Relația dintre homeostazia fierului și sistemul antioxidant extracelular la nou-născuți și sugari prematuri. Dr. Miklós Szabó

1 Relația dintre homeostazia fierului și sistemul antioxidant extracelular la nou-născuți și sugari prematuri Dr. Miklós Szabó Supervizor: Dr. Vásárhelyi Barna Semmelweis University Budapest I. sz. Departamentul de Pediatrie 2005 Universitatea Semmelweis, Școala Doctorală

2 Cuprins Sumar Rezumat Pagina 1. Lista abrevierilor 6 2. Introducere 7 3. Revizuirea literaturii Formarea radicală liberă Peroxidarea lipidelor Formarea radicalilor liberi care conțin oxigen Rolul radicalilor oxigen reactivi la 11 nou-născuți Rolul radicalilor oxigen reactivi în reactivi Radicali de oxigen Efectul oxigenoterapiei Rolul transfuziilor în dezvoltarea BPD și ROP Protecție antioxidantă 16 Factori plasmatici implicați atât în homeostazia fierului, cât și în apărarea antioxidantă Ceruloplasmin Efectul antioxidant al ceruloplasminei în vasculatura ferasei 19 Metabolismul feritinei Feritina Rolul feritinei în reacțiile radicalilor liberi în perioada perinatală Modificări ale hematopoiezei în uter Modificări acute ale hematopoiezei și homeostaziei fierului după naștere 19 Anemie după perioada perinatală Utilizarea eritropoietinei umane recombinante în fierul cu greutate mică la naștere la sugarii prematuri Efectul eritropoietinei umane recombinante (rhu) Efectele EPO non-eritroide 23 1

4 7. Discuție Relația dintre modificările metabolismului perinatal al fierului la nou-născuți și apărarea antioxidantă 7.2. Efectele tratamentului rhuepo asupra hematopoiezei, nevoilor de transfuzie și homeostaziei de fier la sugarii prematuri Teze și semnificație practică Lista publicațiilor Bibliografie Mulțumiri 69 3

7 1. Lista abrevierilor BPD CRIB EC EPO FRAP Hgb HIE HSAA Htk MDA NPBI NEC PDA PVL Randox TAS rhuepo ROP stfr TVK TcSat Displazie bronhopulmonară Indice de risc clinic pentru bebeluși Spațiu extracelular Ischemie hemoglobică Hemoglobină Heterocrit Protein Nondecolec ductus arteriosus Leucomalacie periventriculară Stare antioxidantă totală Randox Eritropoietină umană recombinantă Retinopatie infantilă prematură Receptor transferrin solubil Capacitate totală de legare a fierului Capacitate totală de legare a fierului

10 a, R. + O 2? ROO. b, ROO. + RH? ROOH + R. c, ROOH? OH. + RO. d, ROOH + ion metalic (n) +? ROO. + ion metalic (n-1) + H + 3. Terminare: produsele finale stabile (de exemplu, malondialdehidă) sunt formate ca parte finală a procesului. Radicalii formați în timpul proceselor anterioare reacționează între ei, reacțiile duc la finalizarea procesului. 2 ROO.? ROOR + O 2 ROO. + R.? PLANTA 2 R.? Formarea RR a radicalilor liberi fără oxigen În producția de energie aerobă, reducerea oxigenului în apă poate avea loc într-un singur pas cu citocrom oxidaza, dar o proporție mai mică de oxigen este convertită în molecule foarte reactive, cum ar fi radicalii liberi și peroxidul de hidrogen, prin alte căi enzimatice și non-enzimatice. Căi enzimatice de formare a metaboliților parțial reduși ai oxigenului Căi neenzimatice de formare a metaboliților parțial reduși ai oxigenului Reacția Haber-Weiss O H 2 O 2? O 2 + OH - + OH.- Reacția Fenton Fe 2+ + H 2 O 2? Fe 3+ + OH - + OH.- O 2? - + Me n + 1 Me n + O 2 Me n + H 2 O 2 Me n + 1 +? OH + OH - O 2? - + H 2 O 2 metal O2 +? OH + OH - Nr Figura 9: Ecuația reacției Fenton și Haber-Weiss