MedimiX - Grăsime nealcoolică

Grăsime nealcoolică

Grăsimea nealcoolică este o boală care afectează o gamă largă a populației. Rezistența la insulină și stresul oxidativ joacă un rol decisiv în dezvoltarea acesteia. Se întâmplă adesea neîntrerupt. Biopsia hepatică joacă un rol foarte important în diagnosticul bolii. NASL acoperă o gamă largă de boli, de la steatoză la steatohepatită și umflarea celulelor hepatice până la dezvoltarea cirozei hepatice.

Steatohepatita nealcoolică reprezintă un grup de NASL în care, pe lângă acumularea de grăsimi, pot fi observate semne de hepatită. În tratamentul bolii, scopul este de a trata anomaliile metabolice și de a atinge greutatea corporală ideală. Medicamentul este încă nerezolvat. Se recomandă majoritatea acidului ursodeoxicolic și a antioxidanților, dar efectul medicamentelor asupra evoluției bolii nu a fost clarificat.

Grăsimea nealcoolică (NASL) este definită ca fiind cazurile în care examenul histologic relevă anomalii similare bolii alcoolice hepatice, dar pacienții nu au avut antecedente de consum de alcool 22.30. NASL acoperă o gamă largă de boli, de la steatoză simplă la steatohepatită la fibroză hepatică și ciroză. Steatohepatita nealcoolică reprezintă un grup de NASL în care, pe lângă acumularea de grăsimi, pot fi observate semne de hepatită. Semnificația clinică a NASL este dată de faptul că apariția sa poate duce la ciroză hepatică semnificativă. Grăsimile nealcoolice ar trebui să se distingă de steatoza secundară, care diferă de boala primară prin patogeneza și procesul circulator. Rezistența la insulină, obezitatea, diabetul de tip 2 și hiperlipidemia joacă un rol important în acesta din urmă. Cauzele secundare pot include boli metabolice, medicamente, tulburări alimentare, infecții

Grăsimea nealcoolică (NASL) apare la 10-24% din populație, în timp ce steatohepatita nealcoolică (NASH) apare la 2-3% din populație în diferite zone ale lumii 4.15. Este cel mai frecvent întâlnit la femeile de vârstă mijlocie. 2,6% dintre copii sunt detectați 31. Este mai probabil să experimentăm dezvoltarea NASL la pacienții cu diabet de tip 2 și hiperlipidemie. Manifestări hepatice ale NASH în bolile metabolice caracterizate prin obezitate, hiperinsulinemie, rezistență la insulină periferică, diabet și hipertrigliceridemie 28. Obezitatea poate apărea la 30-100% dintre indivizi, la 10-75% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și la 20-92% la pacienții cu hiperlipidemie 4. La persoanele supradimensionate, prevalența NASL crește semnificativ, rezultând un indice de masă corporală mai mare de 27 kg/m 2 23. Progresia bolii poate fi crescută printr-o reducere bruscă a greutății corporale, ceea ce poate duce la incapacitatea de a funcționa. .

Detaliile patomecanismului bolii nu au fost elucidate, dar peroxidarea lipidelor hepatice, disfuncția Kuppfer și mitocondrială și deficitul de ATP joacă un rol important în dezvoltarea acesteia 25. Printre ideile despre dezvoltarea bolii, teoria „celor două lovituri” este cea mai acceptată. Primul pas este acumularea de grăsime în celălalt parenchim, care poate apărea în obezitate, diabet de tip 2 și hiperlipidemie. A doua „lovitură” este starea de stres oxidativ crescută 10. Lipidele se depun în principal în ficat sub formă de trigliceride. Cauza exactă a acumulării de grăsime este necunoscută, dar modificările în metabolismul lipidelor hepatice datorate rezistenței la insulină joacă un rol important. Rezistența la insulină duce la depunerea grăsimilor în ficat prin lipoliză și hiperinsulinemie 4. Ca urmare a lipolizei, crește cantitatea de acizi grași circulanți și crește absorbția lor în ficat. Supraîncărcarea γ-oxidării în mitocondrii duce la acumularea de acizi grași în hepatocite. O creștere a cantității de acizi grași crește dezvoltarea stresului oxidativ. Radicalii liberi rezultați induc a

peroxidarea lipidelor (LPO), care cauzează deteriorarea membranei celulare, mitocondriilor și moartea celulelor. Radicalii liberi produși semnificativ au ca rezultat epuizarea sistemului de apărare antioxidant.

NASL cauzează adesea asimptomatic, rareori slăbiciune, oboseală, postură slabă, durere sub coastele drepte și disconfort abdominal. Prin examinarea fizică, am simțit de obicei un ficat mărit, moale, rotunjit, fără presiune. Semne clinice caracteristice ale cirozei pot fi observate în dezvoltarea cirozei.

O biopsie trebuie efectuată dacă enzimele necro-inflamatorii sunt anormale pe lângă semnele de steatoză. Examinarea histologică este necesară pentru a exclude alte boli, pentru a evalua severitatea fibrozei și pentru a determina prognosticul bolii. Biopsia hepatică nu este recomandată în cazurile în care semnele fizice, ultrasunetele indică steatoza, dar valorile enzimei nu prezintă diferențe. Pielea poate fi o boală progresivă cu niveluri normale de transaminază, dar acest lucru este rar. În astfel de cazuri, un pronostic bun al bolii și riscul și histologia prelevării de probe histologice sunt necesare împotriva efectuării unei biopsii.

NASL este dificil de distins de morbiditatea alcoolică pe baza tabloului histologic. Grăsimea nealcoolică se caracterizează prin fibrilație a picăturilor, inflamația celulară mixtă lobulară, umflarea hepatocitelor, necroză, prezența corpurilor manorale și fibroza perisinusoidală. La momentul examinării histologice, un anumit grad de fibroză a fost găsit în 66% din cazuri, dar ciroză a fost confirmată în doar 14% din cazuri. .

Ecografia abdominală evidențiază ecogenitatea crescută a ficatului umflat comparativ cu partea parenchimatoasă a rinichiului. Tomografia computerizată (CT) descrie parenchimul hepatic calcificat ca densitate scăzută. Steatoza apare cel mai adesea difuz, dar rareori poate apărea într-o formă focală 9, care metastazează.

poți imita o imagine. În acest caz, RMN este capabil să distingă risparea focală care apare în ficatul normal de „risparea focală” care determină țesutul hepatic normal în ficatul normalizat 11.12 .

Criterii de diagnostic pentru NASL

Grăsimile nealcoolice au trei criterii principale de diagnostic 26:

1. Confirmarea histologică a steatohepatitei

2. consum minim sau scăzut de alcool (mai puțin de 40 g/h)

3. Excluderea hepatitei virale și a altor boli de origine hepatică

Pe baza rezultatelor studiilor retrospective, distingem patru etape ale evoluției NASL: 1. steatoză; 2. steatohepatită; 3. steatoza cu umflarea altor celule; 4. fibroză, prezența corpurilor Mallory 23 .

Rezultatele examinărilor arată că progresia a avut loc la 28% dintre pacienți, la 59% boala nu s-a modificat, iar la 13% s-a observat o ameliorare de 17,21,26,27,29. Pe baza celor de mai sus, se poate concluziona că, în majoritatea cazurilor, NASL este de obicei o boală cu prognostic bun, dar într-o proporție mai mică de cazuri, se pot dezvolta ciroza și simptomele acesteia. Co-apariția steatozei cu alte boli, cum ar fi infecția cu virusul hepatitei C, crește progresia bolii cu 2,9. Factorii de risc pentru dezvoltarea fibrozei, ciroza ficatului pot avea vârsta peste 45 de ani, obezitatea, diabetul zaharat de tip 2 și AST/ALT> 1.

Gestionarea NASL este încă o problemă nerezolvată. Baza terapiei este schimbarea stilului de viață al pacienților, care include o alimentație sănătoasă și exerciții fizice regulate. Pacienții ar trebui educați și convinși de necesitatea schimbării. În absența cooperării, rezultatul nu va fi durabil. Monitorizarea regulată și îngrijirea pacientului sunt importante pentru a obține efecte pe termen lung. În cazul pietrelor, scopul este atingerea și menținerea greutății corporale ideale. Cu toate acestea, o scădere bruscă a greutății corporale poate duce la progresia NASL. Pierderea lentă în greutate a fost sugerată consumatorilor. În diabetul zaharat și hiperlipidemia, se recomandă tratamentul bolilor metabolice și menținerea nivelului glicemic și al glicemiei în intervalul normal. .

Acidul uursodeoxicolic (UDCA) este un acid biliar netoxic cu efecte de stabilizare a membranei, citoprotectoare și imunologice. Trei studii au examinat efectele sale în tratamentul NASL. La 24 de pacienți, la o doză de 13-15 mg/kg/zi, a existat o îmbunătățire semnificativă a enzimelor și o reducere a steatozei 19. S-au făcut încercări cu betaina, o componentă a ciclului metioninic, de creștere a nivelurilor de S-adenosilmetionină. Într-o doză de 20 g pe zi, a îmbunătățit valorile transaminazelor după un an, a redus gradul de steatoză, măsura necroinflammatică 1 .

N-acetilcisteina este un precursor al glutationului, care crește nivelul glutationului și, prin urmare, reduce starea de stres oxidativ din ficat. Într-o doză de 1 g pe zi, trei luni de tratament au un efect benefic în tratamentul NASL 16 .

Efectul antioxidant al vitaminei E protejează membranele împotriva peroxidării lipidelor 17. Într-un studiu care a implicat un număr mic de pacienți, aceștia au fost utilizați cu succes în tratamentul copiilor 20 .

Medicamentele menționate mai sus s-au dovedit a avea un efect benefic în tratamentul NASL, pentru a reduce nivelul de menzimen și steatoză, dar pentru a prelungi în continuare efectele pe termen lung asupra evoluției bolii.

1. Abdelmalek M, Angulo P, Jorgensen RA și colab.: Betaina pentru pacienții cu steatohepatită nealcoolică, un nou agent promițător. Gasteroenterologie 2000; 118: A973.

2. Adinolfi LE, Gambardella M, Andreana A, Tripodi MF, Vtm R, Ruggiero G: Steatoza accelerează progresia leziunilor hepatice ale hepatitei cronice C la pacienți și se corelează cu genotipul specific VHC și obezitatea viscerală. Hepatologie 2001; 33: 1358-64.

3. Adler M, Schaffner F: hepatită hepatică grasă și ciroză la pacienții obezi. Am JMed 1979; 67: 811-6.