Obezitatea îmbunătățește supraviețuirea cancerului de rinichi

Cercetătorii de la Universitatea Harvard și de la Institutul de Cancer Dana-Farber au raportat că pacienții cu cancer renal supraponderal supraviețuiesc semnificativ mai bine decât omologii lor cu pondere normală sau mai slabi decât media.

Obezitatea este aproape întotdeauna menționată ca un factor care crește șansele de apariție a malignităților și le înrăutățește rezultatul. Un indice ridicat de masă corporală este, de asemenea, un factor de risc bine cunoscut pentru cel mai frecvent carcinom cu celule renale din rinichi. Cu toate acestea, autorii unui studiu publicat în Journal of Clinical Oncology au constatat paradoxal, pe baza analizei datelor de la mii de pacienți, că dacă un pacient supraponderal dezvoltă cancer la rinichi - și mai ales forma sa metastatică avansată - boala progresează mai lent și supraviețuiește este mai lungă, ca la pacienții cu greutate normală.

Într-o cohortă de aproape 2.000 de pacienți, supraviețuirea mediană globală a pacienților cu un indice de masă corporală ridicat (supraponderal sau obez) a fost de 25,6 luni, comparativ cu o supraviețuire mediană de 17,1 luni la pacienții cu greutate corporală normală. Rata mortalității pentru pacienții cu cancer supraponderal a scăzut cu 16% în timpul studiului din 2003.

Liderul studiului, dr. Profesorul de medicină internă Toni Choueiri citează concluziile studiilor anterioare că cancerul de rinichi la pacienții obezi are caracteristici patologice mai puțin periculoase și că este de așteptat o supraviețuire mai lungă la acest grup de pacienți cu terapie țintită, chiar dacă tumora s-a răspândit deja în tot corpul.

Într-un alt studiu, dr. Pe baza unei analize a patru baze de date separate, Choueiri și colegii săi au reafirmat aceste observații.

Consorțiul internațional de baze de date pentru carcinomul cu celule renale metastatice (IMDC) înregistrează date de la 1975 pacienți care au primit terapie țintită. Greutatea și înălțimea pacienților au fost măsurate la începutul tratamentului. În cohorta de validare, autorii au efectuat, de asemenea, o analiză a datelor grupate pentru 4657 pacienți cu cancer renal care au participat la studii clinice între 2003 și 2013.

Cealaltă bază de date a fost furnizată de proiectul Cancer Genome Atlas, care înregistrează caracteristicile clinice și genomice ale 324 de pacienți cu cancer renal. A patra bază de date a fost un registru care a colectat probe de țesuturi canceroase care conțineau materiale de la 146 de pacienți cu cancer renal de la Dana-Farber și alte spitale de la Universitatea Harvard. Folosind informațiile din bazele de date enumerate, autorii au căutat diferențe moleculare între pacienții cu indice de masă corporală ridicat și scăzut care pot explica de ce cancerul la rinichi la pacienții obezi este mai puțin agresiv și mai receptiv la tratament.

Analiza TGCA nu a evidențiat diferențe în ADN-ul tumorii, adică nu au fost identificate mutații genetice care ar putea fi responsabile pentru diferențe. Cu toate acestea, s-au observat diferențe la examinarea expresiei genice. Expresia unei gene numită acid gras sintetază (FASN) a fost redusă la pacienții cu un indice de masă corporală ridicat în comparație cu pacienții cu greutate corporală normală. FASN este o enzimă cheie în lipogeneză a cărei supraexpresie a fost observată anterior în mai multe tipuri de tumori maligne - atât de mult încât FASN a fost numită oncogenă metabolică. FASN este asociat cu un prognostic nefavorabil în mai multe forme de cancer, inclusiv cancer de rinichi.

Deoarece expresia FASN este redusă la pacienții cu cancer renal supraponderali sau obezi, acest lucru poate explica de ce acești pacienți se pot aștepta la perspective mai bune decât omologii lor ponderati normal sau mai slabi decât media.

În lumina observațiilor actuale, autorii proiectează studii care urmăresc îmbunătățirea rezultatului bolii prin inhibarea expresiei FASN la pacienții cu cancer renal - indiferent de indicele de masă corporală al pacientului. Cercetările privind inhibitorii FASN (unii derivați din substanțe naturale) se desfășoară de ani de zile, cu rezultate promițătoare în tratamentul malignităților.

„Ne propunem să folosim inhibitori FASN în experimente pe animale ca terapie potențială pentru cancerul de rinichi”, spune liderul studiului.