Magyar Tudomá • 2012 11 • Béla Halбsz

›› GRUPUL DE CERCETARE SZENTБGOTHAI JÓNOS PЙCSI

profesor Szentбgothai Jбnos la Universitatea din Pйcsi Orvostudomбnyi Anatуmiai, Szцvet- йs Fejlхdйstani Intйzetйnek igazgatуjakйnt (1946-1963) este un rendkнvьl aktнv, produktнv, nemzetkцzileg organizat jуl cunoscut neuroendocrine йs kutatуcsoportot a recunoscut că foarte jelentхsen jбrult hozzб neuroendokrinolуgiбnak ca цnбllу diszciplнnбnak kifejlхdйsйhez. La inițiativa lui Szentggothai și a celor trei lecții ale sale, Béla Flerkу, Béla Mess și Béla Halász au scris o monografie în limba engleză (Controlul hipotalamic al hipofizei anterioare) în W.), care a fost prima lucrare sumară privind reglarea neuronală a glandei pituitare. . Monografia lui Szentggothai și a autorilor săi conține numeroase observații originale făcute de grupul de cercetare. (Figura 1), dintre care majoritatea au apărut în reviste internaționale. Monografia a atras un mare interes internațional și a câștigat recunoaștere internațională.

Sistemul neuroendocrin este o relație și interacțiune complexă, bidirecțională, între glandele endocrine (glanda pituitară, glanda tiroidă, glanda suprarenală, gonadele) și sistemul nervos. Printre structurile sistemului nervos, glanda pituitară a creierului mediu, hipotalamusul, este o regiune cheie a întregului sistem neuroendocrin, care produce, printre altele, peptide care sunt implicate în producerea de hormoni în pleura hipofizei. glanda.

Observații anatomice

În monografie, Szentggothai a dat o descriere detaliată a structurii hipotalamusului și a fost primul care a sugerat că hipotalamusul a fost localizat în hipotalamusul bazal medial. se conectează la lobul portal al lobului toracic al hipofizei (Figura 2). Această ipoteză a fost susținută în mare parte de observațiile lui Béla Halász și ale colegilor săi.

Pentru examinarea examinării, Béla Halász și colegii săi au editat o mică imagine în formă de baionetă care ar putea fi atașată la creier, care ar putea fi utilizată pentru a izola zona hipofiziotropă de creier. (Figura 4). Procedura a oferit, de asemenea, o oportunitate de a rupe o parte a conexiunilor neuronale din zona hipofiziotropă.

Odată cu aplicarea procedurii, Béla Halász și colegii săi au făcut numeroase observații. Cercetători din laboratoare străine cunoscute au participat, de asemenea, la o parte semnificativă a studiilor.

Structura tisulară a lobului toracic al hipofizei nu s-a modificat după suspendarea conexiunilor neuronale din zona hipofizară; greutatea și structura țesutului testiculelor au fost păstrate; ovarele nu s-au ofilit, dar au existat doar foliculi, eventual corpusculi vechi; la animalele care nu alăptează, conținutul de prolactină al glandei pituitare și structura țesutului sânului nu s-a modificat; conținutul de ACTH pituitar și nivelurile de corticosteron din sângele periferic nu au scăzut sau chiar au crescut; secreția TSH a fost în esență nedeteriorată; șobolanii tineri au crescut aproape netulburat, cu mai puțin hormon de creștere în glanda pituitară; după disecția suprarenală, cealaltă glandă suprarenală a fost hipertrofiată compensatoriu ca indicație a secreției crescute de ACTH; tiouracilul a crescut secreția de TSH, a dezvoltat gușa, dar nu a atins același nivel ca la control; dacă ambele gonade au fost îndepărtate, s-au stabilit modificări ale castrării în glanda pituitară (au apărut bazofile vacuolate, conținutul de LH a crescut).

Rezultatele acestor studii arată că zona hipofizară este capabilă să producă și să elibereze substanțe care afectează pleura glandei pituitare fără aferențe nervoase.

Cu toate acestea, zona hipofizară nu ar putea asigura funcționarea normală a lobului anterior hipofizar singur. Acest lucru a fost demonstrat de faptul că animalele izolate în zonă nu ovulau; și au reușit să separe cantități minime de lapte numai atunci când au fost tratați cu oxitocină; Secreția de ACTH nu a avut ritmul zilnic tipic unui șobolan intact, ACTH pituitar și nivelurile de corticosteron din sânge au fost ridicate atât în repaus, cât și în repaus.

Echipa de cercetare a arătat că la șobolani, procesul neuronal, altul decât ovulația, începe în zona nehipofiziotropă și în zona preoptică. Probabil, impulsul nervos care mobilizează factorul de eliberare a hormonului luteinizant din glanda pituitară este stimulat aici, în urma căruia cantitatea de LH necesară pentru ovulație este eliberată din glanda pituitară.
S-a observat că fibrele aferente responsabile de ritmul zilnic al secreției de ACTH ajung în artera hipofiziotrofică.

Bazându-se pe observațiile lor, au emis ipoteza că există două niveluri de reglare neuronală a lobului anterior hipofizar.

Primul nivel este reprezentat de zona bazală medială a hipotalamusului, zona hipofiziotrofică. Feltehetхen ea produce hipofнzis mellsх lobi szбmбra nйlkьlцzhetetlen troph hormonului de eliberare a йs factori inhibitori și felelхs troph hormoni alapszekrйciуjбnak fenntartбsбйrt și hipofнzis nйhбny egyszerы reakciуjбйrt (kasztrбciуs vбlasz fйloldali mellйkveseirtбsra sau bekцvetkezх anumite ACTH stres sau tiouracil hatбsбra lйtrejцvх TSH szekrйciу- accesoriu).

Pentru al doilea nivel, grupul a clasificat structurile care controlează ploaia în afara arenei hipofiziotrofice (alte zone hipotalamice, sistemul limbic, glanda pituitară etc.). Conform ideii sale, acest nivel este responsabil pentru menținerea funcțiilor ritmice ale lobului anterior (ovulația, ritmul zilnic al secreției de ACTH) și reglează o mare parte a reacțiilor glandei. Aceasta este integrarea tuturor informațiilor despre mediul extern și relațiile interne ale organizației (cu excepția informațiilor procesate de primul nivel) care influențează funcționarea glandei pituitare. S-a emis ipoteza că al doilea nivel afectează lobul anterior prin modularea producției și eliberării factorilor de eliberare și inhibare, adică prin primul nivel.

Rezultate privind reglarea neuronală și hormonală a funcției sexuale

Pe baza datelor experimentale, colegii profesorilor din Szentgotha și Flerku au fost primii care au ridicat, la nivel internațional, Ipoteza s-a bazat pe observația că implantarea țesutului ovarian în această regiune hipotalamică a redus greutatea uterină. Implantarea altor țesuturi în aceeași regiune sau transplantul de țesut ovarian în alte zone hipotalamice nu au produs un efect similar. (Figura 5).

Trebuie remarcat faptul că acest grup de cercetare a transplantat mai întâi țesutul ovarian în creier. În plus, acest grup de cercetare a arătat că nu numai neuronii sensibili la estrogeni, ci și androgenii sunt prezenți în hipotalamusul anterior și în steroizii sexuali

Acești neuroni sensibili la estrogeni și androgeni joacă un rol în răspunsul la eliberarea hormonului gonadotrofic. Profesorii din Flerkou au raportat, de asemenea, că distrugerea zonei hipotalamice anterioare determină dezvoltarea estrului constant și a ovarelor polifoliculare. S-a demonstrat pentru prima dată că efectul androgen perinatal la șobolani reduce semnificativ capacitatea de legare a estrogenilor a neuronilor sensibili la estrogen și acest lucru este important pentru dumneavoastră. sterilizarea androgenilor în patomecanism, și anume în fundalul fenomenului că o singură injecție cu androgeni administrată la câteva zile după naștere face ca șobolanul femel să ovuleze pe întreaga durată de viață. Mecanismul neuronal care reglează secreția hormonală în hipotalamus a fost localizat mai întâi. Grupul de lucru al profesorului Flerkó s-a ocupat, de asemenea, de localizarea hormonului eliberant al hormonului luteinizant și a altor neuroni producători de hormoni hipofiziotrofici și a trunchiului cerebral intern prin metode imunohistologice.

Cavitatea suprarenală și glanda tiroidă
reglarea hormonală și neuronală
rezultate conexe

Grupul de cercetare Szentggothai a fost primul din lume care a arătat că hipotalamusul joacă un rol în medierea efectelor de feedback ale glucocorticoizilor asupra lobului frontal hipotalamo-hipofizar. Profesorul Béla Mess a arătat că tiroxina produsă de glanda tiroidă are un efect direct asupra eliberării TSH din glanda pituitară.

Mess și personalul său au investigat funcția glandei tiroide cu compresie hipotalamică. (Figura 6) Și într-un animal relaxat. Am fost printre primii care au studiat în continuare aspectele de dezvoltare ale relației hipotalamice-TSH-tiroidă. În acest sens, au fost raportate mai multe observații valoroase: TSH nu este esențial pentru dezvoltarea embrionară tiroidiană; TSH inhibă sinteza ADN-ului embrionar; TSH stimulează dezvoltarea și diferențierea reticulului endoplasmatic grosier al celulelor tiroidiene, a căror dezvoltare este legată de acumularea glandei tiroide juvenile; În prezența TSH, glanda tiroidă încorporează aminoacizi în hormonii săi, fără TSH în proteinele citoplasmei celulelor epiteliale tiroidiene. Țesutul lobului anterior al glandei pituitare embrionare este capabil să producă și să livreze TSH fără o conexiune hipotalamică în cantitatea necesară pentru debutul funcției tiroidiene. Conexiunea hipotalamică este necesară după dezvoltarea circulației portalului.

Pe baza mai multor ani de cercetare, profesorul Mess a sugerat că tumorile epiteliale sunt unul dintre modulatorii funcției neuronilor producători de TRF. Х a observat că, în cazul distrugerii semințelor și coatelor, nivelul TSH din sânge crește, structura țesutului glandei tiroide prezintă semne ale unei ușoare creșteri a activității și o doză mică de propiltiouracil induce gonoreea. De asemenea, el a descoperit, alături de alte studii, că glanda tiroidă a unui animal sărăcit habenular răspunde mai mult la un efect rece decât un animal intact. Posibilul rol al speciilor de habenula în reglarea secreției TSH este sugerat și de alte descoperiri care au constatat că acumularea J131 a glandei tiroide se modifică atunci când zona este stimulată.

Creșterea feedbackului intern

Szentбgothai йs Halбsz a observat că hipotalamusului beьltetett mediбlis bazбlis terьletйbe agyfьggelйkmirigy mellsх lobul szцvet csцkkenti aktivitбsбt lйvх mellйkvesekйreg kцzйpsх celule zуnбjбban, ceea ce sugerează că o astfel de lokalizбciуjъ hipofнzis produs posturi implantбtum de către acești oameni csцkkenti ACTH бllat sajбt hipofнzisйnek ACTH elvбlasztбsбt. Pe baza acestei observații, ei au fost crescuți mai întâi în sinele lor. feedback intern, adică faptul că hormonul lobului pectoral al glandei pituitare reacționează la cei cinci factori de eliberare a hormonului hipotalamic stimulator trofic, în cazul ACTH, la producerea și eliberarea CRF (Figura 7). Ipoteza a fost susținută și de observația făcută de profesorul Béla Türr în legătură cu circulația portal a glandei pituitare. În special, în zona apropiată de hipotalamusul buclelor capilare ale portalului hipofizar, sângele curge în sus, hipotalamusul se ridică în hipotalamus, oferind posibilitatea ca glanda pituitară să intre în glanda pituitară. Afectează producția factorului de eliberare stimulant. (factorul de eliberare a corticotropinei în ACTH).

Conexiunea nervoasă la glanda suprarenală
și glandele mamare, precum și gonadele
iar între medulă

Józnos Szentágothai și Béla Halász au fost primii care au observat o legătură neuronală între cortexul suprarenal și un grup de celule din glanda mamară. O constatare legată este că, după îndepărtarea unei părți a glandei suprarenale, nucleul neuronilor a devenit mai mic în nucleul hipotalamic ventromedial pe partea chirurgicală, în timp ce era umflat pe partea opusă. Pe de altă parte, o schimbare în direcția opusă datorită intervenției unilaterale poate fi creată doar nervos. Ulterior, colega lui Béla Halász, profesorul Ida Gerendai, s-a ocupat de examinarea legăturii neuronale dintre organele genitale și hipotalamus. S-a raportat mai întâi că gradul de încorporare a leucinei indicate în proteină după gonadectomia unilaterală diferă semnificativ între membrii unuia dintre grupurile de celule bilaterale ale hipotalamusului (Gerendai - Halbsz, 1976). Ida Gerendai a dezvoltat o procedură pentru denervarea farmacologică locală a ovarelor. Conform observațiilor sale, în cazul denervării unui ovar, nu se dezvoltă hipertrofie compensatorie, bine cunoscută după îndepărtarea ovarelor de pe cealaltă parte.

Dovada morfologică a conexiunii neuronale dintre glandele endocrine periferice și hipotalamus a fost efectuată abia recent de Ida Gerendai și colegii săi (Gerendai și colab., 1998). Pentru a explora conexiunea sistemului nervos central al gonadelor, un virus neurotrop a fost injectat în ovare și, după câteva zile, creierul și măduva spinării au fost procesate pentru a căuta infecții virale. Acestea au fost detectate în zonele circumferențiale și grupurile de celule nervoase ale diferitelor părți ale măduvei spinării și ale creierului (creier deschis, hernie, hipofiză, hipotalamus), indicând selectivitatea etichetei. O observație similară a fost făcută după administrarea virusului la testicul. Au fost identificate celulele regiunilor care, conform cunoștințelor noastre actuale, joacă un rol important în reglarea funcțiilor vegetative. Cu aceste observații, grupul a fost primul care a arătat că există o conexiune neuronală între creier și gonade. (Figura 7), și au proiectat regiunile noastre cerebrale legate de relații.

Cuvinte cheie: sistem neuroendocrin, zonă hipofiziotropă, hipotalamus, reglare hormonală, reglare neuronală, feedback intern

Gerendai Ida - Halбsz Bela (1976): Modificările unilaterale induse de hemigonadectomie în activitatea de sintetizare a proteinelor a nucleului arcuit hipotalamic de șobolan. Neuroendocrinologie. 21, 331–337.

Gerendai Ida - Tуth E. I. - Boldogkхi Zs. - Medveczky I. - Halбsz B. (1998): Marcare neuronală în creierul șobolanului și măduva spinării din ovar folosind tehnica de urmărire transneuronală virală. Neuroendocrinologie. 68, 244–256.

Szentggothai Jбnos - Flerkу B. - Mess B. - Halбsz B. (1972): Controlul hipotalamic al hipofizei anterioare. Un studiu experimental-morfologic. Akadémiai, Budapesta, ediția a 3-a Reeditată în 1972.