Un indice ridicat de masă corporală determină calculi biliari

Creșterea indicelui de masă corporală nu este doar asociată cu calculii biliari, ci poate fi și o cauză, au publicat cercetătorii danezi în Hepatology.

Mai multe studii epidemiologice și observaționale au arătat o corelație clară între IMC ridicat și un risc crescut de calculi biliari, dar nu a fost încă stabilită o relație de cauzalitate. Acest lucru se datorează faptului că nu a existat nicio modalitate de a exclude din analiză anumiți factori de influență posibili, cum ar fi o dietă bogată în grăsimi, care funcționează simultan pentru a crește greutatea corporală și a promova calculii biliari. Nici nu s-a putut exclude posibilitatea unor corelații inverse, cum ar fi faptul că crampele de calculi biliari reduc activitatea fizică, ceea ce la rândul său duce la o creștere a indicelui de masă corporală.

O nouă metodă statistică, randomizarea mendeliană, poate depăși, de asemenea, problema factorilor de influență inevitabili și posibila corelație inversă prin identificarea variantelor genetice asociate cu IMC ridicat. Acestea sunt constante pe tot parcursul vieții, dar independente de factorii care influențează. „Dacă IMC ridicat joacă un rol cauzal în dezvoltarea calculilor biliari, atunci prezența variantelor genetice care măresc IMC este de asemenea de așteptat să crească incidența calculilor biliari”, explică Dr. Stefan Stender, biochimist clinic la Universitatea din Copenhaga.

Studiul a inclus 77.679 de adulți danezi din Studiul privind populația generală din Copenhaga (67.314 persoane) și Studiul inimii orașului Copenhaga (10.365 persoane). Probele de sânge au fost obținute de la toți participanții din care ADN-ul a fost extras și fenotipat.

Un total de 4106 de participanți au fost diagnosticați cu calculi biliari simptomatici pe parcursul unui maxim de 34 de ani de urmărire. Pe baza fenotipării, cercetătorii au descoperit cea mai puternică asociere cu IMC în populațiile europene pentru următoarele trei polimorfisme: FTO (rs9939609), MC4R (rs17782313) și TMEM18 (rs6548238). Fiecare dintre acestea poartă două alele posibile, astfel încât fiecare persoană poate avea între 1 și 6 numere de alele implicate. Numărul de alele care au crescut IMC a fost determinat pentru fiecare participant.

În prima analiză a datelor, IMC-ul mediu de bază a fost cu 55% mai mare (11 k/m2) la indivizii cu majoritatea alelelor comparativ cu cei cu doar mai puține alele. Pe măsură ce IMC a crescut, probabilitatea de calculi biliari simptomatici a crescut treptat. Pentru cohorta generală, probabilitatea apariției calculilor biliari simptomatici a crescut cu 7% cu fiecare 1 kg/m2/*/creștere a IMC. În cohorta de randomizare mendeliană, o creștere de 1 kg/2 a IMC a fost asociată cu o creștere de 17% a riscului. Concordanța dintre cele două estimări indică faptul că IMC singur poate fi un factor cauzal în calculii biliari simptomatici, potrivit dr. Stender și colegi.

În acest studiu, compoziția calculilor biliari nu a fost luată în considerare și nu a fost analizat mecanismul fiziopatologic prin care IMC ridicat poate duce la formarea calculilor biliari. Cu toate acestea, explorarea mecanismelor a fost scopul altor numeroase studii, spun autorii notei de lucrare.

Obezitatea poate crește sinteza colesterolului și efluxul de colesterol hepatobiliar, care „joacă un rol cheie în formarea calculilor biliari care conțin colesterol”. Masa ridicată de grăsime abdominală poate duce la hipomotilitate a vezicii biliare și colestază, care este „un alt factor de risc pentru formarea calculilor biliari”. În plus, substanțele produse sau metabolizate de adipocite pot afecta și formarea calculilor biliari. De exemplu, estrogenul secretat de adipocite poate predispune la calculi biliari prin creșterea efluxului de colesterol hepatobiliar. Leptina din adipocite poate avea, de asemenea, un efect litogen. Adiponectina este, de asemenea, secretată de adipocite, care a fost asociată cu formarea calculilor biliari în studii la om și animale. Hiperinsulinemia asociată cu obezitatea poate duce la calculi biliari prin promovarea producției de bilă cu proprietăți litogene mai puternice.

Punctul slab al studiului a fost că la el au participat doar indivizi cu o anumită etnie (daneză albă). „Este bine cunoscut faptul că șansele calculilor biliari sunt, de asemenea, influențate semnificativ de etnie, astfel încât observațiile noastre actuale nu pot fi neapărat transferate altor grupuri”, avertizează dr. Stender.