Nivelurile IGF-1 și riscul de cancer mamar

Un nou studiu bazat pe analize epidemiologice și genetice a constatat că femeile cu niveluri ridicate de factor de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1) au avut un risc mai mare de cancer de sân.

Factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-1, somatomedina C, un hormon cu o structură moleculară similară insulinei, joacă un rol important în creșterea diferitelor celule din corpul uman. Unul dintre analogii săi sintetici, macasermina, este folosit pentru tratează întârzierea creșterii. și contribuie la creșterea rapidă a înălțimii adolescenților. Are un efect anabolic la adulți. Sinteza sa este codificată de gena IGF1 umană. Este sintetizată în principal în ficat, producția sa este stimulată de hormonul de creștere (GH) .en [5] [6] IGF-1 constă din 70 de aminoacizi într-un singur lanț cu trei punți disulfură intramoleculare. IGF-1 are o greutate moleculară de 7.649 Daltoni. [7]

Nivelurile de IGF-1 sunt afectate de o serie de factori, inclusiv o dietă bogată în proteine și sarcină. Majoritatea vacilor de lapte sunt însărcinate și alăptează, au niveluri mai ridicate de IGF-1 și niveluri ridicate de progestine și estrogen în laptele pe care îl excretă. Unele date sugerează că IGF-1 mai mare, estrogenul și progestinele pot juca un rol în dezvoltarea cancerului de sân. Asocierea dintre IGF-1 și cancerul de sân a fost investigată pentru prima dată în anii 1980 și, de atunci, au fost publicate mai multe studii pe această temă. Datorită posibilei legături între consumul de lapte de vacă și cancerul de sân, mai mulți cercetători sunt acum interesați din nou de IGF-1.

Rezultate în Annals of Oncology Rezultatele articolului lor publicat online în martie 2020 Dr. Marc Gunter, autor principal al studiului (Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului (IACR) Lyon, Franța), a declarat că analiza lor a furnizat cele mai puternice dovezi până în prezent că semnalizarea IGF joacă un rol în dezvoltarea cancerului de sân. El a mai spus că „rezultatele sugerează că influențele dietetice, stilul de viață și farmacologice ale nivelurilor de IGF-1 pot fi eficiente și în prevenirea primară a cancerului de sân.

Cercetătorii au analizat statistici care includeau, de asemenea, datele genetice și de mediu a 206.263 de paciente de sex feminin cu vârste cuprinse între 40 și 69 de ani în Marea Britanie, iar diagnosticul de cancer a fost urmărit în registrul național al cancerului. Randomizarea mendeliană a fost utilizată pentru analiză (o metodă statistică care examinează genele și efectele cauzale ale acestora asupra bolii) deoarece consideră că studiul de randomizare mendelian oferă o oportunitate de a elucida asocierea dintre semnalizarea IGF-1 și cancerul de sân. Cancerul de sân a fost detectat la 4.360 paciente de sex feminin (2% din cazuri analizate) pe o perioadă de urmărire mediană de 7,1 ani. Datele au fost ajustate în funcție de vârstă, starea financiară, 10 factori de risc majori pentru cancerul de sân și factorii biologici care influențează nivelurile IGF-1. După aceste corecții, s-a constatat că la cele mai ridicate niveluri de IGF-1 (≥25,6 nmol/l), riscul de cancer mamar a fost cu 24% mai mare la cele mai scăzute niveluri de IGF-1 (0,08).

Alte 265 de cazuri au evaluat polimorfismele cu nucleotide unice (SNP) și proteina-3 de legare a factorului de creștere asemănător insulinei (IGFBP-3). S-a constatat că fiecare creștere estimată genetic a IGF-1 de 5 nmol/L crește riscul de cancer mamar cu 5% (OR: 1,05, 95% CI 1,01-1,10, P = 0,02). Cu toate acestea, în timp ce pentru fiecare creștere de 5 nmol/L a IGF-1 determinat genetic, riscul de a dezvolta cancer de sân pozitiv la receptorii de estrogen a crescut cu 6% (OR 1,06, 95% CI 1,01-1,11, P = 0,03), nu a existat nicio asociere între nivelurile determinate genetic de IGF-1 și riscul de cancer mamar în cazurile de cancer de sân cu receptor estrogen negativ (OR 1,02, 95% CI 0,96-1,08, P = 0,58). Rezultatele nu au arătat, de asemenea, nicio asociere între nivelurile de IGFBR determinate genetic și cancerul de sân (SAU cu o creștere unică a deviației standard de 1,00, 95% CI 0,97-1,04, P = 0,98).

Datele sugerează că nu există dovezi că alte variante genetice și mecanisme biologice joacă un rol în riscul de a dezvolta cancer de sân, deși, desigur, nu poate fi exclus rolul altor factori decât IGF-1.

În pasul următor, aș dori să explorez modul în care nivelurile IGF-1 sunt modificate de diferiți factori ai stilului de viață și modul în care influențarea acestora poate reduce riscul de cancer mamar. Eficacitatea, siguranța și durata dozării medicamentelor care afectează IGF-1 necesită, de asemenea, studii.