O nouă opțiune terapeutică pentru tratamentul mielomului multiplu

Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a recomandat acordarea de pedigree condiționat Darzalex pentru tratamentul mielomului multiplu și refractar la adulți.

Darzalex (daratumumab, Janssen-Cilag) este un anticorp monoclonal care se leagă de un multifuncțional, numit ectoenzimă, numit CD38, pe suprafața anumitor celule imune din corp (inclusiv CD4 +, CD8 +, limfocitele B și celulele naturale ucigașe). CD38 are activitate ciclică ADP-riboză hidrolază, catalizând sinteza și hidroliza ADP-ribozei ciclice începând de la NAD + și ADP-riboză. Acest proces este important în reglarea intracelulară a calciului. Acesta joacă un rol în procesele de aderență, semnalizare și semnalizare a celulelor. Lipsa CD38 cauzează un răspuns imun scăzut. Utilizarea la pacienții care au fost tratați anterior atât cu un inhibitor al proteazomului, cât și cu un imunomodulator s-a înrăutățit în ciuda tratamentului.

Mielomul multiplu este o tumoare rară care afectează celulele plasmatice care are ca rezultat o diviziune necontrolată a plasmei, proliferarea anormală, celulele plasmatice imature în măduva osoasă. Celulele anormale interferează cu producerea de globule albe normale, celule roșii din sânge și trombocite, astfel încât nivelul pacientului de calciu din sânge crește și se dezvoltă infecții, anemie, dureri osoase, fracturi și insuficiență renală.

Această boală fundamental incurabilă, care a dus la leziuni osoase și insuficiență renală, a afectat aproximativ 39.000 de persoane în UE în 2012. Cu terapia disponibilă în prezent, aproximativ jumătate dintre pacienții diagnosticați trăiesc mai mult de cinci ani. Prin urmare, este necesară introducerea de noi metode de tratament pentru tratamentul cazurilor recurente.

Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a evaluat cererea de pedigree Darzalex în cadrul unei proceduri accelerate și a recomandat autorizarea condiționată. Procedurile accelerate și autorizarea condiționată sunt cele două instrumente principale utilizate de agenție pentru a facilita accesul timpuriu la medicamente care abordează probleme nerezolvate. EMA poate accepta un nou medicament sub autorizație condiționată dacă beneficiul pentru sănătatea publică a unui acces cât mai timpuriu depășește riscul unui număr relativ mai restrâns de rezultate ale testelor.

Recomandarea CHMP sa bazat pe două studii. În primul, 106 pacienți au primit Darzalex, iar la 29% dintre ei, tumora s-a micșorat sau a dispărut după o medie de 7,4 luni. În celălalt studiu, 42 de pacienți au fost tratați cu Darzalex, iar dimensiunea tumorii a fost redusă sau a dispărut la 36% dintre pacienți.

Cele mai frecvente efecte secundare au fost complicațiile la perfuzie, oboseală, febră, tuse, greață, dureri de spate, infecții ale căilor respiratorii superioare, anemie, neutropenie și trombocitopenie.

Datorită autorizației condiționate, producătorul trebuie să prezinte date din cel puțin două studii clinice de fază III în care Darzalex este combinat cu cele două terapii standard actuale (lenalidomidă/dexametazonă și bortezomib/dexametazonă). Ambele teste sunt deja în desfășurare, producătorul așteptând ca rezultatele necesare să fie disponibile până în a doua jumătate a anului 2017. Până când nu sunt disponibile date complete, CHMP va revizui anual beneficiile și riscurile Darzalex și va decide durabilitatea autorizației condiționate.

Datorită apariției rare a mielomului multiplu, Darzalex a fost desemnat medicament oran în 2013 de CHMP. Această categorie este destinată promovării dezvoltării medicamentelor orfane, substanțele active enumerate aici beneficiază de 10 ani de exclusivitate pe piață, iar producătorii pot solicita autorizație la o taxă de înregistrare moderată.

CHMP și-a emis propunerea la reuniunea sa din martie 2016, care este un pas intermediar către lansarea produsului. Propunerea a fost trimisă Comisiei Europene, care va decide dacă va acorda un permis valid în UE.