficiență hepatică severă au nevoie, de obicei, de un transplant de ficat. Pacienții cu simptome neurologice sunt tratați cel mai bine cu tetrathiomolibdat, dar acest lucru nu este încă disponibil comercial. Alternativ, poate fi luată în considerare utilizarea exclusivă a zincului. Zincul acționează destul de lent, dar nu provoacă deteriorări frecvente induse de medicamente, cum ar fi trientina și penicilinamina. Trientina și penicilinamina nu sunt o alegere bună pentru tratamentul pacienților cu simptome neurologice, deoarece cauzează adesea agravarea unei afecțiuni nervoase din care mulți pacienți nu se recuperează niciodată.

Acetat de zinc (Galzin) este un medicament acceptat pentru terapia de întreținere.

La pacienții asimptomatici sau pacienții tratați inițial cu agenți de chelare, acetat de zinc (Galzin, fabricat de divizia Teva Pharmaceuticals Gate) este utilizat pentru a preveni absorbția cuprului din intestin. Datorită efectelor secundare scăzute, terapia cu zinc este de asemenea preferată copiilor și femeilor însărcinate. Trientin este mai bun pentru terapia de întreținere la pacienții care nu tolerează zincul din cauza iritației stomacului.

Monitorizarea continuă a terapiei medicamentoase în curs include examinări fizice ulterioare, determinarea cuprului (în plus față de zinc la cei care primesc terapie cu zinc) din urină de 24 de ore, teste de sânge pentru a cuantifica cuprul fără legătură cu coeruloplasmină (cupru liber), teste ocazionale ale funcției hepatice, și numărul de celule sanguine. definiție. Când luați medicamente chelatoare, urina trebuie verificată din când în când pentru prezența unui element celular sau a unei proteine. Biopsiile hepatice repetate nu sunt de obicei necesare pentru a monitoriza eficacitatea terapiei medicamentoase.

Întreruperea tratamentului medicamentos pentru boala Wilson poate duce la acumularea rapidă de cupru și poate declanșa evenimente care pun viața în pericol. Este important ca pacienții care iau acetat de zinc să ia medicamentul prescris (Galzin), deoarece suplimentele alimentare pot să nu fie bioechivalente și ineficiente.

Transplantul hepatic poate salva viața persoanelor cu leziuni hepatice severe.

Terapii experimentale

Internetul la www.clinicaltrials.gov oferă informații despre studiile clinice actuale din Statele Unite.

Pentru mai multe informații despre studiile clinice sponsorizate privat, vizitați www.centerwatch.com

Mai multe informații despre studiile clinice din Europa pot fi găsite la:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Descrierea bolii Erika Bárdosi tradus în limba maghiară, vă mulțumesc pentru munca grozavă!