Boala Gaucher

Alte nume pentru boala Gaucher

sindromul lipidozei cerebrozide
Mărirea splinei Gaucher
insuficiență de glucocerebrosidază
glucocerebrozidoză
insuficiență glicozil ceramidază
lipidoza glicozil cerebrozidă
lipidoză kerazină
tezaurismoză kerazină
histiocitoză lipidică (tip kerazină)
Boala Tay-Sachs 1

Tipuri de boală Gaucher

Boala Norbotten Gaucher
Boala Gaucher tip 1
Boala Gaucher de tip 2
Boala Gaucher de tip 3

descriere generala

Simptome

Cercetătorii disting trei tipuri de boală Gaucher în funcție de absența (tipul 1), prezența și amploarea (tipurile 2 și 3) de complicații neurologice. Boala Gaucher de tip 1, care nu prezintă complicații neurologice evidente, este observată la majoritatea pacienților afectați. Simptomele la pacienții cu boala Gaucher pot varia foarte mult. La unii pacienți, simptomele sunt abia vizibile sau chiar asimptomatice, în timp ce la alții pot să apară complicații cronice, uneori severe.

Simptomele la majoritatea pacienților cu boala Gaucher de tip 1 includ oboseala cronică datorată anemiei, ficatului sau splinei anormal mărite (hepatosplenomegalie) și vânătăi mai ușoare datorită numărului scăzut de trombocite (trombocitopenie). Pacienții afectați pot avea un aport insuficient sau deloc de sânge la unele oase, ceea ce poate provoca dureri osoase ușoare și severe, degenerare (necroză avasculară) și deformare, subțierea sau slăbirea osului (osteoporoză). Fracturile sunt, de asemenea, mai probabil să apară la pacienți din cauza unor astfel de deformări osoase. De asemenea, este rar ca pacienții să aibă leziuni la plămâni și rinichi.

Boala Gaucher de tip 3, numită și boala Gaucher neuronopatică cronică, apare înainte de vârsta de 10 ani. În plus față de tulburările hematopoietice și scheletice menționate anterior, pacientul poate dezvolta complicații neurologice care se dezvoltă mai lent decât în boala Gaucher de tip 2. Aceste complicații neurologice provoacă regresie mentală, tulburări de coordonare a mișcării (ataxie), crampe musculare scurte și șocante (convulsii mioclonice) în braț, picior și întregul corp. Unii pacienți cu boala Gaucher de tip 3 pot avea dificultăți în deplasarea ochilor lateral (paralizia mișcărilor orizontale ale ochilor). De asemenea, mișcarea verticală a ochiului poate fi paralizată, care apare de obicei după paralizia mișcării orizontale. O proporție semnificativă de pacienți poate dezvolta, de asemenea, boli pulmonare interstițiale. Pacienții cu boala Gaucher de tip 3 pot prezenta diferențe semnificative atât în debutul simptomelor, cât și în evoluția lor clinică. Unii pacienți afectați trăiesc până la adolescență sau la începutul anilor douăzeci, dar există cei care valorează până la 30-40 de ani. Datorită dificultăților continue, pacienții au nevoie de ajutor pentru a-și îndeplini sarcinile zilnice (cum ar fi mâncarea, scăldatul și exercițiile).

Cauze

Toate cele trei tipuri de boală Gaucher sunt moștenite într-un mod autosomal recesiv. Trăsăturile umane, inclusiv bolile genetice, sunt rezultatul interacțiunii perechilor de gene, a căror copie provine de la mamă și cealaltă de la tată.

O tulburare recesivă apare numai atunci când un individ moștenește gene anormale de aceeași natură de la ambii părinți. Dacă un individ moștenește o genă obișnuită și o genă predispozantă la boală, el va fi doar purtător al bolii, adică nu va avea simptome vizibile. Dacă ambii părinți sunt purtători ai bolii, există 25% șanse ca copilul să moștenească boala. 50% dintre copii sunt expuși riscului de a deveni purtători ai bolii, dar nu vor prezenta simptome generale ale bolii. 25% dintre copii au șansa de a moșteni două gene normale, una de la fiecare părinte și, astfel, au un stoc genetic normal (pentru acea trăsătură). Riscul este același pentru toate sarcinile.

Potrivit cercetătorilor, boala Gaucher poate fi cauzată de un defect sau alterare (mutație) a genei care controlează producția enzimei glucocerebrosidază. Cercetătorii cred că diferite mutații ale genei pot fi asociate cu diferite tipuri de boală Gaucher. Gena este localizată pe brațul lung al cromozomului 1 (1q21). Cromozomii se găsesc în nucleul fiecărei celule din corp și poartă trăsături genetice specifice fiecărei persoane. Perechile de cromozomi sunt numerotate de la 1 la 22. Cromozomul 23 are un cromozom X și unul Y la bărbați și doi cromozomi X la femei. Fiecare cromozom are un braț scurt și un braț lung: brațul scurt este notat cu litera „p” și brațul lung cu litera „q”. Cromozomii sunt împărțiți în continuare în benzi numerotate, de exemplu, „cromozomul 1q21” se referă la banda 21 a brațului lung al cromozomului 1.

Incidenţă

Boala Gaucher apare în proporții egale la femei și bărbați. Boala Gaucher de tip 1 este cel mai frecvent tip, apărând în mai mult de 90% din cazuri. Pacienții cu boala Gaucher de tip 1 prezintă de obicei simptome în adolescență, dar boala poate apărea în orice moment de la copilărie până la maturitate. Boala Gaucher de tip 2 este cea mai frecventă la începutul copilăriei. Aspectul bolii Gaucher de tip 3 poate varia, dar de obicei începe în copilărie sau adolescență.

Aproximativ 6.000 de persoane din Statele Unite suferă de boala Gaucher. Boala Gaucher este cea mai frecventă tulburare genetică în rândul descendenților evreilor askenazi, care apar într-un caz din 450 de nașteri. Boala Gaucher de tip 2 și tip 3 nu poate fi legată de o incidență bazată pe etnie. Cu toate acestea, există un subtip de boală Gaucher de tip 3 care are o frecvență ridicată - aprox. Una din 50.000 de persoane - apare în județul Norrbotten, Suedia (boala Gaucher în Norrbotten).

Tulburări conexe

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale bolii Gaucher. Comparația poate fi utilă pentru stabilirea unui diagnostic diferențial.

Boala Niemann-Pick (NPD) este un grup de tulburări rare și moștenite în care organismul nu este în măsură să descompună grăsimile. Până acum au fost diagnosticate cel puțin cinci tipuri de boală: A, B, C, D și E. În tipurile A și B, simptomele sunt cauzate de o deficiență a enzimei sfingomielinazei acide (TSA). Această enzimă este necesară pentru a descompune sfingomielina, o substanță grasă (lipidă) care se găsește în toate țesuturile, în special în creier și sistemul nervos. Datorită tulburării, sfingomielina se acumulează în cantități anormale în multe organe, cum ar fi ficatul, splina și creierul. În tipul C, colesterolul se acumulează în cantități mari în diferite organe. Toate tipurile de boală Niemann-Pick prezintă icter, adică îngălbenirea pielii, a ochilor și a mucoaselor, precum și pierderea treptată a abilităților motorii, dificultăți de alimentație, dificultăți de învățare și mărirea anormală a ficatului și splinei (hepatosplenomegalie). Diferitele tipuri de boală Niemann-Pick pot fi moștenite într-un mod autosomal recesiv. (Pentru mai multe informații despre boală, selectați „Niemann Pick” în baza de date a bolilor rare.)

Sindromul Hurler (MPS I) este un grup de boli cunoscute sub denumirea de mucopolizaharidoză (tulburare MPS). Este o tulburare genetică rară cauzată de absența uneia dintre cele 10 enzime lizozomale specifice. Din această cauză, organismul nu este în măsură să descompună carbohidrații complecși (mucopolizaharide) în molecule mai simple. Acumularea de mucopolizaharide necompuse, pe scară largă (cunoscute și sub numele de glicozaminoglicanii) în celulele corpului, duce la o serie de simptome fizice și tulburări. Distingem trei tipuri de sindrom Hurler în funcție de gravitatea lor. Bebelușii cu sindrom Hurler par moderate la naștere, dar pot avea hernie lombară sau ombilicală, opacitate corneeană, mărire a ficatului și splinei, limbă mare, anomalii scheletice, creștere lentă și rigiditate articulară. Sindromul Hurler este cauzat de lipsa enzimei alfa-L-iduronidază. (Pentru mai multe informații despre boală, selectați „Hurler” în baza de date a bolilor rare.)

Boala Tay-Sachs este o tulburare neurodegenerativă rară în care o deficiență a enzimei hexosaminidază-A duce la o acumulare mare de grăsimi gangliozidice în creier. Acumularea anormală de gangliozide are ca rezultat degradarea progresivă a celulelor din sistemul nervos central. Simptomele bolii Tay-Sachs includ nemulțumirea, pierderea abilităților dobândite anterior (regresie psihomotorie), slăbiciune severă a tonusului muscular (hipotensiune) și o reacție alarmată la zgomote bruște. Pe măsură ce boala progresează, pot apărea pete roșii-cireșe în stratul mediu al ochilor sugarilor și copiilor afectați, precum și pierderea treptată a vederii, surditate, creșterea rigidității musculare, mișcări din ce în ce mai limitate (spasticitate), paralizie permanentă, electricitate necontrolabilă tulburări ale demenței cerebrale). Tipul clasic al bolii Tay-Sachs apare în copilărie și simptomele acesteia pot fi similare cu cele ale bolii Gaucher de tip 2. (Pentru mai multe informații despre boală, selectați „Tay-Sachs” în baza de date a bolilor rare.)

Diagnostic

Boala Gaucher ar trebui luată în considerare dacă pacienții se confruntă cu anemie inexplicabilă, au vânătăi minore, dar mai ales dacă au ficat sau splină mărită și prezintă, de asemenea, fracturi osoase. Diagnosticul este precedat de un examen clinic detaliat și alte examinări. În special, testele enzimatice sunt utilizate pentru a măsura activitatea acidă beta-glucozidază a globulelor albe din sânge (leucocite) sau a celulelor țesutului conjunctiv (fibroblaste). De asemenea, sunt examinate mutațiile genice din ADN.

Diagnosticul bolii Gaucher se poate face înainte de naștere utilizând lichid amniotic (amniocenteză) sau eșantionare de villus corionic (CVS). În timpul amniocentezei, lichidul amniotic care înconjoară fătul ar trebui prelevat, în timp ce pentru CVS, ar trebui prelevată o bucată din placentă. Cercetătorii au analizat apoi activitatea redusă a beta-glucozidazei în celulele fetale, caracteristică bolii Gaucher.

Tratamente standard

Tratament

Sa demonstrat că terapia de substituție enzimatică (ERT) este eficientă în tratarea pacienților cu boala Gaucher de tip 1. Cercetările privind terapia de substituție enzimatică au arătat că numărul de sânge (anemie și număr scăzut de trombocite) s-a îmbunătățit, hepatosplenomegalia a fost redusă semnificativ și simptomele scheletice s-au îmbunătățit, de asemenea. Terapia de substituție enzimatică a atenuat simptomele la pacienții cu boala Gaucher de tip 2 și tip 3. Cu toate acestea, tratamentul nu s-a dovedit a fi eficient în reducerea sau inversarea anumitor simptome neurologice în boala Gaucher de tip 2 și tip 3.

Pentru tratamentul bolii Gaucher de tip 1, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat injectarea de alglucerază (Ceredase) în 1991, o enzimă extrasă din placentă și numită Se încadrează în categoria „medicamentelor orfane”. Aceasta a fost prima terapie de substituție enzimatică care a fost eficientă în boala Gaucher de tip 1.

Tipul sintetic al medicamentului, imigluceraza (Cerezyme), a fost aprobat în 1994. Cerezyme este produs printr-o metodă cunoscută sub numele de „tehnologie ADN recombinantă” sau „inginerie genetică”. Acesta a fost un pas important, deoarece Ceredase era disponibil doar în cantități limitate. Cerezyme, fabricat de Genzyme, înlocuiește enzima lizozomală glucocerebrosidază, care lipsește la persoanele cu boala Gaucher.

În 2014, FDA a aprobat produsul Genzyme, Cerdelga (eliglusta), care este utilizat în tratamentul pe termen lung al pacienților adulți cu boala Gaucher de tip 1.

De asemenea, este disponibilă Velaglucerase alfa (denumirea comercială VPRIV) produsă de Shire într-o linie celulară umană imortalizată care produce glucocerebrosid în organism.

Elelyso, cunoscut și sub numele de Uplyso sau taliglucerase alfa, dezvoltat de Pfizer Inc., este utilizat sub licență de la Protali. Terapia oferită de BioThrepeutics Inc. a fost aprobată în 2012 de FDA pentru tratamentul bolii Gaucher de tip 1. Elelyso este un tratament injectabil, de substituție enzimatică pe termen lung, care este monitorizat de către un profesionist din domeniul sănătății în aproximativ două săptămâni de urmărire. Se folosește pentru a înlocui glucocerebrozidul, care este produs în celule de morcov modificate genetic.

În 2003, FDA a aprobat Zavesca, un medicament oral pentru pacienții cu boală Gaucher de tip 1 ușoară până la moderată, care pot să nu fie eligibili pentru terapia de substituție enzimatică din cauza alergiilor, hipersensibilității sau a altor cauze.

Utilizarea consilierii genetice recomandată pacienților afectați și familiilor acestora. Tratamentele suplimentare pot fi simptomatice sau de susținere.

Traducerea bolii a Centrul de instruire pentru traducători și traducători BME INYKrealizat împreună. Liderul profesional BME al proiectului: Zsuzsanna Ugrin

Descrierea bolii Garbacz Julianna tradus în limba maghiară, vă mulțumesc pentru munca grozavă! El a corectat textul Réka Csehi și Péter Hollósi.