Noi descoperiri de cercetare privind opțiunile terapeutice împotriva bacteriilor rezistente

Răspândirea rezistenței la antibiotice pare de neoprit și reprezintă o provocare uriașă pentru sistemele de sănătate din întreaga lume.

O nouă combinație de antibiotice poate învinge superbacteria

Cercetătorii au demonstrat că combinația de aztreonam, amikacină și polimixină-B a reușit să omoare E. coli care poartă genele mcr-1 și ndm-5 în decurs de 24 de ore, precum și să împiedice re-creșterea bacteriilor. Combinațiile convenționale de antibiotice au fost ineficiente împotriva E. coli și rezistența s-a dezvoltat rapid.

Cercetătorii americani au căutat o nouă strategie de dozare și au investigat mai multe combinații de antibiotice pentru a evita prescrierea polimixinelor cu doze mari și pentru a contracara proprietățile dăunătoare ale fiecărui antibiotic. După examinarea a zeci de combinații de 15 antibiotice utilizate în combinație cu polimixina-B, cercetătorii au descoperit două tratamente eficiente. Ca rezultat al combinației de polimixină-B și aztreonam și polimixină-B și amikacină, numărul bacteriilor a fost redus la zero după 24 de ore.

Cu toate acestea, după 96 ore, E. coli a reușit să ajungă din nou la valoarea inițială și, după 10 zile, a apărut un subset de tulpini rezistente la amikacină la tratamentul cu polimixină-B și amikacină. Polimixina-B și aztreonamul au făcut ca E. coli să persiste într-o stare nedivizivă și doar o combinație a celor trei antibiotice a eliminat bacteria.

„Știam că polimixinele singure nu vor fi suficient de eficiente. În cele din urmă, doar efectul sinergic al celor trei medicamente a fost suficient pentru a ucide bacteriile ”, a spus liderul cercetării. Noile rezultate promițătoare pot oferi o bază pentru tratamentul împotriva tulpinilor mcr-1 și ndm-5.

„Amenințarea reprezentată de bacteriile gram-negative, în special de E. coli care poartă gena mcr-1, este îngrijorătoare”, a adăugat dr. Bulman. "În opinia noastră, apariția mcr-1 și ndm-5 va deveni mai răspândită și, deși epoca de aur a antibioticelor nu s-a încheiat încă, cu siguranță ne-ar plăcea să ajutăm clinicienii cu apariția de noi tulpini bacteriene."

"Tulpinile mcr-1 și ndm-5 reprezintă o amenințare reală, parțial datorită gradului ridicat de rezistență și parțial datorită răspândirii rapide a acestora în comunitate, așa că a trebuit să extindem cercetarea dincolo de combinațiile tradiționale."

Această cercetare este prima care folosește o combinație de trei medicamente pentru a dezvolta o opțiune terapeutică împotriva unei superbacterii care poartă genele mcr-1 și ndm-5. Răspândirea rapidă a bacteriilor rezistente la antibiotice a adus din nou în prim plan antibioticele de tip polimixină, care sunt eficiente, dar rareori folosite din cauza efectelor lor dăunătoare rinichilor. Ca parte a noii combinații de medicamente, polimixinele pot fi, de asemenea, utilizate pe scară mai largă.

O nouă opțiune de tratament împotriva bacteriilor rezistente la medicamente

Potrivit cercetărilor publicate în revista PLOS One, cercetătorii au descoperit un nou grup de compuși care pot completa sau chiar înlocui antibioticele convenționale care și-au pierdut eficacitatea din cauza tulpinilor bacteriene rezistente la medicamente.

Amenințarea reprezentată de rezistența la antibiotice continuă să crească, 700.000 de oameni mor în fiecare an la nivel mondial din cauza infecțiilor rezistente la medicamente, cum ar fi tuberculoza, HIV și malaria. Potrivit unui raport care rezumă starea rezistenței la antibiotice, infecțiile rezistente la antibiotice vor ucide 10 milioane de persoane până în 2050 dacă nu se fac progrese pentru a le opri.

Noi cercetări au descoperit că activitatea antibacteriană a colistinei este semnificativ îmbunătățită atunci când este utilizată în combinație cu un nou complex mangan-tricarbonil. Combinația a fost mult mai eficientă în uciderea bacteriilor rezistente la medicamente decât colistina în monoterapie. Această activitate crescută a fost demonstrată într-un alt studiu pe animale, în care tratamentul combinat a dus la supraviețuire de 87%, comparativ cu 50% numai cu colistină.

Potrivit liderului cercetării, „rezistența la antibiotice este o amenințare constantă, deoarece bacteriile se adaptează într-un ritm extrem de rapid și, ca urmare, devine din ce în ce mai dificilă tratarea infecțiilor bacteriene. Cu toate acestea, folosind această nouă combinație, putem crește eficacitatea antibioticului și am activat cu succes antibioticele cu acest compus metalic la care am renunțat deja. ”

Potrivit unui profesor din cadrul Departamentului de Patologie și Boli Infecțioase, rezistența la antibiotice este o amenințare fără precedent, deci este nevoie urgentă de astfel de evoluții inovatoare.

Rezultatele obținute cu noul antibiotic experimental sunt favorabile

Rezultatele studiilor clinice cu omaciciclina sunt pozitive, potrivit companiei care dezvoltă noul antibiotic. Studiile de fază 3 au comparat administrarea orală și intravenoasă de omacaciclină și moxifloxacină o dată pe zi.

Cele două antibiotice au fost comparate în tratamentul pneumoniei bacteriene dobândite în comunitate (CABP). Această cercetare este deja al doilea studiu pozitiv de fază 3 realizat cu omaciciclină și stă la baza cererilor de autorizare de introducere pe piață FDA și EMA.

Continut Asemanator

Rezistența la antibiotice și creșterea temperaturii pot fi asociate

Cercetătorii de la Centrul de Cercetări Biologice Szeged au dezvoltat noi molecule de antibiotice împotriva superbacteriilor

Aerul poluat crește riscul de a fi supraponderal

Aceasta cercetare demonstreaza potentialul omaciciclinei in terapia CABP, care este o problema de sanatate semnificativa si grava, a spus Paratek, presedinte si CEO al dezvoltatorului de droguri. „Acest studiu de fază 3, împreună cu cercetările anterioare de evaluare a tratamentului infecțiilor cutanate, va oferi o bază bună pentru acordarea licențelor, pe care am dori să o vedem în 2018”.

Un studiu internațional numit OPTIC a fost administrat intravenos sau oral o dată pe zi sau iv. sau a evaluat siguranța și eficacitatea moxifloxacinei orale. 774 de pacienți au fost randomizați în studiu. Omaciciclina a îndeplinit cerința FDA pentru obiectivele primare în timpul răspunsului clinic timpuriu (ECR) 72-120 ore după inițierea tratamentului. Rata ECR a fost de 81,1% pentru omaciclină și de 82,7% pentru moxifloxacină.

În plus, omaciclina a fost evaluată pe baza obiectivelor secundare determinate de FDA la o vizită de evaluare post-tratament (PTE) la 5-10 zile după încheierea terapiei și sa dovedit a fi statistic echivalentă.

La momentul PTE, obiectivul primar al EMA a fost eficacitatea în populațiile tratate cu tratament (ITT) și evaluabile clinic (CE) la pacienții cu scoruri PORT (Pneumonia Severity Index) de III și IV. Omaciclina a dus la o rată ridicată de răspuns la ambele populații.

„Acum am câștigat experiență cu omataciclină în tratamentul a peste 1.500 de pacienți din programul nostru clinic și suntem foarte mulțumiți de profilul său de siguranță, tolerabilitate și eficacitate”, a spus Paratek.

În general, omaciciclina a fost sigură și bine tolerată în studiu. Dintre reacțiile adverse apărute în tratament, creșterea ALT (3,7% față de 4,6%) și hipertensiunea arterială (3,4% față de 2,8%) au fost cele mai frecvente. % față de 5,4%) și diaree (1,0% față de 8,0%), fără colită cu clostridium difficile sau infecție în grupul cu omaciclină comparativ cu moxifloxacina. Pacienții tratați, care au avut șapte astfel de cazuri (1,8%).

Rata evenimentelor adverse a fost de 41,1% pentru omecaciclină, 48,5% pentru moxifloxacină și, respectiv, 10,2% și 17,8% pentru evenimentele adverse legate de medicamente. Evenimente adverse grave au apărut la 6 la sută dintre pacienții tratați cu omacaciclină și la 6,7 la sută dintre pacienții tratați cu moxifloxacină, cu o mortalitate de 2,1 la sută pentru omacaciclină și 1,0 la sută pentru moxifloxacină.

„Pneumonia bacteriană dobândită în comunitate necesită aproximativ 3,3 milioane de spitalizări pe an în Statele Unite, iar riscul de mortalitate este semnificativ, peste 5 la sută, punând o povară generală semnificativă asupra sistemului de îngrijire a sănătății”, a declarat șeful Universității Medicale din Northeast Ohio. „Rezistența la antibiotice este o problemă majoră, deoarece din 2010, sensibilitatea bacteriilor la practic toate antibioticele a scăzut. Sunt necesare noi substanțe active și rezultatele pozitive pentru omacaciclină deschid calea. ”

O nouă descoperire în depășirea rezistenței la antibiotice ar putea aduce o descoperire

Răspândirea rezistenței la antibiotice pare de neoprit și reprezintă o provocare uriașă pentru sistemele de sănătate din întreaga lume. Antibioticele precum penicilinele, cefalosporinele și carbapenemele sunt printre cele mai frecvent prescrise medicamente.

Cercetătorii de la Universitatea din Bristol au rezumat într-o lucrare nouă cele mai importante două mecanisme de rezistență la antibiotice beta-lactamice. Într-un caz, bacteriile restricționează intrarea antibioticelor în celule, iar în celălalt, bacteriile produc beta-lactamază, care inactivează antibioticul care intră în celulă. Aceste rezultate susțin că o proporție semnificativă de rezistență la antibiotice cu inhibitori de beta-lactamază poate fi reversibilă.

Pe baza rezultatelor cercetărilor anterioare, în colaborare cu Universitatea din Oxford, cercetătorii din Bristol au studiat eficacitatea a două tipuri de inhibitori de beta-lactamază într-o bacterie cu rezistență ridicată. Utilizând mai multe metode, cercetătorii au analizat avibactamul, un inhibitor enzimatic eliberat recent și inhibitorul de boronat biciclic, pe care acest grup de cercetare l-a publicat pentru prima dată în 2016.

În studii, ambii inhibitori enzimatici au fost ineficienți în protejarea ceftazidimei beta-lactamice împotriva enzimei lactamazice, dar atunci când sunt combinați cu un alt antibiotic, aztreonam, inhibitorii au fost extrem de eficienți și au ucis chiar și unele dintre cele mai rezistente bacterii.

Dr. Matthew Avison, cercetător în bacteriologie moleculară la Universitatea din Bristol, a declarat că cercetările lor bacteriologice au confirmat că beta-lactamazele sunt într-adevăr călcâiul lui Ahile al rezistenței la antibiotice și că utilizarea lor adecvată ar putea salva viețile multor pacienți.

„Studiile structurale asupra enzimelor beta-lactamazice sunt extrem de importante pentru descoperirea de noi inhibitori enzimatici, precum clasa foarte promițătoare a boronatului biciclic, care s-a dovedit a fi eficientă în studiile noastre și chiar în studiile clinice de fază 1”.

„Doi inhibitori de beta-lactamază au primit recent autorizații de introducere pe piață, avibactam și vaborbactam *. Cercetările noastre demonstrează că avibactamul poate fi mai eficient atunci când este utilizat în combinație cu aztreonam în loc de ceftazidimă. Suntem foarte încântați să vedem că această combinație de medicamente a apărut deja în studiile clinice și a salvat viața unui pacient din Statele Unite care a suferit o infecție incurabilă anterior. ”

„Cercetarea asupra inhibitorilor beta-lactamazei este un domeniu extrem de interesant și nu este o exagerare să spunem că, pentru prima dată în ultimul deceniu, există o șansă realistă și un optimism bine întemeiat de a opri răspândirea rezistenței la antibiotice beta-lactamice. . "

OMS a adăugat recent Enterobacteriaceae Gram-negative rezistente la cefalosporină și carbapenem și bacterii care nu fermentează la începutul listei de priorități a agenților patogeni, indicând că cercetarea și dezvoltarea sunt o prioritate pentru acești agenți patogeni.